EUS-guidad CTCs + Multi-omics: Förutsägelse av återfall och metastaser vid bukspottkörtelcancer

Totalt 20 deltagare stratifieras baserat på bildundersökningar i den resektabla bukspottkörtelcancergruppen (8 fall), den gränsreseptabla bukspottkörtelcancergruppen (8 fall) och den lokalt avancerade bukspottkörtelcancergruppen (4 fall). Dessa patienter har solida rumserande lesioner (med en diameter >1 cm) inom det tillgängliga området för endoskopisk ultraljudsundersökning (EUS) av bukspottkörteln enligt bildundersökningar. Varje försökspatient får ett unikt identifikationsnummer som inte ändras under hela försöket.

Använd inklusions- och exklusionskriterierna för att observera patienterna och göra relevanta undersökningar samt bekräfta om patienterna kvalificerar för försöket. Registrera resultatet av senaste testet före behandlingen. Även om det är bättre att få informerat samtycke innan alla typer av observationer och tester utförs, om medicinsk bildundersökning av någon anledning redan är utförd, så länge som bildundersökningen gjordes inom 3 veckor före nålbioppsitagningen, kan den fortfarande samlas in som baslinjedata; andra laboratorietest som gjorts 2 veckor före nålbioppsitagningen kan fortfarande samlas in som baslinjedata för förstudieanvändning, men dessa tester bör utföras på försökscentrets sjukhus för att garantera dataspårbarheten.

Forskarna kommer att utföra provtagningsprocedurerna för alla i en strikt sekvens: först, under EUS-vägledning, prioriteras insamling av 10 ml portvenblod med en 22G ECHO 3-22 nål för att undvika kontaminering. Därefter kommer forskarna att göra nålgångar 3 gånger på bukspottkörtellesionen med 5 mL våt sugning för vävnadsinsamling. Slutligen samlas 10 ml perifert blod in. Prover bearbetas med CTC100-system eller IFC-IMP-teknologi, följt av scRNA-seq (10xGenomics) och proteomanalys (timstofPro2/orbitrap). Resultaten återkopplas till kliniker inom 3 arbetsdagar. Utan kunskap om provkällan (initialt blindad för specifika undertyper) utvärderar cytologen och patologen provkvaliteten och ställer diagnos.

Uppfölj (öppenvårdsuppföljning eller telefonuppföljning) patienterna vid 1 vecka, 12 veckor och 36 veckor efter punkteringen och samla in patienternas kliniska data samt bekräfta deras slutliga diagnos.

Under försöket, om allvarliga biverkningar inträffar, måste försökscentret vidta omedelbara åtgärder som krävs för att garantera försökspatienternas säkerhet. När allvarliga biverkningar inträffar bör forskarna informera försöksansökaren och försökscentrets etikprövningsnämnd inom 24 timmar efter att forskarna får kännedom om biverkningen. Och forskarna bör också faxa rapporten till State Food and Drug Administration of China och den lokala provinsiella livsmedels- och läkemedelsförvaltningen. Efter att ha mottagit rapporten bör ansökaren informera andra kliniska försökscenter inom 24 timmar. Alla allvarliga biverkningar ska arkiveras på gruppledarens medicinska center och andra försökscenter.

Fallrapportformulär (CRF) fylls i av forskarna, varje inblandad patient måste ha CRF ifyllt. Detta kommer att granskas av klinisk monitor och överlämnas till dataadministratör för datainmatning och hantering, första kopian förvaras av ansökaren, andra kopian går till försökscentret och tredje kopian förvaras av försöksforskarna. Datainmatning och hantering sköts av särskilt tilldelad person. För att garantera datanoggrannheten kommer datainmatning att göras två gånger av två oberoende dataadministratörer, genom datoriserad och manuell verifiering, överlämna data till statistikexperter för kontroll och statistisk analys.

För frågor och tvivel inom fallrapportformuläret gör dataadministratören Data Resolution Query (DRQ) och via den kliniska monitorn frågar forskarna. Forskarna svarar och återkopplar så snart som möjligt. Enligt forskarnas svar gör dataadministratören dataändring, bekräftelse eller inmatning, och vid behov skickar ut DRQ igen.

Detta kommer att utföras av specialiserad statistikanalyspersonal enligt den förutbestämda statistikanalysplanen. Den statistiska analysen kommer att genomföras enligt intention principle bekräftad full analysis set och per-protocol set principle. Efter att ha slutfört den statistiska analysen utfärdar statistikanalysatorn statistikanalysrapporten och skickar denna till huvudforskare för att skriva studierapporten.

Statistikanalysplan: ⒈ Allmän princip: ① Alla statistiska tester använder two-tailed-test-metoden, P<0,05 kommer att anses som att det testade skillnaden är statistiskt signifikant. ② Den kvantitativa indikatorbeskrivningen kommer att beräkna medelvärde och standardavvikelse. Klassificeringsindikatorbeskrivningen kommer att beskriva fallen och procentandel av alla typer av fall. ⒉ Statistikanalysmetod: ① För mätdata, jämför skillnaden mellan Portven-CTCs och Perifert Blod-CTCs, använd paired t-test eller symbol rank sum test för att jämföra med skillnaden inom gruppen. ② För räknedata (CTC-undertyper), använd x2-test eller Fisher's exact test-metod för att jämföra grupperna. ⒊ Shedding-analys: Jämförelse av gruppernas totala shedding-frekvenser och shedding-frekvenser orsakade av biverkningar kommer att använda x2-test eller Fisher's exact test-metod. ⒊ Baslinjevärdes jämviktsanalys: Använd grupp t-test eller x2-test för att jämföra demografisk information och vitala tecken, sjukdomshistorik och grundläggande behandling och andra indikatorer för baslinjevärde, för att mäta gruppernas balans. ⒋ Effektivitetsanalys: Den största indikatorn för effektivitetsanalys är korrelationen mellan PV-CTC-kvantitet/undertyper och återfall/metastaser av BRPC, och indikatorerna för sekundär effektivitet inkluderar tillämpligheten av neoadjuvant terapi vägledning. ⒌ Säkerhetsanalys: Använd x2-test eller Fisher's exact test för att jämföra biverknings-/biverkningsfrekvenser (inkluderar punkteringskomplikationer som pankreatit, blödning). Och använd tabell för att beskriva biverkningarna under detta försöksprojekt; laboratorietestresultaten före och efter försöket, normal/onormal förändringstillstånd och förhållandet till denna försöksforskning när onormala förändringar inträffade.