EUS-guidée CTCs + Multi-omiques : Prédire la récidive et les métastases du cancer du pancréas

Un total de 20 participants sont stratifiés sur la base des études d'imagerie dans le groupe du cancer du pancréas résécable (8 cas), le groupe du cancer du pancréas à la limite de la résécabilité (8 cas) et le groupe du cancer du pancréas localement avancé (4 cas). Ces patients présentent des lésions solides occupant de l'espace (d'un diamètre >1 cm) dans la gamme accessible de l'échographie endoscopique (EE) pour le pancréas, comme indiqué par les études d'imagerie. Chaque patient de l'essai recevra un numéro d'identification unique, qui ne changera pas pendant toute la durée de l'essai.

Utiliser les critères d'inclusion et d'exclusion pour observer les patients et effectuer les inspections relatives, et confirmer si les patients sont éligibles ou non à l'essai. Enregistrer le résultat du dernier test avant le traitement. Bien qu'il soit préférable d'obtenir le consentement éclairé avant de procéder à toutes sortes d'observations et de tests, si pour une raison quelconque, l'examen d'imagerie médicale est terminé, tant que l'examen d'imagerie a été effectué dans les 3 semaines précédant la biopsie à l'aiguille, il peut toujours être collecté comme données de base ; les autres tests de laboratoire effectués 2 semaines avant la biopsie à l'aiguille peuvent toujours être collectés comme données de base pour une utilisation pré-recherche, mais ces tests doivent être effectués à l'hôpital du centre d'essai afin de garantir la traçabilité des données.

Les investigateurs effectueront les procédures d'échantillonnage pour tous selon une séquence stricte : d'abord, sous guidage EE, 10 ml de sang de la veine porte sont prioritairement collectés en utilisant une aiguille ECHO 3-22 de 22G pour éviter la contamination. Ensuite, les investigateurs effectueront les passages à l'aiguille 3 fois sur la lésion pancréatique avec une aspiration humide de 5 mL pour l'acquisition de tissu. Enfin, 10 ml de sang périphérique sont collectés. Les échantillons sont traités en utilisant le système CTC100 ou la technologie IFC-IMP, suivis par le scRNA-seq (10xGenomics) et l'analyse protéomique (timstofPro2/orbitrap). Les résultats seront renvoyés aux cliniciens dans les 3 jours ouvrables. Sans connaître la source de l'échantillon (aveugle aux sous-types spécifiques initialement), le cytologiste et le pathologiste évaluent la qualité de l'échantillon et établissent un diagnostic.

Suivre les patients (suivi en consultation externe ou suivi téléphonique) à 1 semaine, 12 semaines et 36 semaines après la ponction et collecter les données cliniques des patients et confirmer leur diagnostic final.

Pendant l'essai, si un événement indésirable grave se produit, le centre d'essai doit prendre immédiatement les mesures nécessaires pour garantir la sécurité des patients de l'essai. Une fois qu'un événement indésirable grave se produit, les chercheurs doivent informer le demandeur de l'essai et le comité d'éthique du centre d'essai dans les 24 heures suivant la connaissance de l'événement indésirable par les chercheurs. Et les chercheurs doivent également faxer le rapport à l'Administration nationale des produits alimentaires et pharmaceutiques de Chine et à l'administration provinciale locale des produits alimentaires et pharmaceutiques. Après réception du rapport, le demandeur doit informer les autres centres d'essais cliniques dans les 24 heures. Tous les événements indésirables graves doivent être archivés au centre médical du chef de groupe et aux autres centres d'essai.

Le formulaire de rapport de cas (CRF) sera rempli par les chercheurs, chaque patient impliqué doit avoir le CRF rempli. Cela sera audité par le moniteur clinique et remis à l'administrateur de données pour saisir et gérer les données, la première copie sera conservée par le demandeur, la deuxième copie ira au centre d'essai, et la troisième copie sera conservée par les chercheurs de l'essai. La saisie et la gestion des données seront prises en charge par une personne spécialement désignée. Afin de garantir l'exactitude des données, la saisie des données sera effectuée deux fois par deux administrateurs de données indépendants, par vérification informatisée et manuelle, remettre les données aux experts statistiques pour effectuer la vérification et l'analyse statistique.

Pour les questions et doutes dans le formulaire de rapport de cas, l'administrateur de données fait une requête de résolution de données (DRQ) et via le moniteur clinique interroge les chercheurs. Les chercheurs répondront et donneront un retour aussi rapidement que possible. Selon la réponse des chercheurs, l'administrateur de données effectuera la modification, la confirmation ou la saisie des données, et si nécessaire, enverra à nouveau une DRQ.

Cela sera fait par des personnes spécialisées en analyse statistique selon le plan d'analyse statistique prédéterminé. L'analyse statistique sera effectuée selon le principe d'intention confirmé par l'ensemble d'analyse complet et le principe de l'ensemble par protocole. Après avoir terminé l'analyse statistique, l'analyseur statistique émet le rapport d'analyse statistique et l'envoie aux chercheurs principaux pour rédiger le rapport d'étude.

Plan d'analyse statistique : ① Principe général : ① tous les tests statistiques utilisent la méthode bilatérale, P<0,05 sera considéré comme la différence testée ayant une signification statistique. ② la description de l'indicateur quantitatif calculera la moyenne et l'écart-type. La description de l'indicateur de classification décrira les cas et le pourcentage de tous les types de cas. ② Méthode d'analyse statistique : ① pour les données de mesure, comparer la différence entre les CTC de la veine porte et les CTC du sang périphérique, utiliser le test t apparié ou le test des rangs signés pour comparer avec la différence au sein du groupe. ② pour les données de comptage (sous-types de CTC), utiliser le test du chi-carré ou la méthode exacte de Fisher pour comparer les groupes. ③ Analyse des sorties : La comparaison des taux totaux de sortie des groupes et des taux de sortie causés par des événements indésirables utilisera le test du chi-carré ou la méthode exacte de Fisher. ④ L'analyse d'équilibre des valeurs de base : Utiliser le test t de groupe ou le test du chi-carré pour comparer les informations démographiques et les signes vitaux, les antécédents médicaux, et le traitement de base et autres indicateurs de la valeur de base, afin de mesurer l'équilibre des groupes. ⑤ Analyse d'efficacité : L'indicateur majeur de l'analyse d'efficacité est la corrélation entre la quantité/sous-types de PV-CTC et la récidive/métastase du BRPC, et les indicateurs de deuxième efficacité incluent l'applicabilité de l'orientation de la thérapie néoadjuvante. ⑥ Analyse de sécurité : Utiliser le test du chi-carré ou le test exact de Fisher pour comparer les taux d'événements indésirables/réactions indésirables (incluant les complications de ponction comme la pancréatite, le saignement). Et utiliser un tableau pour décrire les événements indésirables pendant ce projet d'essai ; les résultats des tests de laboratoire avant et après l'essai, l'état de changement normal/anormal et la relation avec cette recherche d'essai lorsque des changements anormaux se sont produits.