ЭУЗИ-направленный ЦОК + Мультиомика: Прогнозирование рецидива и метастазирования рака поджелудочной железы

Всего 20 участников стратифицированы на основе визуализационных исследований в группу резектабельного рака поджелудочной железы (8 случаев), группу погранично резектабельного рака поджелудочной железы (8 случаев) и группу местно-распространенного рака поджелудочной железы (4 случая). У этих пациентов есть солидные объемные образования (диаметром >1 см) в пределах доступного диапазона эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ) для поджелудочной железы, как указано в визуализационных исследованиях. Каждый пациент в испытании получит уникальный идентификационный номер, который не будет меняться на протяжении всего испытания.

Используйте критерии включения и исключения для наблюдения за пациентами и проведения соответствующих проверок, чтобы подтвердить, соответствуют ли пациенты критериям испытания. Зафиксируйте результат последнего теста перед лечением. Хотя предпочтительно получить информированное согласие до проведения всех видов наблюдений и тестов, если по какой-либо причине медицинское визуализационное обследование уже завершено, при условии, что оно было выполнено в течение 3 недель до пункционной биопсии, его все еще можно собрать в качестве исходных данных; другие лабораторные тесты, выполненные за 2 недели до пункционной биопсии, также могут быть собраны в качестве исходных данных для предварительного исследования, но эти тесты должны быть выполнены в больнице центра испытаний, чтобы гарантировать прослеживаемость данных.

Исследователи будут выполнять процедуры забора образцов для всех пациентов в строгой последовательности: сначала, под контролем ЭУЗИ, приоритетно собирается 10 мл крови из воротной вены с использованием иглы 22G ECHO 3-22 для предотвращения контаминации. Затем исследователи выполнят 3 прохода иглой в панкреатическое образование с аспирацией 5 мл влажного содержимого для получения ткани. Наконец, собирается 10 мл периферической крови. Образцы обрабатываются с использованием системы CTC100 или технологии IFC-IMP, после чего проводится scRNA-seq (10xGenomics) и протеомный анализ (timstofPro2/orbitrap). Результаты будут переданы клиницистам в течение 3 рабочих дней. Не зная источника образца (изначально слепо к конкретным подтипам), цитолог и патолог оценивают качество образца и ставят диагноз.

Проведите наблюдение (амбулаторное или телефонное) за пациентами через 1 неделю, 12 недель и 36 недель после пункции и соберите клинические данные пациентов, подтвердив их окончательный диагноз.

Во время испытания, если произойдет серьезное нежелательное явление, центр испытаний должен немедленно принять необходимые меры для обеспечения безопасности пациентов, участвующих в испытании. Как только происходит серьезное нежелательное явление, исследователи должны уведомить заявителя испытания и этический комитет центра испытаний в течение 24 часов после того, как исследователи узнают о нежелательном явлении. Исследователи также должны отправить отчет по факсу в Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая и местное провинциальное управление по контролю за продуктами и лекарствами. После получения отчета заявитель должен уведомить другие центры клинических испытаний в течение 24 часов. Все серьезные нежелательные явления должны быть зарегистрированы в ведущем медицинском центре и других центрах испытаний.

Форму отчета о случае (CRF) заполняют исследователи, для каждого вовлеченного пациента должна быть заполнена CRF. Это будет проверено клиническим монитором и передано администратору данных для ввода и управления данными, первая копия будет храниться у заявителя, вторая копия поступит в центр испытаний, а третья копия будет храниться у исследователей испытания. Ввод и управление данными будут осуществляться специально назначенным лицом. Для обеспечения точности данных ввод данных будет выполнен дважды двумя независимыми администраторами данных, с помощью компьютерной и ручной проверки, данные передаются статистическим экспертам для проверки и статистического анализа.

По вопросам и сомнениям в форме отчета о случае администратор данных составляет Запрос на разрешение данных (DRQ) и через клинического монитора задает вопросы исследователям. Исследователи ответят и предоставят обратную связь как можно скорее. На основе ответов исследователей администратор данных выполнит модификацию, подтверждение или ввод данных, и при необходимости снова отправит DRQ.

Это будет выполнено специализированными статистическими аналитиками в соответствии с предопределенным планом статистического анализа. Статистический анализ будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить, подтвержденным полным набором для анализа, и принципом набора по протоколу. После завершения статистического анализа статистик выпускает отчет о статистическом анализе и отправляет его главным исследователям для написания отчета об исследовании.

План статистического анализа: ① Общий принцип: ① все статистические тесты используют двусторонний метод, P<0.05 будет считаться статистически значимым различием. ② Описание количественного показателя будет рассчитывать среднее значение и стандартное отклонение. Описание классификационного показателя будет описывать случаи и процентное соотношение всех типов случаев. ② Метод статистического анализа: ① для данных измерений сравните разницу между CTC воротной вены и CTC периферической крови, используйте парный t-тест или тест знаковых рангов для сравнения с разницей внутри группы. ① для счетных данных (подтипы CTC) используйте тест x2 или точный метод Фишера для сравнения групп. ③ Анализ выбывания: Сравнение общих показателей выбывания по группам и показателей выбывания, вызванных нежелательными явлениями, будет использовать тест x2 или точный метод Фишера. ④ Анализ равновесия исходных значений: Используйте групповой t-тест или тест x2 для сравнения демографической информации и жизненных показателей, истории болезни, базового лечения и других показателей исходных значений, чтобы измерить баланс групп. ⑤ Анализ эффективности: Основным показателем анализа эффективности является корреляция между количеством/подтипами PV-CTC и рецидивом/метастазированием BRPC, а показателями вторичной эффективности включают применимость руководства неоадъювантной терапии. ⑥ Анализ безопасности: Используйте тест x2 или точный тест Фишера для сравнения частоты нежелательных явлений/нежелательных реакций (включая осложнения пункции, такие как панкреатит, кровотечение). И используйте таблицу для описания нежелательных явлений в ходе этого испытательного проекта; результаты лабораторных тестов до и после испытания, изменение состояния норма/аномалия и связь с этим исследованием, когда произошли аномальные изменения.