EUS 유도 CTCs + 멀티오믹스: 췌장암 재발 및 전이 예측

총 20명의 참가자는 영상 검사 결과에 따라 절제 가능 췌장암군(8건), 경계성 절제 가능 췌장암군(8건), 국소 진행성 췌장암군(4건)으로 계층화됩니다. 이 환자들은 영상 검사에서 나타난 바와 같이 내시경 초음파(EUS)로 접근 가능한 범위 내에서 고형 공간 점유 병변(직경 >1cm)을 가지고 있습니다. 모든 시험 환자는 고유 식별 번호를 부여받으며, 이는 전체 시험 기간 동안 변경되지 않습니다.

포함 및 배제 기준을 사용하여 환자를 관찰하고 관련 검사를 수행하며, 환자가 시험에 적합한지 여부를 확인합니다. 치료 전 마지막 검사 결과를 기록합니다. 모든 종류의 관찰 및 검사 전에 사전 동의를 얻는 것이 바람직하지만, 어떤 이유로든 의료 영상 검사가 완료된 경우, 바늘 생검 3주 이내에 수행된 영상 검사는 기저선 데이터로 수집될 수 있습니다; 바늘 생검 2주 전에 수행된 기타 검사실 검사 항목은 사전 연구용 기저선 데이터로 수집될 수 있지만, 이러한 검사는 데이터 추적성을 보장하기 위해 시험 중심 병원에서 수행되어야 합니다.

연구자들은 엄격한 순서에 따라 모든 참가자에 대한 샘플링 절차를 수행합니다: 먼저, EUS 유도 하에, 오염을 피하기 위해 22G ECHO 3-22 바늘을 사용하여 문맥 혈액 10ml를 우선적으로 채취합니다. 이후, 연구자들은 췌장 병변에 대해 5mL 습식 흡입으로 조직 획득을 위해 바늘 통과를 3회 수행합니다. 마지막으로 말초혈액 10ml를 채취합니다. 샘플은 CTC100 시스템 또는 IFC-IMP 기술을 사용하여 처리된 후, scRNA-seq(10xGenomics) 및 단백체 분석(timstofPro2/orbitrap)을 수행합니다. 결과는 3영업일 이내에 임상의에게 피드백됩니다. 샘플 출처를 모른 채(초기에는 특정 아형에 대해 맹검), 세포학자 및 병리학자가 표본 품질을 평가하고 진단을 내립니다.

천자 후 1주, 12주 및 36주에 환자를 추적 관찰(외래 추적 관찰 또는 전화 추적 관찰)하고 환자의 임상 데이터를 수집하며 최종 진단을 확인합니다.

시험 중에 심각한 이상반응이 발생한 경우, 시험 중심은 시험 환자의 안전을 보장하기 위해 필요한 즉각적인 조치를 취해야 합니다. 심각한 이상반응이 발생하면, 연구자들은 이상반응을 알게 된 후 24시간 이내에 시험 신청자 및 시험 중심의 윤리위원회에 통보해야 합니다. 또한 연구자들은 중국 국가식품의약품감독관리국 및 해당 지역의 성(省) 식품의약품감독관리국에 보고서를 팩스로 송부해야 합니다. 보고서를 받은 후, 신청자는 24시간 이내에 다른 임상시험 중심에 통보해야 합니다. 모든 심각한 이상반응은 그룹 리더 의료 중심 및 기타 시험 중심에 기록되어야 합니다.

증례 보고서 양식(CRF)은 연구자들이 작성하며, 참여한 모든 환자는 CRF가 작성되어야 합니다. 이는 임상 모니터에 의해 감사되며 데이터 관리자에게 넘겨져 데이터 입력 및 관리를 담당하게 됩니다. 첫 번째 사본은 신청자가 보관하고, 두 번째 사본은 시험 중심으로 가며, 세 번째 사본은 시험 연구자들이 보관합니다. 데이터 입력 및 관리는 특별히 지정된 인원이 담당합니다. 데이터 정확성을 보장하기 위해, 데이터 입력은 두 명의 독립된 데이터 관리자가 두 번 수행되며, 컴퓨터화 및 수동 검증을 통해 데이터를 통계 전문가에게 넘겨 검사 및 통계 분석을 수행합니다.

증례 보고서 양식 내의 질문 및 의문점에 대해, 데이터 관리자는 데이터 해결 질의(DRQ)를 작성하고 임상 모니터를 통해 연구자들에게 질의합니다. 연구자들은 가능한 한 빨리 답변하고 피드백합니다. 연구자들의 답변에 따라, 데이터 관리자는 데이터 수정, 확인 또는 입력을 수행하며, 필요 시 다시 DRQ를 발송합니다.

이는 사전에 정해진 통계 분석 계획에 따라 전문 통계 분석 인력이 수행합니다. 통계 분석은 확인된 전체 분석 집단에 대한 의도 원칙과 프로토콜 준수 집단 원칙에 따라 수행됩니다. 통계 분석을 완료한 후, 통계 분석가는 통계 분석 보고서를 발행하고 이를 주요 연구자에게 보내 연구 보고서 작성을 요청합니다.

통계 분석 계획: ① 일반 원칙: ⓪ 모든 통계 검정은 양측 검정 방법을 사용하며, P<0.05는 검정된 차이가 통계적으로 유의미한 것으로 간주됩니다. ① 양적 지표 설명은 평균과 표준편차를 계산합니다. 분류 지표 설명은 모든 유형의 증례 수와 백분율을 설명합니다. ② 통계 분석 방법: ⓪ 측정 데이터의 경우, 문맥 CTC와 말초혈액 CTC 간의 차이를 비교하고, 쌍체 t-검정 또는 부호 순위 합 검정을 사용하여 군내 차이와 비교합니다. ① 계수 데이터(CTC 아형)의 경우, x2 검정 또는 Fisher의 정확 검정 방법을 사용하여 군을 비교합니다. ③ 탈락 분석: 군의 총 탈락률과 이상반응으로 인한 탈락률 비교는 x2 검정 또는 Fisher의 정확 검정 방법을 사용합니다. ④ 기저값의 균형 분석: 군 t-검정 또는 x2 검정을 사용하여 인구통계학적 정보 및 활력 징후, 질병력, 기본 치료 및 기타 기저값 지표를 비교하여 군의 균형을 측정합니다. ⑤ 유효성 분석: 유효성 분석의 주요 지표는 PV-CTC 양/아형과 BRPC의 재발/전이 간의 상관관계이며, 두 번째 유효성 지표는 신보조 치료 지도의 적용 가능성을 포함합니다. ⑥ 안전성 분석: x2 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 이상반응/부작용(췌장염, 출혈과 같은 천자 합병증 포함) 발생률을 비교합니다. 그리고 이 시험 프로젝트 동안 발생한 이상반응을 표로 설명합니다; 시험 전후의 검사실 검사 결과, 정상/비정상 변화 상황 및 비정상 변화 발생 시 이 시험 연구와의 관계.