Deficit lysosomální kyselé lipázy v rizikových skupinách (HELIOS)

Pediatričtí účastníci (ve věku od 12 měsíců do 18 let) identifikovaní pomocí předdefinovaných pediatrických varovných příznaků pro LAL-D a podstupující standardizovaný diagnostický postup budou zařazeni do pediatrických hepatologických, gastroenterologických a kardiologických/lipidologických klinik.

Studijní populace je plánována na 1 200 účastníků v přibližně 50 pediatrických klinických centrech napříč několika regiony Ruské federace. Oprávnění pacienti budou na každém místě zařazováni postupně, aby se minimalizovalo zkreslení výběru na každém místě.

Zařazení proběhne až poté, co rodič(e)/zákonný(í) zástupce(zástupci) (a dítě, pokud je to vhodné) poskytnou informovaný souhlas/připuštění po podrobném vysvětlení cílů a postupů studie lékařem studie.

Kritéria pro zařazení

Věk od 12 měsíců do 18 let (infantilní forma je mimo rozsah analytické složky);

Pacienti, kteří dosud nebyli vyšetřeni na LAL-D (netestovaní);

Přítomnost alespoň jednoho (1) z následujících hlavních kritérií:

Nevysvětlitelná hepatomegalie a/nebo splenomegalie přetrvávající ≥3 měsíce;

Perzistující hypertransaminasémie: ALT nebo AST ≥ 1,5× horní hranice normy (ULN) po vyloučení běžných metabolických/infekčních příčin;

Aterogenní dyslipidémie: zvýšený celkový cholesterol (TC), zvýšený LDL-C a/nebo snížený HDL-C (LDL-C >95. percentil pro věk a pohlaví nebo HDL-C <5. percentil); triglyceridy nejsou výrazně zvýšené.

Přítomnost alespoň dvou (2) z následujících vedlejších kritérií:

Chronický průjem nebo přerušovaná nestabilní stolice;

Bolest břicha a/nebo nadýmání;

Ztráta chuti k jídlu;

Nevolnost, zvracení;

Říhání, pálení žáhy;

Úbytek hmotnosti, zpomalení růstu (výška/hmotnost zaostává za vrstevníky);

Slabost, snadná unavitelnost;

Recidivující aftózní stomatitida (vředy na sliznici úst);

Splenomegalie (pokud se nepočítá jako hlavní kritérium);

Anémie a/nebo trombocytopenie;

Známky steatózy/fibrózy zjištěné ultrazvukem/elastografií/ vyšetřením jater pomocí MRI;

Suboptimální odpověď na hypolipidemickou terapii: po ≥3 měsících optimalizované léčby (maximálně tolerovaný statin ± ezetimib s prokázanou adherencí) pokles LDL-C <50 % oproti výchozí hodnotě NEBO LDL-C během léčby zůstává nad cílovými hodnotami podle doporučení (např. ≥3,4 mmol/l bez velmi vysokého rizika nebo ≥2,6 mmol/l u velmi vysokého rizika) navzdory léčbě [12].

Rodinná anamnéza dyslipidémie podobné FH bez typických genetických markerů FH (pokud jsou k dispozici).

Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu rodičem/rodiči/zákonným zástupcem/zástupci (a dítětem, pokud je to možné).

Kritéria pro vyloučení

Potvrzená alternativní etiologie plně vysvětlující onemocnění jater/dyslipidémii (např. hepatitida A/B/C, autoimunitní hepatitida podle diagnostických kritérií) bez důvodu podezření na LAL-D;

Wolmanova choroba;

Dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů, což je definováno jako perorální nebo parenterální kontinuální podávání po dobu ≥14 dnů v posledních 6 měsících před zařazením.