Deficiencia de Lipasa Ácida Lisosomal en Grupos de Riesgo (HELIOS)

Los participantes pediátricos (de 12 meses a 18 años) identificados mediante señales de alerta pediátricas predefinidas para LAL-D y sometidos a un flujo de trabajo diagnóstico estandarizado serán inscritos en clínicas de hepatología, gastroenterología y cardiología/lipidología pediátricas.

Se planea que la población del estudio incluya 1.200 participantes en aproximadamente 50 centros clínicos pediátricos en múltiples regiones de la Federación Rusa. Los pacientes elegibles serán inscritos consecutivamente en cada centro para minimizar el sesgo de selección en cada uno.

La inscripción se realizará únicamente después de que el/los padre(s)/tutor(es) legal(es) (y el niño, cuando corresponda) proporcionen consentimiento/consentimiento informado tras una explicación detallada de los objetivos y procedimientos del estudio por parte del médico investigador.

Criterios de inclusión

Edad de 12 meses a 18 años (la forma infantil está fuera del alcance del componente analítico);

Pacientes no evaluados previamente para LAL-D (sin pruebas previas);

Presencia de al menos uno (1) de los siguientes criterios principales:

Hepatomegalia y/o esplenomegalia inexplicables que persisten ≥3 meses;

Hipertransaminasemia persistente: ALT o AST ≥ 1,5× el límite superior normal (LSN) tras excluir causas metabólicas/infecciosas comunes;

Dislipidemia aterogénica: colesterol total (CT) elevado, LDL-C elevado y/o HDL-C reducido (LDL-C > percentil 95 para edad y sexo o HDL-C < percentil 5); triglicéridos no marcadamente elevados.

Presencia de al menos dos (2) de los siguientes criterios menores:

Diarrea crónica o movimientos intestinales intermitentes inestables;

Dolor abdominal y/o hinchazón;

Pérdida de apetito;

Náuseas, vómitos;

Eructos, acidez estomacal;

Pérdida de peso, desaceleración del crecimiento (retraso en altura/peso respecto a compañeros);

Debilidad, fatiga fácil;

Estomatitis aftosa recurrente (úlceras de la mucosa oral);

Esplenomegalia (si no se cuenta como criterio principal);

Anemia y/o trombocitopenia;

Evidencia de esteatosis/fibrosis mediante ecografía/elastografía/examen hepático por resonancia magnética;

Respuesta subóptima a la terapia hipolipemiante: después de ≥3 meses de terapia optimizada (estatina máxima tolerada ± ezetimiba con adherencia documentada), reducción de LDL-C <50% desde la línea base O LDL-C durante el tratamiento permanece por encima de los objetivos de las guías (por ejemplo, ≥3,4 mmol/L sin riesgo muy alto o ≥2,6 mmol/L en entornos de riesgo muy alto), a pesar de la terapia [12].

Antecedentes familiares de dislipidemia similar a la HF sin marcadores genéticos típicos de HF (si están disponibles).

Provisión del consentimiento informado escrito firmado y fechado por el/los padre(s)/tutor(es) legal(es) (y el niño, cuando corresponda).

Criterios de exclusión

Etiología alternativa confirmada que explique completamente la enfermedad hepática/dislipidemia (por ejemplo, hepatitis A/B/C, hepatitis autoinmune según criterios diagnósticos) sin motivos para sospechar LAL-D;

Enfermedad de Wolman;

Uso prolongado de corticosteroides sistémicos, que se define como administración continua oral o parenteral durante ≥14 días en los últimos 6 meses antes de la inclusión.