Deficiência de Lipase Ácida Lisossomal em Grupos de Risco (HELIOS)

Participantes pediátricos (com idades entre os 12 meses e os 18 anos) identificados através de sinais de alerta pediátricos predefinidos para LAL-D e submetidos a um fluxo de trabalho diagnóstico padronizado serão inscritos em clínicas de hepatologia pediátrica, gastroenterologia e cardiologia/lipidologia.

A população do estudo está planeada para incluir 1.200 participantes em aproximadamente 50 centros clínicos pediátricos em várias regiões da Federação Russa. Os doentes elegíveis serão inscritos consecutivamente em cada local para minimizar o viés de seleção em cada local.

A inscrição ocorrerá apenas após o(s) progenitor(es)/tutor(es) legal(is) (e a criança, quando aplicável) prestarem consentimento/assentimento informado após uma explicação detalhada dos objetivos e procedimentos do estudo pelo médico do estudo.

Critérios de Inclusão

Idade de 12 meses a 18 anos (a forma infantil está fora do âmbito para o componente analítico);

Doentes não avaliados previamente para LAL-D (não testados);

Presença de pelo menos um (1) dos seguintes critérios principais:

Hepatomegalia e/ou esplenomegalia inexplicada persistindo ≥3 meses;

Hipertransaminasemia persistente: ALT ou AST ≥ 1,5× limite superior do normal (LSN) após exclusão de causas metabólicas/infeciosas comuns;

Dislipidemia aterogénica: colesterol total (CT) elevado, LDL-C elevado e/ou HDL-C reduzido (LDL-C > percentil 95 para idade e sexo ou HDL-C < percentil 5); triglicerídeos não marcadamente elevados.

Presença de pelo menos dois (2) dos seguintes critérios secundários:

Diarreia crónica ou movimentos intestinais intermitentes instáveis;

Dor abdominal e/ou distensão;

Perda de apetite;

Náuseas, vómitos;

Arrotos, azia;

Perda de peso, desaceleração do crescimento (altura/peso atrasados em relação aos pares);

Fraqueza, fadiga fácil;

Estomatite aftosa recorrente (úlceras da mucosa oral);

Esplenomegalia (se não contada como critério principal);

Anemia e/ou trombocitopenia;

Evidência de esteatose/fibrose por ultrassonografia/elastografia/exame hepático por RM;

Resposta subótima à terapia hipolipemiante: após ≥3 meses de terapia otimizada (estatina maximamente tolerada ± ezetimiba com adesão documentada), redução do LDL-C <50% em relação à linha de base OU LDL-C durante o tratamento permanece acima dos objetivos das diretrizes (por exemplo, ≥3,4 mmol/L sem risco muito elevado ou ≥2,6 mmol/L em cenários de risco muito elevado), apesar da terapia [12].

Histórico familiar de dislipidemia tipo FH sem marcadores genéticos típicos de FH (se disponível).

Fornecimento de consentimento informado escrito, datado e assinado pelos pais/tutores legais (e pela criança, quando aplicável).

Critérios de Exclusão

Etiologia alternativa confirmada que explique totalmente a doença hepática/dislipidemia (por exemplo, hepatite A/B/C, hepatite autoimune por critérios diagnósticos) sem motivos para suspeitar de LAL-D;

Doença de Wolman;

Uso prolongado de corticosteroides sistémicos, definido como administração contínua oral ou parenteral durante ≥14 dias nos últimos 6 meses antes da inclusão.