Lysosomaal Zuur Lipase Deficiëntie in Risicogroepen (HELIOS)

Pediatrische deelnemers (leeftijd 12 maanden tot 18 jaar) die zijn geïdentificeerd aan de hand van vooraf vastgestelde pediatrische rode vlaggen voor LAL-D en een gestandaardiseerd diagnostisch traject doorlopen, zullen worden ingeschreven in pediatrische hepatologie-, gastro-enterologie- en cardiologie/lipidenklinieken.

De studiepopulatie is gepland om 1.200 deelnemers te omvatten in ongeveer 50 pediatrische klinische centra in meerdere regio's van de Russische Federatie. In aanmerking komende patiënten zullen opeenvolgend worden ingeschreven op elke locatie om selectiebias op elke locatie te minimaliseren.

Inschrijving vindt alleen plaats nadat de ouder(s)/wettelijke voogd(en) (en het kind, waar van toepassing) geïnformeerde toestemming/instemming hebben verleend na een gedetailleerde uitleg van de studieobjectieven en procedures door de studiearts.

Inclusiecriteria

Leeftijd 12 maanden tot 18 jaar (infantiele vorm valt buiten het bereik van de analytische component);

Patiënten die niet eerder zijn geëvalueerd voor LAL-D (test-naïef);

Aanwezigheid van ten minste één (1) van de volgende hoofdcriteria:

Onverklaarde hepatomegalie en/of splenomegalie die ≥3 maanden aanhoudt;

Persistente hypertransaminasemie: ALT of AST ≥ 1,5× bovenste referentiewaarde (ULN) na uitsluiting van veelvoorkomende metabolische/infectieuze oorzaken;

Atherogene dyslipidemie: verhoogd totaal cholesterol (TC), verhoogd LDL-C en/of verlaagd HDL-C (LDL-C >95e percentiel voor leeftijd en geslacht of HDL-C <5e percentiel); triglyceriden niet sterk verhoogd.

Aanwezigheid van ten minste twee (2) van de volgende nevencriteria:

Chronische diarree of intermitterende onstabiele darmbewegingen;

Buikpijn en/of opgeblazen gevoel;

Verlies van eetlust;

Misselijkheid, braken;

Boeren, brandend maagzuur;

Gewichtsverlies, groeivertraging (lengte/gewicht blijft achter bij leeftijdsgenoten);

Zwakte, snel vermoeid;

Recidiverende afteuze stomatitis (orale mucosa-ulcera);

Splenomegalie (indien niet als hoofdcriterium geteld);

Anemie en/of trombocytopenie;

Bewijs van steatose/fibrose door echografie/elastografie/leveronderzoek via MRI;

Suboptimale respons op lipidenverlagende therapie: na ≥3 maanden geoptimaliseerde therapie (maximaal getolereerde statine ± ezetimibe met gedocumenteerde therapietrouw), LDL-C-reductie <50% ten opzichte van baseline OF LDL-C tijdens behandeling blijft boven richtlijndoelen (bijv. ≥3,4 mmol/L zonder zeer hoog risico of ≥2,6 mmol/L in zeer hoog-risico situaties), ondanks therapie [12].

Familiegeschiedenis van FH-achtige dyslipidemie zonder typische FH-genetische markers (indien beschikbaar).

Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming door ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger(s) (en het kind, indien van toepassing).

Exclusiecriteria

Bevestigde alternatieve etiologie die leverziekte/dyslipidemie volledig verklaart (bijv. hepatitis A/B/C, auto-immuunhepatitis volgens diagnostische criteria) zonder aanleiding om LAL-D te vermoeden;

Ziekte van Wolman;

Langdurig gebruik van systemische corticosteroïden, gedefinieerd als orale of parenterale continue toediening gedurende ≥14 dagen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de inclusie.