Дефицит лизосомной кислой липазы в группах риска (HELIOS)

Педиатрические участники (в возрасте от 12 месяцев до 18 лет), идентифицированные по предопределенным педиатрическим красным флажкам для ЛАЛ-Д и проходящие стандартизированный диагностический алгоритм, будут включены в педиатрические гепатологические, гастроэнтерологические и кардиологические/липидные клиники.

Планируется, что исследуемая популяция будет включать 1200 участников примерно в 50 педиатрических клинических центрах в нескольких регионах Российской Федерации. Подходящие пациенты будут включаться последовательно в каждом центре, чтобы минимизировать систематическую ошибку отбора в каждом месте.

Включение будет происходить только после того, как родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) (и ребенок, где применимо) предоставят информированное согласие/согласие после подробного объяснения целей и процедур исследования врачом-исследователем.

Критерии включения

Возраст от 12 месяцев до 18 лет (инфантильная форма не входит в аналитический компонент);

Пациенты, ранее не проходившие оценку на ЛАЛ-Н (не проходившие тестирование);

Наличие хотя бы одного (1) из следующих основных критериев:

Необъяснимая гепатомегалия и/или спленомегалия, сохраняющаяся ≥3 месяцев;

Стойкая гипертрансаминаземия: АЛТ или АСТ ≥ 1.5× верхней границы нормы (ВГН) после исключения распространённых метаболических/инфекционных причин;

Атерогенная дислипидемия: повышенный общий холестерин (ОХ), повышенный ХС-ЛПНП и/или сниженный ХС-ЛПВП (ХС-ЛПНП >95-го процентиля для возраста и пола или ХС-ЛПВП <5-го процентиля); триглицериды незначительно повышены.

Наличие хотя бы двух (2) из следующих второстепенных критериев:

Хроническая диарея или нестабильный стул;

Боль в животе и/или вздутие;

Потеря аппетита;

Тошнота, рвота;

Отрыжка, изжога;

Потеря веса, замедление роста (отставание в росте/весе от сверстников);

Слабость, быстрая утомляемость;

Рецидивирующий афтозный стоматит (язвы слизистой оболочки рта);

Спленомегалия (если не учитывается как основной критерий);

Анемия и/или тромбоцитопения;

Признаки стеатоза/фиброза по данным УЗИ/эластографии/МРТ печени;

Недостаточный ответ на липидснижающую терапию: после ≥3 месяцев оптимизированной терапии (максимально переносимый статин ± эзетимиб с подтверждённым соблюдением), снижение ХС-ЛПНП <50% от исходного уровня ИЛИ ХС-ЛПНП на фоне терапии остаётся выше целевых значений (например, ≥3.4 ммоль/л без очень высокого риска или ≥2.6 ммоль/л при очень высоком риске), несмотря на терапию [12].

Семейный анамнез дислипидемии, подобной СГ, без типичных генетических маркеров СГ (при наличии).

Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия родителем(-ями)/законным(-ыми) опекуном(-ами) (и ребёнком, где применимо).

Критерии исключения

Подтверждённая альтернативная этиология, полностью объясняющая заболевание печени/дислипидемию (например, гепатит A/B/C, аутоиммунный гепатит по диагностическим критериям) без оснований подозревать ЛАЛ-Н;

Болезнь Вольмана;

Длительное применение системных кортикостероидов, определяемое как пероральное или парентеральное непрерывное введение в течение ≥14 дней в последние 6 месяцев до включения.