Deficit di Lipasi Acida Lisosomiale nei Gruppi a Rischio (HELIOS)

I partecipanti pediatrici (di età compresa tra 12 mesi e 18 anni) identificati mediante segnali di allarme pediatrici predeterminati per LAL-D e sottoposti a un flusso di lavoro diagnostico standardizzato saranno arruolati in cliniche di epatologia pediatrica, gastroenterologia e cardiologia/lipidologia.

Si prevede che la popolazione dello studio comprenda 1.200 partecipanti in circa 50 centri clinici pediatrici in diverse regioni della Federazione Russa. I pazienti idonei saranno arruolati consecutivamente in ciascun sito per minimizzare il bias di selezione in ogni sede.

L'arruolamento avverrà solo dopo che il/i genitore/i/tutore/i legali (e il bambino, ove applicabile) avranno fornito il consenso informato/assenso a seguito di una spiegazione dettagliata degli obiettivi e delle procedure dello studio da parte del medico dello studio.

Criteri di inclusione

Età da 12 mesi a 18 anni (la forma infantile è esclusa dalla componente analitica);

Pazienti non precedentemente valutati per LAL-D (test-naïve);

Presenza di almeno uno (1) dei seguenti criteri maggiori:

Epatomegalia e/o splenomegalia inspiegabili persistenti per ≥3 mesi;

Ipertransaminasemia persistente: ALT o AST ≥ 1,5× il limite superiore della norma (ULN) dopo esclusione di cause metaboliche/infettive comuni;

Dislipidemia aterogena: colesterolo totale (CT) elevato, LDL-C elevato e/o HDL-C ridotto (LDL-C >95° percentile per età e sesso o HDL-C <5° percentile); trigliceridi non marcatamente elevati.

Presenza di almeno due (2) dei seguenti criteri minori:

Diarrea cronica o movimenti intestinali intermittenti instabili;

Dolore addominale e/o gonfiore;

Perdita di appetito;

Nausea, vomito;

Eruttazione, bruciore di stomaco;

Perdita di peso, decelerazione della crescita (altezza/peso in ritardo rispetto ai coetanei);

Debolezza, facile affaticabilità;

Stomatite aftosa ricorrente (ulcere della mucosa orale);

Splenomegalia (se non conteggiata come criterio maggiore);

Anemia e/o trombocitopenia;

Evidenza di steatosi/fibrosi mediante ecografia/elastografia/esame epatico con risonanza magnetica;

Risposta subottimale alla terapia ipolipemizzante: dopo ≥3 mesi di terapia ottimizzata (statina alla massima dose tollerata ± ezetimibe con aderenza documentata), riduzione dell'LDL-C <50% rispetto al basale OPPURE LDL-C in trattamento rimane al di sopra degli obiettivi delle linee guida (ad esempio, ≥3,4 mmol/L senza rischio molto elevato o ≥2,6 mmol/L in contesti di rischio molto elevato), nonostante la terapia [12].

Storia familiare di dislipidemia simile all'HF senza marcatori genetici tipici dell'HF (se disponibili).

Fornitura del consenso informato scritto firmato e datato da parte dei genitori/tutori legali (e del bambino, ove applicabile).

Criteri di esclusione

Eziologia alternativa confermata che spieghi completamente la malattia epatica/la dislipidemia (ad esempio, epatite A/B/C, epatite autoimmune secondo criteri diagnostici) senza motivi per sospettare LAL-D;

Malattia di Wolman;

Uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici, definito come somministrazione continua per via orale o parenterale per ≥14 giorni nei 6 mesi precedenti all'inclusione.