Niedobór lizosomalnej lipazy kwaśnej w grupach ryzyka (HELIOS)

Uczestnicy pediatryczni (w wieku od 12 miesięcy do 18 lat) zidentyfikowani na podstawie zdefiniowanych sygnałów ostrzegawczych dla LAL-D i poddani ustandaryzowanemu procesowi diagnostycznemu zostaną włączeni do badania w klinikach hepatologii, gastroenterologii oraz kardiologii/lipidologii pediatrycznej.

Planuje się, że populacja badana będzie obejmować 1200 uczestników w około 50 pediatrycznych ośrodkach klinicznych w wielu regionach Federacji Rosyjskiej. Kwalifikujący się pacjenci będą włączani kolejno w każdym ośrodku, aby zminimalizować błąd selekcji w każdym miejscu.

Rekrutacja odbędzie się dopiero po uzyskaniu świadomej zgody/zaakceptowania przez rodziców/opiekunów prawnych (oraz dziecko, jeśli dotyczy) po szczegółowym wyjaśnieniu celów i procedur badania przez lekarza prowadzącego badanie.

Kryteria włączenia

Wiek od 12 miesięcy do 18 lat (postać niemowlęca nie wchodzi w zakres analityczny badania);

Pacjenci wcześniej nie diagnozowani pod kątem LAL-D (niebadani);

Obecność co najmniej jednego (1) z następujących głównych kryteriów:

Niewyjaśniona hepatomegalia i/lub splenomegalia utrzymująca się ≥3 miesiące;

Utrzymująca się hipertransaminazemia: ALT lub AST ≥ 1,5× górnej granicy normy (GGN) po wykluczeniu powszechnych przyczyn metabolicznych/infekcyjnych;

Aterogenna dyslipidemia: podwyższony cholesterol całkowity (TC), podwyższony LDL-C i/lub obniżony HDL-C (LDL-C >95. percentyla dla wieku i płci lub HDL-C <5. percentyla); trójglicerydy nieznacznie podwyższone.

Obecność co najmniej dwóch (2) z następujących kryteriów pobocznych:

Przewlekła biegunka lub okresowo niestabilne ruchy jelit;

Ból brzucha i/lub wzdęcia;

Utrata apetytu;

Nudności, wymioty;

Odbijanie, zgaga;

Utrata masy ciała, spowolnienie wzrostu (opóźnienie wzrostu/masy ciała w stosunku do rówieśników);

Osłabienie, łatwe męczenie się;

Nawracające aftowe zapalenie jamy ustnej (owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej);

Splenomegalia (jeśli nie została zaliczona jako kryterium główne);

Niedokrwistość i/lub małopłytkowość;

Dowody stłuszczenia/zwłóknienia w badaniu USG/elastografii/badaniu wątroby metodą rezonansu magnetycznego;

Suboptymalna odpowiedź na terapię obniżającą lipidy: po ≥3 miesiącach zoptymalizowanego leczenia (maksymalnie tolerowana statyna ± ezetymib z udokumentowaną adherencją), redukcja LDL-C <50% od wartości wyjściowej LUB LDL-C podczas leczenia pozostaje powyżej celów wytycznych (np. ≥3,4 mmol/L bez bardzo wysokiego ryzyka lub ≥2,6 mmol/L w warunkach bardzo wysokiego ryzyka), pomimo terapii [12].

Wywiad rodzinny dyslipidemii typu FH bez typowych markerów genetycznych FH (jeśli dostępne).

Dostarczenie podpisanego i datowanego pisemnego świadomego zgody przez rodziców/opiekunów prawnych (oraz dziecka, jeśli dotyczy).

Kryteria wykluczenia

Potwierdzona alternatywna etiologia w pełni wyjaśniająca chorobę wątroby/dyslipidemię (np. zapalenie wątroby typu A/B/C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby według kryteriów diagnostycznych) bez podstaw do podejrzenia LAL-D;

Choroba Wolmana;

Długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, zdefiniowane jako ciągłe podawanie doustne lub pozajelitowe przez ≥14 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem.