Déficit en lipase acide lysosomale dans les groupes à risque (HELIOS)

Les participants pédiatriques (âgés de 12 mois à 18 ans) identifiés par des signaux d'alerte pédiatriques prédéfinis pour le D-LAL et suivant un parcours diagnostique standardisé seront inclus dans les services d'hépatologie pédiatrique, de gastroentérologie et de cardiologie/lipidologie pédiatriques.

La population de l'étude est prévue pour inclure 1 200 participants dans environ 50 centres cliniques pédiatriques répartis dans plusieurs régions de la Fédération de Russie. Les patients éligibles seront inclus consécutivement à chaque site afin de minimiser le biais de sélection sur chaque site.

L'inclusion n'interviendra qu'après que le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) (et l'enfant, le cas échéant) auront donné leur consentement éclairé/assentiment à la suite d'une explication détaillée des objectifs et des procédures de l'étude par le médecin investigateur.

Critères d'inclusion

Âge de 12 mois à 18 ans (la forme infantile n'est pas dans le champ d'application de la composante analytique) ;

Patients n'ayant jamais été évalués pour la LAL-D (naïfs du test) ;

Présence d'au moins un (1) des critères majeurs suivants :

Hépatomégalie et/ou splénomégalie inexpliquée persistant ≥3 mois ;

Hypertransaminasémie persistante : ALT ou AST ≥ 1,5× la limite supérieure de la normale (LSN) après exclusion des causes métaboliques/infectieuses courantes ;

Dyslipidémie athérogène : cholestérol total (CT) élevé, LDL-C élevé et/ou HDL-C réduit (LDL-C >95e percentile pour l'âge et le sexe ou HDL-C <5e percentile) ; triglycérides non nettement élevés.

Présence d'au moins deux (2) des critères mineurs suivants :

Diarrhée chronique ou troubles intestinaux instables intermittents ;

Douleurs abdominales et/ou ballonnements ;

Perte d'appétit ;

Nausées, vomissements ;

Éructations, brûlures d'estomac ;

Perte de poids, décélération de la croissance (retard de taille/poids par rapport aux pairs) ;

Faiblesse, fatigabilité facile ;

Stomatite aphteuse récurrente (ulcères de la muqueuse buccale) ;

Splénomégalie (si non comptée comme critère majeur) ;

Anémie et/ou thrombocytopénie ;

Évidence de stéatose/fibrose par échographie/élastographie/examen hépatique par IRM ;

Réponse sous-optimale au traitement hypolipidémiant : après ≥3 mois de traitement optimisé (statine à dose maximale tolérée ± ézétimibe avec observance documentée), réduction du LDL-C <50 % par rapport à la base ou LDL-C sous traitement restant au-dessus des cibles des recommandations (par exemple, ≥3,4 mmol/L sans risque très élevé ou ≥2,6 mmol/L en contexte de risque très élevé), malgré le traitement [12].

Antécédents familiaux de dyslipidémie de type FH sans marqueurs génétiques typiques du FH (si disponibles).

Fourniture d'un consentement éclairé écrit daté et signé par le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) (et l'enfant, le cas échéant).

Critères d'exclusion

Étiologie alternative confirmée expliquant pleinement la maladie hépatique/la dyslipidémie (par exemple, hépatite A/B/C, hépatite auto-immune selon les critères diagnostiques) sans motif de suspecter une LAL-D ;

Maladie de Wolman ;

Utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques, définie comme une administration continue orale ou parentérale pendant ≥14 jours au cours des 6 mois précédant l'inclusion.