Lysosomal syre lipase-mangel i risikogrupper (HELIOS)

Pediatriske deltakere (i alderen 12 måneder til 18 år) identifisert av forhåndsdefinerte pediatriske røde flagg for LAL-D og som gjennomgår en standardisert diagnostisk arbeidsflyt, vil bli inkludert i pediatriske hepatologi-, gastroenterologi- og kardiologi/lipidklinikker.

Studiepopulasjonen er planlagt å omfatte 1200 deltakere i omtrent 50 pediatriske kliniske sentre i flere regioner av Den russiske føderasjon. Kvalifiserte pasienter vil bli inkludert sekvensielt på hvert sted for å minimere utvalgsbias på hvert sted.

Inkludering vil bare skje etter at foreldre/verge (og barnet, der aktuelt) har gitt informert samtykke/samtykke etter en detaljert forklaring av studieformål og prosedyrer fra studielegen.

Inklusjonskriterier

Alder 12 måneder til 18 år (infantil form er utenfor analytisk komponents omfang);

Pasienter som ikke tidligere er evaluert for LAL-D (test-naïve);

Tilstedeværelse av minst ett (1) av følgende hovedkriterier:

Uforklarlig hepatomegali og/eller splenomegali som vedvarer ≥3 måneder;

Persistent hypertransaminasemi: ALT eller AST ≥ 1,5× øvre grenseverdi (ULN) etter utelukkelse av vanlige metabolske/infeksiøse årsaker;

Aterogen dyslipidemi: forhøyet total kolesterol (TC), forhøyet LDL-C og/eller redusert HDL-C (LDL-C >95. persentil for alder og kjønn eller HDL-C <5. persentil); triglycerider ikke markant forhøyet.

Tilstedeværelse av minst to (2) av følgende mindre kriterier:

Kronisk diaré eller intermitterende ustabile tarmbevegelser;

Abdominal smerte og/eller oppblåsthet;

Appetittløshet;

Kvalme, oppkast;

Rapning, halsbrann;

Vekttap, vekstnedgang (høyde/vekt henger etter jevnaldrende);

Svakhet, lett utmattelse;

Residiverende aftøs stomatitt (orale slimhinne-sår);

Splenomegali (hvis ikke regnet som hovedkriterium);

Anemi og/eller trombocytopeni;

Bevis for steatose/fibrose ved ultralyd/elastografi/leverundersøkelse med MRI;

Suboptimal respons på lipidsenkende terapi: etter ≥3 måneder med optimalisert terapi (maksimalt tolerert statin ± ezetimib med dokumentert medvirkning), LDL-C reduksjon <50% fra utgangspunkt ELLER under behandling forblir LDL-C over retningslinjemål (f.eks., ≥3,4 mmol/L uten svært høy risiko eller ≥2,6 mmol/L i svært høyrisikosituasjoner), til tross for terapi [12].

Familiehistorie med FH-lignende dyslipidemi uten typiske FH genetiske markører (hvis tilgjengelig).

Gitt signert og datert skriftlig informert samtykke av foreldre/verge(r) (og barnet, der aktuelt).

Eksklusjonskriterier

Bekreftet alternativ etiologi som fullt ut forklarer leverlidelse/dyslipidemi (f.eks., hepatitt A/B/C, autoimmun hepatitt etter diagnostiske kriterier) uten grunn til å mistenke LAL-D;

Wolmans sykdom;

Langtidsbruk av systemiske kortikosteroider som defineres som oral eller parenteral kontinuerlig administrering i ≥14 dager i løpet av de siste 6 månedene før inklusjon.