Lysosomaalisen happolipaasin puutos riskiryhmissä (HELIOS)

Lasten osallistujat (12 kuukaudesta 18 vuoteen ikäiset), jotka on tunnistettu LAL-D:n ennalta määriteltyjen lasten varoitusmerkkien perusteella ja jotka käyvät läpi standardoidun diagnoosiprosessin, rekrytoidaan lasten hepatologian, gastroenterologian ja kardiologia/lipidiklinikoiden kautta.

Tutkimuspopulaation on suunniteltu käsittävän 1 200 osallistujaa noin 50:ssä lastenklinikassa useilla Venäjän federaation alueilla. Kelvolliset potilaat rekrytoidaan peräkkäin kussakin tutkimuspaikassa minimoidakseen valintavääristymän kussakin paikassa.

Rekrytointi tapahtuu vasta sen jälkeen, kun vanhemmat/lailliset huoltajat (ja lapsi, mikäli sovellettavissa) antavat tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuslausunnon tutkimuslääkärin antaman yksityiskohtaisen selvityksen tutkimustavoitteista ja -menettelyistä jälkeen.

Osallistumiskriteerit

Ikä 12 kuukautta - 18 vuotta (lapsimuoto on analyyttisen komponentin ulkopuolella);

Potilaat, joita ei ole aiemmin arvioitu LAL-D:n varalta (testaamattomat);

Vähintään yhden (1) seuraavista pääkriteereistä läsnäolo:

Selittämätön maksan suurentuminen ja/tai pernan suurentuminen, joka kestää ≥3 kuukautta;

Pysyvä hypertransaminasemia: ALT tai AST ≥ 1,5× yläraja (ULN) yleisten metabolisten/tarttuvien syiden poissulkemisen jälkeen;

Aterogeeninen dyslipidemia: kohonnut kokonaiskolesteroli (TC), kohonnut LDL-C ja/tai alentunut HDL-C (LDL-C >95. prosentiili iän ja sukupuolen mukaan tai HDL-C <5. prosentiili); triglyseridit eivät ole merkittävästi kohonneet.

Vähintään kahden (2) seuraavista sivukriteereistä läsnäolo:

Krooninen ripuli tai ajoittainen epävakaa suolistoaktiiivisuus;

Vatsakipu ja/tai turvotus;

Ruumiillinen heikkous, helposti väsyminen;

Toistuva aftoosi stomatiitti (suun limakalvon haavaumat);

Pernan suurentuminen (jos ei lasketa pääkriteeriksi);

Anemia ja/tai trombosytopenia;

Todiste rasvaumisesta/fibroosista ultraäänitutkimuksella/elastografialla/ maksan MRI-tutkimuksella;

Alhainen vaste lipidien alentavaan hoitoon: ≥3 kuukauden optimoidun hoidon jälkeen (maksimaalisesti siedetty statiini ± ezetimiibi dokumentoidulla noudattamisella), LDL-C:n alenema <50 % lähtötasosta TAI hoidon aikainen LDL-C pysyy ohjeistusten tavoitteiden yläpuolella (esim. ≥3,4 mmol/l ilman erittäin korkeaa riskiä tai ≥2,6 mmol/l erittäin korkean riskin tilanteissa), hoidosta huolimatta [12].

Perhehistoria FH:n kaltaiselle dyslipidemialle ilman tyypillisiä FH:n geneettisiä merkkiaineita (jos saatavilla).

Vanhempien/lakisääteisten huoltajien (ja lapsen, jos sovellettavissa) allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit

Vahvistettu vaihtoehtoinen etiologia, joka selittää täysin maksasairauden/dyslipidemian (esim. hepatiitti A/B/C, autoimmuunihepatiitti diagnoosikriteerien mukaan) ilman perusteita epäillä LAL-D:ta;

Wolmanin tauti;

Pitkäaikainen systemaattisten kortikosteroidien käyttö, joka määritellään suun tai injektion kautta tapahtuvaksi jatkuvaksi annosteluksi ≥14 päivän ajan viimeisten 6 kuukauden aikana ennen osallistumista.