Lysosomale-Säure-Lipase-Mangel in Risikogruppen (HELIOS)

Pädiatrische Teilnehmer (im Alter von 12 Monaten bis 18 Jahren), die anhand vordefinierter pädiatrischer Warnsignale für LAL-D identifiziert werden und einen standardisierten Diagnoseablauf durchlaufen, werden in pädiatrischen Hepatologie-, Gastroenterologie- und Kardiologie-/Lipidkliniken aufgenommen.

Die Studienpopulation soll 1.200 Teilnehmer in etwa 50 pädiatrischen klinischen Zentren in mehreren Regionen der Russischen Föderation umfassen. Berechtigte Patienten werden an jedem Standort konsekutiv aufgenommen, um eine Auswahlverzerrung an jedem Standort zu minimieren.

Die Aufnahme erfolgt erst, nachdem die Eltern/gesetzlichen Vertreter (und das Kind, falls zutreffend) nach einer detaillierten Erläuterung der Studienziele und -verfahren durch den Studienarzt eine informierte Einwilligung/Zustimmung erteilt haben.

Einschlusskriterien

Alter 12 Monate bis 18 Jahre (infantile Form ist für die analytische Komponente nicht im Geltungsbereich);

Patienten, die nicht zuvor auf LAL-D untersucht wurden (test-naiv);

Vorhandensein mindestens eines (1) der folgenden Hauptkriterien:

Unerklärte Hepatomegalie und/oder Splenomegalie, die ≥3 Monate anhält;

Persistierende Hypertransaminasämie: ALT oder AST ≥ 1,5× obere Grenze des Normalwerts (ULN) nach Ausschluss häufiger metabolischer/infektiöser Ursachen;

Atherogene Dyslipidämie: erhöhtes Gesamtcholesterin (TC), erhöhtes LDL-C und/oder reduziertes HDL-C (LDL-C > 95. Perzentil für Alter und Geschlecht oder HDL-C < 5. Perzentil); Triglyceride nicht deutlich erhöht.

Vorhandensein mindestens zweier (2) der folgenden Nebenkriterien:

Chronische Diarrhö oder intermittierende instabile Stuhlentleerungen;

Bauchschmerzen und/oder Blähungen;

Appetitlosigkeit;

Übelkeit, Erbrechen;

Aufstoßen, Sodbrennen;

Gewichtsverlust, Wachstumsverzögerung (Größe/Gewicht hinken hinter Gleichaltrigen zurück);

Schwäche, leichte Ermüdbarkeit;

Rezidivierende aphthöse Stomatitis (orale Schleimhautulzera);

Splenomegalie (falls nicht als Hauptkriterium gezählt);

Anämie und/oder Thrombozytopenie;

Nachweis von Steatose/Fibrose durch Ultraschall/Elastographie/Leberuntersuchung mittels MRT;

Suboptimale Reaktion auf lipidsenkende Therapie: nach ≥3 Monaten optimierter Therapie (maximal verträgliches Statin ± Ezetimib mit dokumentierter Adhärenz), LDL-C-Reduktion < 50 % vom Ausgangswert ODER LDL-C unter Therapie bleibt über den Leitlinienzielwerten (z. B. ≥ 3,4 mmol/L ohne sehr hohes Risiko oder ≥ 2,6 mmol/L bei sehr hohem Risiko) trotz Therapie [12].

Familienanamnese von FH-ähnlicher Dyslipidämie ohne typische FH-Genmarker (falls verfügbar).

Vorlage einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung durch die Eltern/gesetzlichen Vertreter (und das Kind, soweit zutreffend).

Ausschlusskriterien

Bestätigte alternative Ätiologie, die die Lebererkrankung/Dyslipidämie vollständig erklärt (z. B. Hepatitis A/B/C, autoimmune Hepatitis nach Diagnosekriterien) ohne Grundlage für Verdacht auf LAL-D;

Wolman-Krankheit;

Langzeitanwendung systemischer Kortikosteroide, definiert als orale oder parenterale kontinuierliche Verabreichung über ≥14 Tage in den letzten 6 Monaten vor Einschluss.