Vazodilatační terapie s isosorbidmononitrátem nebo diltiazemem ke snížení vazotoxicity u pacientů s gastrointestinálním karcinomem léčených fluoropyrimidinovou terapií
29. května 2026 aktualizováno: Mayo Clinic
Sledování vazotoxicity pomocí EndoPAT: Pilotní studie VASA
Tato studie fáze I/II porovnává účinek léků, které způsobují rozšíření cév v důsledku relaxace hladkého svalstva (vazodilatační terapie) s isosorbid mononitrátem, diltiazemem nebo placebem, aby se snížila vazotoxicita u pacientů s gastrointestinálním karcinomem léčených fluoropyrimidinovou terapií.
Někteří pacienti vyvíjejí bolest na hrudi (možná i infarkt, pokles srdeční funkce nebo porucha rytmu) během léčby třídou protinádorových léků známou jako fluoropyrimidiny, které zahrnují 5-fluorouracil (5-FU) a kapecitabin.
Tyto vedlejší účinky se předpokládají být způsobeny vývojem abnormální reaktivity cév označované jako vazospazmus.
Vazotoxicita je poškození nebo toxicita způsobená cévám (cévnímu systému), často způsobující dysfunkci, remodelaci nebo zúžení (vazokonstrikce).
Je to široký pojem používaný k popisu škodlivých účinků určitých látek, jako jsou chemoterapeutické léky.
Výzkumníci chtějí vyhodnotit, jak často se reaktivita cév stává abnormální během léčby 5-FU nebo kapecitabinem a jak klinicky relevantní a ovladatelná/prevence tohoto jevu je u pacientů s gastrointestinálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Referral Office
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Telefonní číslo: 507-255-1724
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic in Rochester
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Joerg Herrmann, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Kontakt:
- Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Telefonní číslo: 507-255-1724
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- REGISTRACE: Věk ≥ 18 let
- REGISTRACE: Histologicky nebo cytologicky potvrzený gastrointestinální maligní nádor (rakovina tlustého střeva, konečníku, žaludku, jícnu nebo jiný gastrointestinální karcinom), pro který je indikována léčba fluoropyrimidinem (5-FU nebo kapecitabin), buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinou systémovou terapií
- REGISTRACE: Plánované zahájení léčby 5-FU (infuzní) nebo perorálním kapecitabinem, buď jako standardní chemoterapie nebo jako radiosenzitizer
- REGISTRACE: Výkonnostní stav (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- REGISTRACE: Možnost vrátit se na Mayo Clinic pro vstupní a kontrolní vyšetření EndoPAT, elektrokardiogram (EKG), Holterovo monitorování a odběry krve
- REGISTRACE: Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- REGISTRACE: Přiměřený vstupní hemodynamický stav: systolický krevní tlak ≥ 120 mmHg a klidová srdeční frekvence ≥ 70 tepů/minutu (pro zajištění bezpečnosti pro potenciální vazodilatační terapii ve fázi II)
- RANDOMIZACE: Dokončení všech vstupních a kontrolních hodnocení fáze I, včetně EndoPAT, EKG, vysoce citlivého srdečního troponinu T (hs-TnT) a Holterova monitorování
- RANDOMIZACE: Prokázán pokles indexu reaktivní hyperemie (RHI) o ≥ 20 % oproti vstupní hodnotě při některém z kontrolních hodnocení fáze I měřených EndoPAT
- RANDOMIZACE: Přiměřený hemodynamický stav před randomizací: systolický krevní tlak ≥ 120 mmHg a klidová srdeční frekvence ≥ 70 tepů/minutu
- RANDOMIZACE: Schopnost tolerovat a dodržovat studijní medikaci (isosorbid mononitrát, diltiazem nebo placebo) podle posouzení vyšetřovatele
- RANDOMIZACE: Ochota zahájit studijní medikaci 5 dní před a pokračovat po celou dobu přiděleného léčebného cyklu fluoropyrimidinem
- RANDOMIZACE: Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pro randomizační fázi
Kritéria pro vyloučení:
- REGISTRACE: Současná nebo plánovaná léčba dlouhodobě působícími nitráty nebo blokátory kalciových kanálů v době zahájení léčby fluoropyrimidinem
- REGISTRACE: Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na nitráty nebo blokátory kalciových kanálů
- REGISTRACE: Vstupní systolický krevní tlak < 120 mmHg nebo klidová srdeční frekvence < 70 tepů/minutu
- REGISTRACE: Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací, nebo symptomatické srdeční selhání [dekompenzované nebo New York Heart Association (NYHA) III-IV] vyžadující pokračující léčbu
- REGISTRACE: Nedávný akutní koronární syndrom nebo koronární revaskularizace do 3 měsíců od zařazení
- REGISTRACE: Vysoce stupňový atrioventrikulární (AV) blok bez kardiostimulátoru
- REGISTRACE: Užití inhibitorů PDE-5 [např. sildenafil (Viagra)] do 48 hodin od zařazení
- REGISTRACE: Nekontrolované přidružené onemocnění včetně, ale nejen: nestabilní anginy pectoris, symptomatických arytmií, nekontrolované infekce nebo psychiatrických/sociálních stavů omezujících dodržování studijních požadavků
- REGISTRACE: Fyzická neschopnost podstoupit vyšetření EndoPAT (např. amputace prstů, těžká deformita ruky nebo jiné omezující stavy)
- REGISTRACE: Těhotné nebo kojící osoby
- REGISTRACE: Současné zařazení do jiné intervenční klinické studie, která by podle názoru vyšetřovatele interferovala se studijními cíli
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I (EndoPAT, EKG, Holterovo monitorování, odběr krve)
Pacienti podstoupí EndoPat, EKG, Holterovo monitorování po dobu 48 hodin a odběr vzorků krve během jejich SOC infuze 5-FU (kdykoli od 2 hodin po začátku do konce infuze) a 12–36 hodin po infuzi nebo SOC infuze kapecitabinu 5–8 dní po zahájení cyklu 1 a 5–8 dní po dokončení cyklu 1, před zahájením dalšího cyklu léčby.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit EKG
Ostatní jména:
Uvedená IPO
Ostatní jména:
Podstoupit Holterovo monitorování
Ostatní jména:
Použít EndoPAT
|
|
Experimentální: Fáze II rameno I (Isosorbidmononitrát)
Pacienti během studie užívají isosorbid mononitrát perorálně jednou denně po dobu 7–12 dnů.
Pacienti během studie také podstupují EndoPat, EKG, Holterovo monitorování po dobu 48 hodin a odběr vzorků krve.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit EKG
Ostatní jména:
Podstoupit Holterovo monitorování
Ostatní jména:
Použít EndoPAT
Podané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II rameno II (Diltiazem hydrochlorid)
Pacienti užívají diltiazem perorálně jednou denně po dobu 7–12 dnů v rámci studie.
Pacienti také podstupují EndoPat, EKG, Holterovo monitorování po dobu 48 hodin a odběr vzorků krve v rámci studie.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit EKG
Ostatní jména:
Podstoupit Holterovo monitorování
Ostatní jména:
Použít EndoPAT
Podáno perorálně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fáze II rameno III (Podávání placeba)
Pacienti dostávají placebo PO QD po dobu 7-12 dnů během studie.
Pacienti také podstupují EndoPat, EKG, Holterovo monitorování po dobu 48 hodin a odběr vzorků krve během studie.
|
Pomocná studia
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Podstoupit EKG
Ostatní jména:
Podstoupit Holterovo monitorování
Ostatní jména:
Použít EndoPAT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna reaktivního hyperemického indexu (RHI)
Časové okno: Výchozí hodnota (až 3 dny před zahájením infuze); během infuze; 12-36 hodin po infuzi
|
Bude analyzováno jako spojitá proměnná a bude použit párový t-test nebo Wilcoxonův test seřazených dvojic v závislosti na parametrickém nebo neparametrickém rozdělení hodnot RHI.
Statistická významnost je stanovena na hodnotě p < 0,05.
|
Výchozí hodnota (až 3 dny před zahájením infuze); během infuze; 12-36 hodin po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s poklesem RHI ≥ 20%
Časové okno: Až 1 rok
|
Hodnoceno od výchozího stavu (před chemoterapií) po následná hodnocení během a po expozici fluoropyrimidinu.
Bude analyzováno jako spojitá proměnná a bude použit párový t-test nebo Wilcoxonův test znaménkových pořadí v závislosti na parametrickém nebo neparametrickém rozdělení hodnot RHI.
Statistická významnost je nastavena na p-hodnotu < 0,05.
|
Až 1 rok
|
|
Podíl pacientů s absolutním RHI ≤ 2,0
Časové okno: Až 1 rok
|
Hodnoceno od výchozího stavu (před chemoterapií) až po následná hodnocení během a po expozici fluoropyrimidinu.
Bude analyzováno jako spojitá proměnná a bude použit párový t-test nebo Wilcoxonův test znaménkových pořadí v závislosti na parametrickém nebo neparametrickém rozdělení hodnot RHI.
Statistická významnost je stanovena na hodnotě p < 0,05.
|
Až 1 rok
|
|
Vysoce citlivý troponin T (hsTnT) (ukazatel myokardiální ischémie)
Časové okno: Až 1 rok
|
Bude porovnáván mezi pacienty s poklesem RHI ≥20 % od výchozí hodnoty a pacienty bez takového poklesu.
|
Až 1 rok
|
|
Přítomnost Holterových abnormalit (změny ST-segmentu, arytmie)
Časové okno: Až 1 rok
|
Hodnoceno pomocí 48hodinového kontinuálního Holterova monitorování.
Bude porovnáváno mezi pacienty s poklesem RHI ≥20 % od výchozí hodnoty a pacienty bez takového poklesu.
|
Až 1 rok
|
|
Přítomnost ischemických příznaků (angina pectoris nebo ekvivalenty anginy pectoris, dušnost, klaudikace)
Časové okno: Až 1 rok
|
Bude porovnáno mezi pacienty s poklesem RHI ≥20 % od výchozí hodnoty a pacienty bez tohoto poklesu.
|
Až 1 rok
|
|
Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Časové okno: Výchozí hodnota (až 3 dny před zahájením infuze); během infuze; 12–36 hodin po infuzi
|
Seattleský dotazník anginy pectoris (SAQ) je 19položkový dotazník používaný k posouzení zdravotního stavu a kvality života uváděných pacienty za poslední 4 týdny u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS).
Devět otázek je hodnoceno na 6bodové škále (velmi omezený, středně omezený, poněkud omezený, mírně omezený, neomezený, omezený nebo nevykonával z jiných důvodů).
Zbývající otázky jsou hodnoceny pomocí podobných škál (např. vůbec nespokojený, většinou nespokojený, poněkud spokojený, většinou spokojený, velmi spokojený).
Skóre se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre indikuje lepší celkové zdraví (méně příznaků).
|
Výchozí hodnota (až 3 dny před zahájením infuze); během infuze; 12–36 hodin po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. dubna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
9. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastrointestinální novotvary
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlohydráty
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Alkoholy
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Benzazepiny
- Diagnostické techniky, kardiovaskulární
- Deoxyribonukleosidy
- Testy funkce srdce
- Elektrodiagnostika
- Cukrové alkoholy
- Monitorování, fyziologické
- Elektrokardiografie
- Monitorování, ambulantní
- Sorbitol
- Kapecitabin
- Fluorouracil
- Diltiazem
- Isosorbid
- Manipulace se vzorkem
- Dehydroftorafur
- Elektrokardiografie, ambulantní
- isosorbid-5-mononitrát
Další identifikační čísla studie
- MC250411 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
- NCI-2026-01065 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 25-011528 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .