Terapia Vasodilatadora com Isossorbida Mononitrato ou Diltiazem para Reduzir a Vasotoxicidade em Doentes com Cancro Gastrointestinal a Receber Terapia com Fluoropirimidina
29 de maio de 2026 atualizado por: Mayo Clinic
Vigilância de Vasotoxicidade Usando EndoPAT: O Estudo Piloto VASA
Este ensaio de fase I/II compara o efeito de fármacos que causam o alargamento dos vasos sanguíneos como resultado do relaxamento do músculo liso (terapia vasodilatadora) com mononitrato de isossorbida, diltiazem ou placebo para reduzir a vasotoxicidade em doentes com cancro gastrointestinal a receber terapia com fluoropirimidina.
Alguns doentes desenvolvem dor torácica (possivelmente mesmo um ataque cardíaco, uma queda na função cardíaca ou uma anomalia do ritmo) durante o tratamento com uma classe de fármacos oncológicos conhecidos como fluoropirimidinas, que incluem 5-Fluorouracilo (5-FU) e capecitabina.
Acredita-se que estes efeitos secundários sejam devidos ao desenvolvimento de uma reatividade anormal dos vasos sanguíneos, referida como vasospasmo.
A vasotoxicidade é o dano ou toxicidade infligida nos vasos sanguíneos (sistema vascular), causando frequentemente disfunção, remodelação ou estreitamento (vasoconstrição).
É um termo amplo utilizado para descrever os efeitos prejudiciais de certos agentes, como os fármacos de quimioterapia.
Os investigadores pretendem avaliar com que frequência a reatividade dos vasos sanguíneos se torna anormal, durante o tratamento com 5-FU ou capecitabina e quão clinicamente relevante e controlável/prevenível é este fenómeno em doentes com cancro gastrointestinal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Administração do Questionário
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Fluorouracil
- Medicamento: Administração de Placebo
- Procedimento: Eletrocardiograma
- Medicamento: Capecitabina
- Dispositivo: Monitorização Holter
- Outro: Utilização e Avaliação de Dispositivos Médicos
- Medicamento: Mononitrato de Isossorbida
- Medicamento: Cloridrato de Diltiazem
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Estude backup de contato
- Nome: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Número de telefone: 507-255-1724
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Investigador principal:
- Joerg Herrmann, MD
-
Contato:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de telefone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Contato:
- Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Número de telefone: 507-255-1724
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- REGISTO: Idade ≥ 18 anos
- REGISTO: Neoplasia maligna gastrointestinal (cancro do cólon, retal, gástrico, esofágico ou outro cancro gastrointestinal) confirmada histológica ou citologicamente, para a qual está indicada terapia com fluoropirimidina (5-FU ou capecitabina), quer como agente único quer em combinação com outra terapia sistémica
- REGISTO: Início planeado de terapia com 5-FU (infusional) ou capecitabina oral, quer como quimioterapia padrão quer como radiosensibilizador
- REGISTO: Estado de desempenho (PS) 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- REGISTO: Capacidade de regressar à Mayo Clinic para testes EndoPAT de base e de acompanhamento, eletrocardiograma (ECG), monitorização Holter e colheitas de sangue
- REGISTO: Fornecer consentimento informado por escrito
- REGISTO: Estado hemodinâmico basal adequado: pressão arterial sistólica ≥ 120 mmHg e frequência cardíaca de repouso ≥ 70 batimentos/minuto (para garantir segurança para potencial terapia vasodilatadora na Fase II)
- RANDOMIZAÇÃO: Concluídas todas as avaliações de base e de acompanhamento da fase I, incluindo EndoPAT, ECG, troponina T cardíaca de alta sensibilidade (hs-TnT) e monitorização Holter
- RANDOMIZAÇÃO: Demonstrado um declínio ≥ 20% no índice de hiperemia reativa (IHR) em relação à base em qualquer avaliação de acompanhamento da fase I, medido por EndoPAT
- RANDOMIZAÇÃO: Estado hemodinâmico adequado antes da randomização: pressão arterial sistólica ≥ 120 mmHg e frequência cardíaca de repouso ≥ 70 batimentos/minuto
- RANDOMIZAÇÃO: Capacidade de tolerar e cumprir com a medicação do estudo (mononitrato de isossorbida, diltiazem ou placebo) de acordo com avaliação do investigador
- RANDOMIZAÇÃO: Disponibilidade para iniciar a medicação do estudo 5 dias antes e continuar durante o ciclo de tratamento com fluoropirimidina atribuído
- RANDOMIZAÇÃO: Fornecer consentimento informado por escrito para a fase de randomização
Critérios de Exclusão:
- REGISTO: Tratamento atual ou planeado com nitratos de ação prolongada ou bloqueadores dos canais de cálcio no momento do início da fluoropirimidina
- REGISTO: Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a nitratos ou bloqueadores dos canais de cálcio
- REGISTO: Pressão arterial sistólica basal < 120 mmHg ou frequência cardíaca de repouso < 70 batimentos/minuto
- REGISTO: História de enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do registo, ou insuficiência cardíaca sintomática [descompensada ou New York Heart Association (NYHA) III-IV] que requer terapia contínua
- REGISTO: Síndrome coronária aguda recente ou revascularização coronária dentro de 3 meses após inscrição
- REGISTO: Bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau sem pacemaker
- REGISTO: Uso de inibidores da PDE-5 [ex.: sildenafil (Viagra)] dentro de 48 horas após inscrição
- REGISTO: Doença intercorrente não controlada, incluindo mas não limitada a: angina instável, arritmias sintomáticas, infeção não controlada, ou condições psiquiátricas/sociais que limitem o cumprimento dos requisitos do estudo
- REGISTO: Incapacidade física para realizar testes EndoPAT (ex.: amputação digital, deformidade grave da mão, ou outra condição limitante)
- REGISTO: Pessoas grávidas ou a amamentar
- REGISTO: Inscrição simultânea noutro ensaio clínico intervencionista que, na opinião do investigador, interferiria com os objetivos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I (EndoPAT, ECG, monitorização Holter, amostra de sangue)
Os doentes são submetidos a EndoPat, ECG, monitorização Holter durante 48 horas e recolha de amostras de sangue durante a sua perfusão SOC de 5-FU (em qualquer momento desde 2 horas após o início até ao final da perfusão) e 12-36 horas após a perfusão ou perfusão SOC de capecitabina 5-8 dias após o início do ciclo 1 e 5-8 dias após a conclusão do ciclo 1, antes de iniciar o próximo ciclo de tratamento.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer ECG
Outros nomes:
Dada a Oferta Pública Inicial
Outros nomes:
Submeter-se a monitorização Holter
Outros nomes:
Use EndoPAT
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Experimental: Fase II braço I (Mononitrato de isossorbida)
Os doentes recebem isossorbida mononitrato por via oral uma vez por dia durante 7 a 12 dias no estudo.
Os doentes também realizam EndoPat, ECG, monitorização Holter durante 48 horas e colheita de amostras de sangue no estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer ECG
Outros nomes:
Submeter-se a monitorização Holter
Outros nomes:
Use EndoPAT
Dado VO
Outros nomes:
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Experimental: Braço II da Fase II (Cloridrato de diltiazem)
Os doentes recebem diltiazem PO QD durante 7-12 dias no estudo.
Os doentes também são submetidos a EndoPat, ECG, monitorização Holter durante 48 horas e recolha de amostras de sangue no estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer ECG
Outros nomes:
Submeter-se a monitorização Holter
Outros nomes:
Use EndoPAT
Via oral (VO)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço III da Fase II (Administração de Placebo)
Os pacientes recebem placebo PO QD durante 7 a 12 dias no estudo.
Os pacientes também são submetidos a EndoPat, ECG, monitorização Holter durante 48 horas e recolha de amostras de sangue no estudo.
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Estudos auxiliares
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Fazer ECG
Outros nomes:
Submeter-se a monitorização Holter
Outros nomes:
Use EndoPAT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no índice de hiperemia reativa (RHI)
Prazo: Baseline (até 3 dias antes do início da infusão); durante a infusão; 12-36 horas após a infusão
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Será analisado como uma variável contínua e o teste t pareado ou o teste de Wilcoxon de postos sinalizados será utilizado, dependendo da distribuição paramétrica ou não paramétrica dos valores de RHI.
A significância estatística é definida com um valor de p < 0,05.
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Baseline (até 3 dias antes do início da infusão); durante a infusão; 12-36 horas após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de doentes com declínio de RHI ≥ 20%
Prazo: Até 1 ano
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Avaliado desde a linha de base (pré-quimioterapia) até às avaliações de seguimento durante e após a exposição a fluoropirimidinas.
Será analisado como uma variável contínua e o teste t emparelhado ou o teste de Wilcoxon de sinais será utilizado, dependendo da distribuição paramétrica ou não paramétrica dos valores de RHI.
A significância estatística é definida com um valor de p < 0.05.
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Até 1 ano
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Proporção de doentes com RHI absoluto ≤ 2.0
Prazo: Até 1 ano
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Avaliado desde a linha de base (pré-quimioterapia) até às avaliações de seguimento durante e após a exposição a fluoropirimidinas.
Será analisado como uma variável contínua e o teste t emparelhado ou o teste de Wilcoxon de sinais serão utilizados, dependendo da distribuição paramétrica ou não paramétrica dos valores do RHI.
A significância estatística é definida com um valor de p < 0,05.
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Até 1 ano
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Troponina T de alta sensibilidade (hsTnT) (indicador de isquemia miocárdica)
Prazo: Até 1 ano
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Será comparado entre pacientes com e sem um declínio no RHI ≥20% em relação à linha de base.
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Até 1 ano
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Presença de anomalias no Holter (alterações do segmento ST, arritmias)
Prazo: Até 1 ano
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Avaliado através de monitorização Holter contínua de 48 horas.
Será comparado entre doentes com e sem um declínio no RHI ≥20% em relação ao valor basal.
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Até 1 ano
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Presença de sintomas isquémicos (angina ou equivalentes de angina, dispneia, claudicação)
Prazo: Até 1 ano
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Será comparado entre doentes com e sem um declínio no RHI ≥20% em relação à linha de base.
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Até 1 ano
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Questionário de Angina de Seattle (SAQ)
Prazo: Linha de base (até 3 dias antes do início da infusão); durante a infusão; 12-36 horas após a infusão
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O Questionário de Angina de Seattle (SAQ) é um questionário de 19 itens utilizado para avaliar o estado de saúde auto-reportado e a qualidade de vida ao longo das últimas 4 semanas em doentes com doença arterial coronária (CAD).
Nove perguntas são respondidas numa escala de 6 pontos (severamente limitado, moderadamente limitado, um pouco limitado, muito limitado, não limitado, limitado, ou não fez por outras razões). As restantes perguntas são respondidas usando escalas semelhantes (por exemplo, nada satisfeito, maioritariamente insatisfeito, um pouco satisfeito, maioritariamente satisfeito, altamente satisfeito). As pontuações variam entre 0-100, com pontuações mais altas a indicarem melhor saúde geral (menos sintomas). |
Linha de base (até 3 dias antes do início da infusão); durante a infusão; 12-36 horas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
9 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
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- Eletrodiagnóstico
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- Monitoramento, fisiológico
- Eletrocardiografia
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- Sorbitol
- Capecitabina
- Fluorouracila
- Diltiazem
- Isossorbida
- Manipulação de amostras
- DeHyDroftorafur
- Eletrocardiografia, ambulatorial
- isosorbido-5-mononitrato
Outros números de identificação do estudo
- MC250411 (Outro identificador: Mayo Clinic)
- NCI-2026-01065 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 25-011528 (Outro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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