Thérapie Vasodilatatrice avec Mononitrate d'Isosorbide ou Diltiazem pour Réduire la Vasotoxicité chez les Patients Atteints de Cancer Gastro-intestinal Recevant une Thérapie aux Fluoropyrimidines
29 mai 2026 mis à jour par: Mayo Clinic
Surveillance de la vasotoxicité par EndoPAT : L'étude pilote VASA
Cet essai de phase I/II compare l'effet de médicaments provoquant un élargissement des vaisseaux sanguins suite à une relaxation des muscles lisses (thérapie vasodilatatrice) avec l'isosorbide mononitrate, le diltiazem ou un placebo pour réduire la vasotoxicité chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal recevant une thérapie par fluoropyrimidines.
Certains patients développent des douleurs thoraciques (voire même une crise cardiaque, une baisse de la fonction cardiaque ou une anomalie du rythme) pendant le traitement avec une classe de médicaments anticancéreux connus sous le nom de fluoropyrimidines, qui incluent le 5-fluorouracile (5-FU) et la capécitabine.
Ces effets secondaires sont supposés être dus au développement d'une réactivité anormale des vaisseaux sanguins, appelée vasospasme.
La vasotoxicité est une lésion ou toxicité infligée aux vaisseaux sanguins (système vasculaire), provoquant souvent un dysfonctionnement, un remodelage ou un rétrécissement (vasoconstriction).
C'est un terme général utilisé pour décrire les effets néfastes de certains agents, tels que les médicaments de chimiothérapie.
Les chercheurs souhaitent évaluer la fréquence à laquelle la réactivité des vaisseaux sanguins devient anormale pendant le traitement par 5-FU ou capécitabine, ainsi que la pertinence clinique et la possibilité de contrôler/prévenir ce phénomène chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Gestion des questionnaires
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Médicament: Fluorouracile
- Médicament: Administration du placebo
- Procédure: Électrocardiogramme
- Médicament: Capécitabine
- Dispositif: Surveillance Holter
- Autre: Utilisation et Évaluation des Dispositifs Médicaux
- Médicament: Isosorbide Mononitrate
- Médicament: Chlorhydrate de Diltiazem
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Trials Referral Office
- Numéro de téléphone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Numéro de téléphone: 507-255-1724
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic in Rochester
-
Chercheur principal:
- Joerg Herrmann, MD
-
Contact:
- Clinical Trials Referral Office
- Numéro de téléphone: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Contact:
- Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Numéro de téléphone: 507-255-1724
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- INSCRIPTION : Âge ≥ 18 ans
- INSCRIPTION : Tumeur maligne gastro-intestinale (cancer du côlon, rectal, gastrique, œsophagien ou autre cancer GI) confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle une thérapie par fluoropyrimidine (5-FU ou capécitabine) est indiquée, en monothérapie ou en association avec d'autres traitements systémiques
- INSCRIPTION : Début prévu d'un traitement par 5-FU (perfusion) ou capécitabine orale, soit en chimiothérapie standard, soit comme radiosensibilisateur
- INSCRIPTION : État général (performance status) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 ou 2
- INSCRIPTION : Capacité à se rendre à la Mayo Clinic pour les tests EndoPAT, l'électrocardiogramme (ECG), la surveillance Holter et les prélèvements sanguins de référence et de suivi
- INSCRIPTION : Fournir un consentement éclairé écrit
- INSCRIPTION : État hémodynamique de base adéquat : pression artérielle systolique ≥ 120 mmHg et fréquence cardiaque au repos ≥ 70 battements/minute (pour garantir la sécurité en cas de thérapie vasodilatatrice potentielle dans la phase II)
- RANDOMISATION : Avoir terminé toutes les évaluations de référence et de suivi de la phase I, y compris EndoPAT, ECG, troponine T cardiaque haute sensibilité (hs-TnT) et surveillance Holter
- RANDOMISATION : Avoir démontré une baisse ≥ 20 % de l'indice d'hyperhémie réactive (RHI) par rapport à la référence lors de l'une des évaluations de suivi de la phase I, mesurée par EndoPAT
- RANDOMISATION : État hémodynamique adéquat avant la randomisation : pression artérielle systolique ≥ 120 mmHg et fréquence cardiaque au repos ≥ 70 battements/minute
- RANDOMISATION : Capacité à tolérer et à respecter le traitement de l'étude (mononitrate d'isosorbide, diltiazem ou placebo) selon l'évaluation de l'investigateur
- RANDOMISATION : Volonté de commencer le traitement de l'étude 5 jours avant et de le poursuivre pendant le cycle de traitement par fluoropyrimidine attribué
- RANDOMISATION : Fournir un consentement éclairé écrit pour la phase de randomisation
Critères d'exclusion :
- INSCRIPTION : Traitement actuel ou prévu avec des nitrates à action prolongée ou des inhibiteurs calciques au moment du début de la fluoropyrimidine
- INSCRIPTION : Hypersensibilité connue ou contre-indication aux nitrates ou aux inhibiteurs calciques
- INSCRIPTION : Pression artérielle systolique de base < 120 mmHg ou fréquence cardiaque au repos < 70 battements/minute
- INSCRIPTION : Antécédent d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, ou insuffisance cardiaque symptomatique [décompensée ou classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)] nécessitant un traitement en cours
- INSCRIPTION : Syndrome coronarien aigu récent ou revascularisation coronaire dans les 3 mois suivant l'inclusion
- INSCRIPTION : Bloc atrioventriculaire (AV) de haut grade sans stimulateur cardiaque
- INSCRIPTION : Utilisation d'inhibiteurs de la PDE-5 [par ex. sildénafil (Viagra)] dans les 48 heures précédant l'inclusion
- INSCRIPTION : Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s'y limiter : angor instable, arythmies symptomatiques, infection non contrôlée, ou conditions psychiatriques/sociales limitant le respect des exigences de l'étude
- INSCRIPTION : Incapacité physique à subir le test EndoPAT (par ex., amputation digitale, déformation sévère de la main, ou autre condition limitante)
- INSCRIPTION : Personnes enceintes ou allaitantes
- INSCRIPTION : Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel qui, selon l'opinion de l'investigateur, interférerait avec les critères de jugement de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase I (EndoPAT, ECG, surveillance Holter, échantillon de sang)
Les patients subissent un EndoPat, un ECG, une surveillance Holter pendant 48 heures et un prélèvement d'échantillon sanguin pendant leur perfusion de 5-FU en traitement standard (à tout moment de 2 heures après le début jusqu'à la fin de la perfusion) et 12 à 36 heures après la perfusion ou pendant la perfusion de capécitabine en traitement standard 5 à 8 jours après le début du cycle 1 et 5 à 8 jours après la fin du cycle 1, avant de commencer le cycle suivant du traitement.
|
Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un ECG
Autres noms:
Étant donné l'introduction en bourse
Autres noms:
Subir un monitoring Holter
Autres noms:
Utiliser EndoPAT
|
|
Expérimental: Phase II bras I (Mononitrate d'isosorbide)
Les patients reçoivent de l'isosorbide mononitrate par voie orale une fois par jour pendant 7 à 12 jours dans le cadre de l'étude.
Les patients subissent également un EndoPat, un ECG, une surveillance Holter pendant 48 heures et un prélèvement d'échantillon sanguin dans le cadre de l'étude.
|
Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir un ECG
Autres noms:
Subir un monitoring Holter
Autres noms:
Utiliser EndoPAT
Administré par voie orale
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase II bras II (chlorhydrate de diltiazem)
Les patients reçoivent du diltiazem par voie orale une fois par jour pendant 7 à 12 jours dans le cadre de l'étude.
Les patients subissent également un EndoPat, un ECG, une surveillance Holter pendant 48 heures et un prélèvement d'échantillon sanguin dans le cadre de l'étude.
|
Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir un ECG
Autres noms:
Subir un monitoring Holter
Autres noms:
Utiliser EndoPAT
Par voie orale
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Phase II bras III (Administration du placebo)
Les patients reçoivent un placebo PO QD pendant 7 à 12 jours dans le cadre de l'étude.
Les patients subissent également un EndoPat, un ECG, une surveillance Holter pendant 48 heures et un prélèvement d'échantillon sanguin dans le cadre de l'étude.
|
Etudes annexes
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Bon de commande donné
Subir un ECG
Autres noms:
Subir un monitoring Holter
Autres noms:
Utiliser EndoPAT
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation de l'indice d'hyperhémie réactive (IHR)
Délai: Baseline (jusqu'à 3 jours avant le début de la perfusion) ; pendant la perfusion ; 12 à 36 heures après la perfusion
|
Sera analysée en tant que variable continue et un test t apparié ou un test de Wilcoxon signé sera utilisé selon la distribution paramétrique ou non paramétrique des valeurs RHI.
La signification statistique est fixée à une valeur p < 0,05.
|
Baseline (jusqu'à 3 jours avant le début de la perfusion) ; pendant la perfusion ; 12 à 36 heures après la perfusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de patients avec une baisse de la RHI ≥ 20%
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Évalué depuis la base de référence (pré-chimiothérapie) jusqu'aux évaluations de suivi pendant et après l'exposition aux fluoropyrimidines.
Analysé en tant que variable continue, et un test t apparié ou un test de Wilcoxon apparié sera utilisé selon la distribution paramétrique ou non paramétrique des valeurs RHI. La signification statistique est définie à une valeur p < 0,05. |
Jusqu'à 1 an
|
|
Proportion de patients avec une RHI absolue ≤ 2,0
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Évalué depuis la base (pré-chimiothérapie) jusqu'aux évaluations de suivi pendant et après l'exposition aux fluoropyrimidines.
Sera analysé comme une variable continue, et un test t apparié ou un test de Wilcoxon pour échantillons appariés sera utilisé selon la distribution paramétrique ou non paramétrique des valeurs RHI.
La signification statistique est fixée à une valeur de p < 0,05.
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Troponine T à haute sensibilité (hsTnT) (indicateur d'ischémie myocardique)
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Sera comparé entre les patients avec et sans une diminution du RHI ≥20 % par rapport à la valeur initiale.
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Présence d'anomalies à l'Holter (modifications du segment ST, arythmies)
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Évalué par surveillance Holter continue de 48 heures.
Seront comparés entre les patients avec et sans diminution de la RHI ≥20 % par rapport à la valeur initiale. |
Jusqu'à 1 an
|
|
Présence de symptômes ischémiques (angine ou équivalents d'angine, dyspnée, claudication)
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Seront comparés entre les patients avec et sans une baisse de RHI ≥20 % par rapport à la valeur initiale.
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Questionnaire de Seattle sur l'angine (SAQ)
Délai: Baseline (jusqu'à 3 jours avant le début de la perfusion) ; pendant la perfusion ; 12-36 heures après la perfusion
|
Le questionnaire de Seattle sur l'angine (SAQ) est un questionnaire de 19 éléments utilisé pour évaluer l'état de santé autodéclaré et la qualité de vie au cours des 4 dernières semaines chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD).
Neuf questions sont répondues sur une échelle de 6 points (sévèrement limité, modérément limité, quelque peu limité, un peu limité, pas limité, limité, ou n'a pas fait pour d'autres raisons).
Les questions restantes sont répondues en utilisant des échelles similaires (par exemple, pas du tout satisfait, principalement insatisfait, quelque peu satisfait, principalement satisfait, très satisfait).
Les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure santé globale (moins de symptômes).
|
Baseline (jusqu'à 3 jours avant le début de la perfusion) ; pendant la perfusion ; 12-36 heures après la perfusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2026
Première publication (Réel)
9 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Glucides
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Alcools
- Nucléosides
- Uracile
- Pyrimidinones
- Benzazépines
- Techniques de diagnostic, cardiovasculaire
- Désoxyribonucléosides
- Tests de la fonction cardiaque
- Électrodiagnostic
- Alcools de sucre
- Surveillance, physiologique
- Électrocardiographie
- Surveillance, ambulatoire
- Sorbitol
- Capécitabine
- Fluorouracile
- Diltiazem
- Isosorbide
- Manipulation des échantillons
- déshydroftorafur
- Électrocardiographie, ambulatoire
- isosorbide-5-mononitrate
Autres numéros d'identification d'étude
- MC250411 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
- NCI-2026-01065 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 25-011528 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .