Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vasodilatorterapi med isosorbidmononitrat eller diltiazem for å redusere vasotoksisitet hos pasienter med mage-tarmkreft som får fluoropyrimidin-terapi

29. mai 2026 oppdatert av: Mayo Clinic

Vasotoksisk overvåking med EndoPAT: VASA-pilotstudien

Denne fase I/II-studien sammenligner effekten av legemidler som forårsaker utvidelse av blodårer som følge av glattmuskelavslapning (vasodilatatortherapi) med isosorbidmononitrat, diltiazem eller placebo for å redusere vasotoksisitet hos pasienter med gastrointestinal kreft som mottar fluoropyrimidin-terapi.
Noen pasienter utvikler brystsmerter (muligens til og med et hjerteinfarkt, et fall i hjertefunksjon eller en rytmeavvik) under behandling med en klasse kreftlegemidler kjent som fluoropyrimidiner, som inkluderer 5-Fluorouracil (5-FU) og capecitabin.
Disse bivirkningene antas å skyldes utvikling av en unormal reaktivitet i blodårene referert til som vasospasme.
Vasotoksisitet er skade eller toksisitet påført blodårer (vaskulært system), som ofte forårsaker dysfunksjon, omdanning eller innsnevring (vasokonstriksjon).
Det er et bredt begrep som brukes for å beskrive de skadelige effektene av visse agenser, som cellegiftlegemidler.
Forskere ønsker å evaluere hvor ofte reaktiviteten til blodårene blir unormal under behandling med 5-FU eller capecitabin, og hvor klinisk relevant og kontrollerbar/forebyggbar dette fenomenet er hos pasienter med gastrointestinal kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
  • Telefonnummer: 507-255-1724

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Joerg Herrmann, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
          • Telefonnummer: 507-255-1724

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • REGISTRERING: Alder ≥ 18 år
  • REGISTRERING: Histologisk eller cytologisk bekreftet gastrointestinal malignitet (tykktarms-, endetarms-, mage-, spiserørs- eller annen mage-tarmkreft) hvor fluoropyrimidinbehandling (5-FU eller capecitabin) er indikert, enten som enkeltpreparat eller i kombinasjon med annen systemisk behandling
  • REGISTRERING: Planlagt start på 5-FU (infusjon) eller oralt capecitabin, enten som standard kjemoterapi eller som strålesensibilisator
  • REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • REGISTRERING: Evne til å returnere til Mayo Clinic for baseline- og oppfølgings-EndoPAT-testing, elektrokardiogram (EKG), Holter-overvåkning og blodprøvetaking
  • REGISTRERING: Skriftlig informert samtykke
  • REGISTRERING: Tilstrekkelig baseline hemodynamisk status: systolisk blodtrykk ≥ 120 mmHg og hvilepuls ≥ 70 slag/minutt (for å sikre sikkerhet for potensiell vasodilatatorbehandling i fase II)
  • RANDOMISERING: Fullført alle fase I baseline- og oppfølgingsvurderinger, inkludert EndoPAT, EKG, høyfølsomt kardialt troponin T (hs-TnT) og Holter-overvåkning
  • RANDOMISERING: Vist ≥ 20% reduksjon i reaktiv hyperemi-indeks (RHI) fra baseline ved enten fase I oppfølgingsvurdering målt med EndoPAT
  • RANDOMISERING: Tilstrekkelig hemodynamisk status før randomisering: systolisk blodtrykk ≥ 120 mmHg og hvilepuls ≥ 70 slag/minutt
  • RANDOMISERING: Evne til å tolerere og følge studiemedikament (isosorbidmononitrat, diltiazem eller placebo) etter forskerens vurdering
  • RANDOMISERING: Villighet til å starte studiemedikament 5 dager før og fortsette gjennom den tildelte fluoropyrimidinbehandlingssyklusen
  • RANDOMISERING: Skriftlig informert samtykke for randomiseringsfasen

Eksklusjonskriterier:

  • REGISTRERING: Pågående eller planlagt behandling med langtidsvirkende nitrater eller kalsiumkanalblokkere ved start av fluoropyrimidinbehandling
  • REGISTRERING: Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot nitrater eller kalsiumkanalblokkere
  • REGISTRERING: Baseline systolisk blodtrykk < 120 mmHg eller hvilepuls < 70 slag/minutt
  • REGISTRERING: Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller symptomatisk hjertesvikt [dekompensert eller New York Heart Association (NYHA) III-IV] som krever pågående behandling
  • REGISTRERING: Nylig akutt koronarsyndrom eller koronar revaskularisering innen 3 måneder etter inkludering
  • REGISTRERING: Høygradig atrioventrikulær (AV) blokk uten pacemaker
  • REGISTRERING: Bruk av PDE-5-hemmere [f.eks. sildenafil (Viagra)] innen 48 timer etter inkludering
  • REGISTRERING: Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: ustabil angina pectoris, symptomatiske arytmier, ukontrollert infeksjon eller psykiske/sosiale forhold som begrenser samsvar med studiekrav
  • REGISTRERING: Fysisk manglende evne til å gjennomgå EndoPAT-testing (f.eks. digital amputasjon, alvorlig hånddeformitet eller annen begrensende tilstand)
  • REGISTRERING: Gravide eller ammende personer
  • REGISTRERING: Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som, etter forskerens vurdering, vil forstyrre studieendepunktene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I (EndoPAT, EKG, Holter-overvåking, blodprøve)
Pasientene gjennomgår EndoPat, EKG, Holter-overvåkning i 48 timer og blodprøveinnsamling under deres SOC 5-FU-infusjon (når som helst fra 2 timer etter start til slutten av infusjonen) og 12-36 timer etter infusjonen eller SOC capecitabine-infusjon 5-8 dager etter start av syklus 1 og 5-8 dager etter fullføring av syklus 1, før neste behandlingssyklus begynner.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Fremgangsmåte: Elektrokardiogram
Gjennomgå EKG
Andre navn:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Legemiddel: Capecitabin
Gitt børsintroduksjon
Andre navn:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Enhet: Holter-overvåking
Gjennomgå Holter-overvåking
Andre navn:
  • Holter Monitor
  • HOLTER KONTINUERLIG EKG-REGISTRERING
  • Holter elektrokardiografi
Annen: Medisinsk utstyr bruk og evaluering
Bruk EndoPAT
Eksperimentell: Fase II arm I (Isosorbiddinitrat)
Pasienter mottar isosorbidmononitrat PO QD i 7-12 dager under studien. Pasienter gjennomgår også EndoPat, EKG, Holter-overvåkning i 48 timer og blodprøveinnsamling under studien.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Elektrokardiogram
Gjennomgå EKG
Andre navn:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Enhet: Holter-overvåking
Gjennomgå Holter-overvåking
Andre navn:
  • Holter Monitor
  • HOLTER KONTINUERLIG EKG-REGISTRERING
  • Holter elektrokardiografi
Annen: Medisinsk utstyr bruk og evaluering
Bruk EndoPAT
Legemiddel: Isosorbidmononitrat
Gitt per os
Andre navn:
  • Imdur
  • ISMO
  • Monoket
  • Monosordil
Eksperimentell: Fase II arm II (Diltiazem-hydroklorid)
Pasientene mottar diltiazem peroralt daglig i 7-12 dager i studien. Pasientene gjennomgår også EndoPat, EKG, Holter-overvåkning i 48 timer og blodprøveinnsamling i studien.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Elektrokardiogram
Gjennomgå EKG
Andre navn:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Enhet: Holter-overvåking
Gjennomgå Holter-overvåking
Andre navn:
  • Holter Monitor
  • HOLTER KONTINUERLIG EKG-REGISTRERING
  • Holter elektrokardiografi
Annen: Medisinsk utstyr bruk og evaluering
Bruk EndoPAT
Legemiddel: Diltiazem Hydroklorid
Ved peroral administrering
Andre navn:
  • Cardizem
  • Diltiazem HCl
Placebo komparator: Fase II arm III (Placebo administrering)
Pasientene får placebo PO QD i 7-12 dager i studien. Pasientene gjennomgår også EndoPat, EKG, Holter-overvåkning i 48 timer, og blodprøveinnsamling i studien.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Placebo administrasjon
Gitt PO
Fremgangsmåte: Elektrokardiogram
Gjennomgå EKG
Andre navn:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Enhet: Holter-overvåking
Gjennomgå Holter-overvåking
Andre navn:
  • Holter Monitor
  • HOLTER KONTINUERLIG EKG-REGISTRERING
  • Holter elektrokardiografi
Annen: Medisinsk utstyr bruk og evaluering
Bruk EndoPAT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i reaktiv hyperemi-indeks (RHI)
Tidsramme: Utgangspunkt (opptil 3 dager før start av infusjon); under infusjon; 12-36 timer etter infusjon
Vil bli analysert som en kontinuerlig variabel, og parret t-test eller Wilcoxon signed-rank test vil bli brukt avhengig av parametrisk eller ikke-parametrisk fordeling av RHI-verdier. Statistisk signifikans er satt til en p-verdi < 0.05.
Utgangspunkt (opptil 3 dager før start av infusjon); under infusjon; 12-36 timer etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med RHI-reduksjon ≥ 20%
Tidsramme: Opptil 1 år
Vurdert fra baseline (før kjemoterapi) til oppfølgingsvurderinger under og etter fluoropyrimidin-eksponering. Vil bli analysert som en kontinuerlig variabel, og parret t-test eller Wilcoxons fortegnstest vil bli brukt avhengig av parametrisk eller ikke-parametrisk fordeling av RHI-verdier. Statistisk signifikans er satt til en p-verdi < 0,05.
Opptil 1 år
Andel pasienter med absolutt RHI ≤ 2.0
Tidsramme: Opptil 1 år
Vurdert fra baseline (før kjemoterapi) til oppfølgingsvurderinger under og etter fluoropyrimidin-eksponering. Vil bli analysert som en kontinuerlig variabel, og parret t-test eller Wilcoxons fortegnstest vil bli brukt avhengig av parametrisk eller ikke-parametrisk fordeling av RHI-verdier. Statistisk signifikans er satt til en p-verdi < 0.05.
Opptil 1 år
Høyfølsom troponin T (hsTnT) (indikator på myokardiskemi)
Tidsramme: Opptil 1 år
Vil bli sammenlignet mellom pasienter med og uten et fall i RHI ≥20 % fra baseline.
Opptil 1 år
Tilstedeværelse av Holter-avvik (ST-segmentendringer, arytmier)
Tidsramme: Opptil 1 år
Vurdert ved hjelp av 48-timers kontinuerlig Holter-overvåking. Vil bli sammenlignet mellom pasienter med og uten en nedgang i RHI ≥20 % fra utgangspunktet.
Opptil 1 år
Tilstedeværelse av iskemiske symptomer (angina eller angina ekvivalenter, dyspné, claudicatio)
Tidsramme: Opptil 1 år
Vil bli sammenlignet mellom pasienter med og uten en reduksjon i RHI ≥20 % fra utgangspunktet.
Opptil 1 år
Seattle Angina Spørreskjema (SAQ)
Tidsramme: Baseline (opptil 3 dager før start av infusjon); under infusjon; 12-36 timer etter infusjon
Seattle Angina Questionnaire (SAQ) er et spørreskjema med 19 spørsmål som brukes til å vurdere selvrapportert helsetilstand og livskvalitet de siste 4 ukene hos pasienter med koronar hjertesykdom (KHS). Ni spørsmål besvares på en 6-punkts skala (sterkt begrenset, moderat begrenset, noe begrenset, litt begrenset, ikke begrenset, begrenset, eller gjorde ikke av andre årsaker). De resterende spørsmålene besvares ved bruk av lignende skalaer (f.eks. ikke fornøyd i det hele tatt, for det meste misfornøyd, noe fornøyd, for det meste fornøyd, svært fornøyd). Poengsummene varierer fra 0-100, der høyere poengsummer indikerer bedre helse i sin helhet (færre symptomer).
Baseline (opptil 3 dager før start av infusjon); under infusjon; 12-36 timer etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC250411 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2026-01065 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 25-011528 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere