Vasodilatortherapie met Isosorbide Mononitraat of Diltiazem om Vasotoxiciteit te Verminderen bij Patiënten met Gastro-intestinaal Carcinoom die Fluoropyrimidinetherapie Ontvangen
29 mei 2026 bijgewerkt door: Mayo Clinic
Vasotoxiciteit Bewaking met EndoPAT: De VASA Pilotstudie
Deze fase I/II-studie vergelijkt het effect van geneesmiddelen die verwijding van bloedvaten veroorzaken als gevolg van ontspanning van gladde spieren (vasodilatatortherapie) met isosorbide mononitraat, diltiazem of placebo om vasotoxiciteit te verminderen bij patiënten met gastro-intestinale kanker die fluoropyrimidinetherapie ondergaan.
Sommige patiënten ontwikkelen pijn op de borst (mogelijk zelfs een hartaanval, een daling van de hartfunctie of een ritmestoornis) tijdens de behandeling met een klasse van kankergeneesmiddelen die bekend staat als fluoropyrimidines, waaronder 5-fluorouracil (5-FU) en capecitabine.
Deze bijwerkingen worden toegeschreven aan de ontwikkeling van een abnormale reactiviteit van de bloedvaten, ook wel vasospasme genoemd.
Vasotoxiciteit is schade of toxiciteit die wordt toegebracht aan bloedvaten (het vasculaire systeem), wat vaak leidt tot disfunctie, remodellering of vernauwing (vasoconstrictie).
Het is een brede term die wordt gebruikt om de schadelijke effecten van bepaalde middelen, zoals chemotherapiegeneesmiddelen, te beschrijven.
Onderzoekers willen evalueren hoe vaak de reactiviteit van bloedvaten abnormaal wordt tijdens de behandeling met 5-FU of capecitabine en hoe klinisch relevant en beheersbaar/voorkoombaar dit fenomeen is bij patiënten met gastro-intestinale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
- Ander: Vragenlijst administratie
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Geneesmiddel: Fluoruracil
- Geneesmiddel: Placebo-toediening
- Procedure: Elektrocardiogram
- Geneesmiddel: Capecitabine
- Apparaat: Holter Monitoring
- Ander: Gebruik en evaluatie van medische hulpmiddelen
- Geneesmiddel: Isosorbide Mononitraat
- Geneesmiddel: Diltiazemhydrochloride
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Clinical Trials Referral Office
- Telefoonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Telefoonnummer: 507-255-1724
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic in Rochester
-
Hoofdonderzoeker:
- Joerg Herrmann, MD
-
Contact:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefoonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Contact:
- Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Telefoonnummer: 507-255-1724
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- REGISTRATIE: Leeftijd ≥ 18 jaar
- REGISTRATIE: Histologisch of cytologisch bevestigd gastro-intestinaal carcinoom (dikkedarm-, endeldarm-, maag-, slokdarm- of ander GI-kanker) waarvoor fluoropyrimidinetherapie (5-FU of capecitabine) geïndiceerd is, als monotherapie of in combinatie met andere systemische therapie
- REGISTRATIE: Geplande start van 5-FU (infuus) of orale capecitabine therapie, als standaard chemotherapie of als radiatiesensibilisator
- REGISTRATIE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
- REGISTRATIE: Mogelijkheid om terug te keren naar Mayo Clinic voor baseline- en follow-up EndoPAT-testen, elektrocardiogram (ECG), Holter-monitoring en bloedafnames
- REGISTRATIE: Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken
- REGISTRATIE: Adequate baseline hemodynamische status: systolische bloeddruk ≥ 120 mmHg en rusthartslag ≥ 70 slagen/minuut (om veiligheid voor potentiële vasodilatatortherapie in Fase II te waarborgen)
- RANDOMISATIE: Voltooid alle fase I baseline- en follow-up beoordelingen, inclusief EndoPAT, ECG, hooggevoelig cardiaal troponine T (hs-TnT) en Holter-monitoring
- RANDOMISATIE: Een ≥ 20% daling aangetoond in reactieve hyperemie-index (RHI) vanaf baseline bij een van de fase I follow-up beoordelingen gemeten met EndoPAT
- RANDOMISATIE: Adequate hemodynamische status voor randomisatie: systolische bloeddruk ≥ 120 mmHg en rusthartslag ≥ 70 slagen/minuut
- RANDOMISATIE: Vermogen om studiemedicatie (isosorbidemononitraat, diltiazem of placebo) te verdragen en zich eraan te houden volgens beoordeling van de onderzoeker
- RANDOMISATIE: Bereidheid om studiemedicatie 5 dagen voor en tijdens de toegewezen fluoropyrimidine behandelingscyclus te starten
- RANDOMISATIE: Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken voor randomisatiefase
Exclusiecriteria:
- REGISTRATIE: Huidige of geplande behandeling met langwerkende nitraten of calciumantagonisten op het moment van fluoropyrimidine start
- REGISTRATIE: Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor nitraten of calciumantagonisten
- REGISTRATIE: Baseline systolische bloeddruk < 120 mmHg of rusthartslag < 70 slagen/minuut
- REGISTRATIE: Anamnese van myocardinfarct ≤ 6 maanden voor registratie, of symptomatisch hartfalen [gedecompenseerd of New York Heart Association (NYHA) III-IV] dat voortdurende therapie vereist
- REGISTRATIE: Recent acuut coronair syndroom of coronaire revascularisatie binnen 3 maanden na inclusie
- REGISTRATIE: Hooggradig atrioventriculair (AV) blok zonder pacemaker
- REGISTRATIE: Gebruik van PDE-5-remmers [bijv. sildenafil (Viagra)] binnen 48 uur voor inclusie
- REGISTRATIE: Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief maar niet beperkt tot: instabiele angina, symptomatische aritmieën, ongecontroleerde infectie, of psychiatrische/sociale aandoeningen die naleving van studievereisten beperken
- REGISTRATIE: Fysieke onmogelijkheid om EndoPAT-testen te ondergaan (bijv. digitale amputatie, ernstige handmisvorming of andere beperkende aandoening)
- REGISTRATIE: Zwangere of zogende personen
- REGISTRATIE: Gelijktijdige inclusie in een andere interventionele klinische studie die, naar mening van de onderzoeker, de studie-eindpunten zou verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I (EndoPAT, ECG, Holter-monitoring, bloedmonster)
Patiënten ondergaan EndoPat, ECG, Holter-monitoring gedurende 48 uur en bloedmonsterafname tijdens hun SOC 5-FU-infusie (op elk moment vanaf 2 uur na de start tot het einde van de infusie) en 12-36 uur na de infusie of SOC capecitabine-infusie 5-8 dagen na het starten van cyclus 1 en 5-8 dagen na het voltooien van cyclus 1, voordat de volgende behandelingscyclus wordt gestart.
|
Nevenstudies
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
ECG ondergaan
Andere namen:
Gegeven IPO
Andere namen:
Onder Holterbewaking
Andere namen:
Gebruik EndoPAT
|
|
Experimenteel: Fase II arm I (Isosorbidemononitraat)
Patiënten krijgen isosorbide mononitraat PO QD gedurende 7-12 dagen tijdens de studie.
Patiënten ondergaan ook EndoPat, ECG, Holter-monitoring gedurende 48 uur en bloedmonsterafname tijdens de studie.
|
Nevenstudies
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
ECG ondergaan
Andere namen:
Onder Holterbewaking
Andere namen:
Gebruik EndoPAT
Bij orale inname
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II arm II (Diltiazemhydrochloride)
Patiënten ontvangen diltiazem PO QD gedurende 7-12 dagen tijdens de studie.
Patiënten ondergaan ook EndoPat, ECG, Holter-monitoring gedurende 48 uur en bloedmonstername tijdens de studie.
|
Nevenstudies
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
ECG ondergaan
Andere namen:
Onder Holterbewaking
Andere namen:
Gebruik EndoPAT
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Fase II arm III (Placebo-toediening)
Patiënten ontvangen placebo PO QD gedurende 7-12 dagen tijdens de studie.
Patiënten ondergaan ook EndoPat, ECG, Holter-monitoring gedurende 48 uur, en bloedmonstername tijdens de studie.
|
Nevenstudies
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
ECG ondergaan
Andere namen:
Onder Holterbewaking
Andere namen:
Gebruik EndoPAT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in reactieve hyperemie-index (RHI)
Tijdsspanne: Baseline (tot 3 dagen voor aanvang infusie); tijdens infusie; 12-36 uur na infusie
|
Wordt geanalyseerd als een continue variabele en een gepaarde t-test of Wilcoxon signed-rank test wordt gebruikt, afhankelijk van de parametrische of niet-parametrische verdeling van RHI-waarden.
Statistische significantie is vastgesteld op een p-waarde < 0.05.
|
Baseline (tot 3 dagen voor aanvang infusie); tijdens infusie; 12-36 uur na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met RHI-afname ≥ 20%
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Beoordeeld vanaf de baseline (prechemotherapie) tot follow-upbeoordelingen tijdens en na blootstelling aan fluoropyrimidine.
Wordt geanalyseerd als een continue variabele en een gepaarde t-test of Wilcoxon signed-rank test zal worden gebruikt afhankelijk van de parametrische of niet-parametrische verdeling van RHI-waarden.
Statistische significantie is vastgesteld op een p-waarde < 0.05.
|
Tot 1 jaar
|
|
Aandeel patiënten met absolute RHI ≤ 2.0
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Beoordeeld vanaf de baseline (prechemotherapie) tot follow-upbeoordelingen tijdens en na blootstelling aan fluoropyrimidine.
Wordt geanalyseerd als een continue variabele en een gepaarde t-test of Wilcoxon signed-rank test wordt gebruikt afhankelijk van de parametrische of niet-parametrische verdeling van RHI-waarden.
Statistische significantie wordt vastgesteld bij een p-waarde < 0.05.
|
Tot 1 jaar
|
|
Hooggevoelig troponine T (hsTnT) (indicator van myocardiale ischemie)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Wordt vergeleken tussen patiënten met en zonder een daling in RHI ≥20% ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Tot 1 jaar
|
|
Aanwezigheid van Holterafwijkingen (ST-segmentveranderingen, aritmieën)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Beoordeeld met behulp van 48-uurs continue Holter-monitoring.
Wordt vergeleken tussen patiënten met en zonder een daling in RHI ≥20% ten opzichte van de basislijn.
|
Tot 1 jaar
|
|
Aanwezigheid van ischemische symptomen (angina of angina-equivalenten, dyspnoe, claudicatio)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Wordt vergeleken tussen patiënten met en zonder een daling in RHI ≥20% ten opzichte van de basislijn.
|
Tot 1 jaar
|
|
Seattle Angina Vragenlijst (SAQ)
Tijdsspanne: Baseline (tot 3 dagen vóór start infusie); tijdens infusie; 12-36 uur na infusie
|
De Seattle Angina Vragenlijst (SAQ) is een vragenlijst met 19 items die wordt gebruikt om de zelfgerapporteerde gezondheidstoestand en levenskwaliteit van patiënten met coronaire hartziekte (CAD) in de afgelopen 4 weken te beoordelen.
Negen vragen worden beantwoord op een 6-puntsschaal (ernstig beperkt, matig beperkt, enigszins beperkt, een beetje beperkt, niet beperkt, beperkt, of niet gedaan om andere redenen).
De overige vragen worden beantwoord met behulp van vergelijkbare schalen (bijvoorbeeld: helemaal niet tevreden, overwegend ontevreden, enigszins tevreden, overwegend tevreden, zeer tevreden).
Scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores een betere algehele gezondheid aangeven (minder symptomen).
|
Baseline (tot 3 dagen vóór start infusie); tijdens infusie; 12-36 uur na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 april 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
30 april 2028
Studie voltooiing (Geschat)
30 april 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 maart 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolhydraten
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Alcohol
- Nucleosiden
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Benzazepines
- Diagnostische technieken, cardiovasculair
- Deoxyribonucleosides
- Hartfunctietests
- Elektrodiagnose
- Suikeralcoholen
- Monitoring, fysiologisch
- Elektrocardiografie
- Monitoring, ambulant
- Sorbitol
- Capecitabine
- Fluorouracil
- Diltiazem
- Isosorbide
- Exemplaarbehandeling
- Dehydroforafur
- Elektrocardiografie, ambulant
- isosorbide-5-mononitraat
Andere studie-ID-nummers
- MC250411 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
- NCI-2026-01065 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 25-011528 (Andere identificatie: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .