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Vasodilatator-Therapie mit Isosorbidmononitrat oder Diltiazem zur Reduzierung der Vasotoxizität bei Patienten mit gastrointestinalem Karzinom unter Fluoropyrimidin-Therapie

29. Mai 2026 aktualisiert von: Mayo Clinic

Vasotoxizitätsüberwachung mit EndoPAT: Die VASA-Pilotstudie

Diese Phase-I/II-Studie vergleicht die Wirkung von Medikamenten, die durch Entspannung der glatten Muskulatur zu einer Erweiterung der Blutgefäße führen (Vasodilatator-Therapie) mit Isosorbidmononitrat, Diltiazem oder Placebo, um die Vasotoxizität bei Patienten mit gastrointestinalem Karzinom unter Fluoropyrimidin-Therapie zu reduzieren. Einige Patienten entwickeln während der Behandlung mit einer Klasse von Krebsmedikamenten, den Fluoropyrimidinen, zu denen 5-Fluorouracil (5-FU) und Capecitabin gehören, Brustschmerzen (möglicherweise sogar einen Herzinfarkt, einen Abfall der Herzfunktion oder eine Rhythmusstörung). Diese Nebenwirkungen werden auf die Entwicklung einer abnormalen Reaktivität der Blutgefäße, die als Vasospasmus bezeichnet wird, zurückgeführt. Vasotoxizität ist Schädigung oder Toxizität, die den Blutgefäßen (Gefäßsystem) zugefügt wird und häufig Dysfunktion, Umbau oder Verengung (Vasokonstriktion) verursacht. Es ist ein weit gefasster Begriff, der verwendet wird, um die schädlichen Wirkungen bestimmter Substanzen, wie Chemotherapeutika, zu beschreiben. Forscher wollen evaluieren, wie häufig die Reaktivität der Blutgefäße während der Behandlung mit 5-FU oder Capecitabin abnormal wird und wie klinisch relevant und kontrollierbar/vermeidbar dieses Phänomen bei Patienten mit gastrointestinalem Karzinom ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
  • Telefonnummer: 507-255-1724

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hauptermittler:
          • Joerg Herrmann, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
          • Telefonnummer: 507-255-1724

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • REGISTRIERUNG: Alter ≥ 18 Jahre
  • REGISTRIERUNG: Histologisch oder zytologisch bestätigte gastrointestinale Malignität (Kolon-, Rektum-, Magen-, Speiseröhren- oder andere GI-Krebserkrankung), für die eine Fluoropyrimidin-Therapie (5-FU oder Capecitabin) indiziert ist, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderer systemischer Therapie
  • REGISTRIERUNG: Geplante Einleitung einer 5-FU- (infusional) oder oralen Capecitabin-Therapie, entweder als Standardchemotherapie oder als Radiosensitizer
  • REGISTRIERUNG: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status (PS) 0, 1 oder 2
  • REGISTRIERUNG: Möglichkeit, zur Mayo Clinic für Basis- und Nachuntersuchungen (EndoPAT-Test, Elektrokardiogramm (EKG), Holter-Monitoring und Blutentnahmen) zurückzukehren
  • REGISTRIERUNG: Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
  • REGISTRIERUNG: Ausreichender hämodynamischer Basisstatus: systolischer Blutdruck ≥ 120 mmHg und Ruheherzfrequenz ≥ 70 Schläge/Minute (zur Sicherstellung der Sicherheit für potenzielle Vasodilatator-Therapie in Phase II)
  • RANDOMISIERUNG: Abschluss aller Phase-I-Basis- und Nachuntersuchungen, einschließlich EndoPAT, EKG, hochsensitivem kardialem Troponin T (hs-TnT) und Holter-Monitoring
  • RANDOMISIERUNG: Nachgewiesener Abfall des reaktiven Hyperämie-Index (RHI) um ≥ 20 % vom Ausgangswert bei mindestens einer Phase-I-Nachuntersuchung gemessen durch EndoPAT
  • RANDOMISIERUNG: Ausreichender hämodynamischer Status vor Randomisierung: systolischer Blutdruck ≥ 120 mmHg und Ruheherzfrequenz ≥ 70 Schläge/Minute
  • RANDOMISIERUNG: Fähigkeit, die Studienmedikation (Isosorbidmononitrat, Diltiazem oder Placebo) gemäß Einschätzung des Prüfarztes zu tolerieren und einzuhalten
  • RANDOMISIERUNG: Bereitschaft, die Studienmedikation 5 Tage vor und während des zugewiesenen Fluoropyrimidin-Behandlungszyklus einzunehmen
  • RANDOMISIERUNG: Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung für die Randomisierungsphase

Ausschlusskriterien:

  • REGISTRIERUNG: Aktuelle oder geplante Behandlung mit langwirksamen Nitraten oder Kalziumkanalblockern zum Zeitpunkt der Fluoropyrimidin-Einleitung
  • REGISTRIERUNG: Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Nitrate oder Kalziumkanalblocker
  • REGISTRIERUNG: Basaler systolischer Blutdruck < 120 mmHg oder Ruheherzfrequenz < 70 Schläge/Minute
  • REGISTRIERUNG: Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Registrierung oder symptomatische Herzinsuffizienz [dekompensiert oder New York Heart Association (NYHA) III-IV], die eine laufende Therapie erfordert
  • REGISTRIERUNG: Kürzliches akutes Koronarsyndrom oder koronare Revaskularisation innerhalb von 3 Monaten nach Einschluss
  • REGISTRIERUNG: Hochgradiger atrioventrikulärer (AV) Block ohne Schrittmacher
  • REGISTRIERUNG: Einnahme von PDE-5-Hemmern [z.B. Sildenafil (Viagra)] innerhalb von 48 Stunden vor Einschluss
  • REGISTRIERUNG: Nicht kontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris, symptomatische Arrhythmien, nicht kontrollierte Infektionen oder psychiatrische/soziale Zustände, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken
  • REGISTRIERUNG: Körperliche Unfähigkeit, sich einem EndoPAT-Test zu unterziehen (z.B. digitale Amputation, schwere Handdeformität oder andere einschränkende Zustände)
  • REGISTRIERUNG: Schwangere oder stillende Personen
  • REGISTRIERUNG: Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienendpunkte beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I (EndoPAT, EKG, Holter-Monitoring, Blutprobe)
Patienten unterziehen sich EndoPat, EKG, Holter-Monitoring für 48 Stunden und Blutprobenentnahme während ihrer SOC-5-FU-Infusion (jederzeit von 2 Stunden nach Beginn bis zum Ende der Infusion) und 12–36 Stunden nach der Infusion oder SOC-Capecitabin-Infusion 5–8 Tage nach Beginn von Zyklus 1 und 5–8 Tage nach Abschluss von Zyklus 1, bevor der nächste Behandlungszyklus beginnt.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Fluorouracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluoruracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(1H, 3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Karac
  • Fluoruracil
  • Fluoracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Verfahren: Elektrokardiogramm
Machen Sie ein EKG
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramme
  • EKG
Arzneimittel: Capecitabin
Gegebenes Börsengang
Andere Namen:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Gerät: Holter-Monitoring
Unterziehen Sie sich einem Holter-Monitoring
Andere Namen:
  • Holter-Monitor
  • HOLTER-LANGZEIT-EKG-AUFZEICHNUNG
  • Holter-Elektrokardiographie
Sonstiges: Medizinische Geräteverwendung und -bewertung
EndoPAT verwenden
Experimental: Phase II Arm I (Isosorbidmononitrat)
Patienten erhalten Isosorbidmononitrat PO QD für 7–12 Tage im Rahmen der Studie. Patienten unterziehen sich im Rahmen der Studie auch EndoPat, EKG, Holter-Monitoring für 48 Stunden und Blutprobenentnahme.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Elektrokardiogramm
Machen Sie ein EKG
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramme
  • EKG
Gerät: Holter-Monitoring
Unterziehen Sie sich einem Holter-Monitoring
Andere Namen:
  • Holter-Monitor
  • HOLTER-LANGZEIT-EKG-AUFZEICHNUNG
  • Holter-Elektrokardiographie
Sonstiges: Medizinische Geräteverwendung und -bewertung
EndoPAT verwenden
Arzneimittel: Isosorbidmononitrat
Gegebenes PO
Andere Namen:
  • Imdur
  • ISMO
  • Monoket
  • Monosordil
Experimental: Phase II Arm II (Diltiazemhydrochlorid)
Patienten erhalten Diltiazem oral einmal täglich für 7–12 Tage im Rahmen der Studie. Patienten unterziehen sich im Rahmen der Studie auch einer EndoPat-Untersuchung, einem EKG, einem 48-stündigen Holter-Monitoring und einer Blutprobenentnahme.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Elektrokardiogramm
Machen Sie ein EKG
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramme
  • EKG
Gerät: Holter-Monitoring
Unterziehen Sie sich einem Holter-Monitoring
Andere Namen:
  • Holter-Monitor
  • HOLTER-LANGZEIT-EKG-AUFZEICHNUNG
  • Holter-Elektrokardiographie
Sonstiges: Medizinische Geräteverwendung und -bewertung
EndoPAT verwenden
Arzneimittel: Diltiazem-Hydrochlorid
Gegebenes PO
Andere Namen:
  • Cardizem
  • Diltiazem HCl
Placebo-Komparator: Phase II Arm III (Placebo-Verabreichung)
Patienten erhalten Placebo PO QD für 7-12 Tage im Rahmen der Studie. Patienten unterziehen sich im Rahmen der Studie auch EndoPat, EKG, Holter-Monitoring über 48 Stunden und Blutprobenentnahme.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Placebo-Verabreichung
PO gegeben
Verfahren: Elektrokardiogramm
Machen Sie ein EKG
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramme
  • EKG
Gerät: Holter-Monitoring
Unterziehen Sie sich einem Holter-Monitoring
Andere Namen:
  • Holter-Monitor
  • HOLTER-LANGZEIT-EKG-AUFZEICHNUNG
  • Holter-Elektrokardiographie
Sonstiges: Medizinische Geräteverwendung und -bewertung
EndoPAT verwenden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des reaktiven Hyperämie-Index (RHI)
Zeitfenster: Baseline (bis zu 3 Tage vor Infusionsbeginn); während der Infusion; 12-36 Stunden nach der Infusion
Wird als kontinuierliche Variable analysiert und abhängig von der parametrischen oder nicht-parametrischen Verteilung der RHI-Werte werden gepaarter t-Test oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test verwendet. Statistische Signifikanz wird bei einem p-Wert < 0,05 festgelegt.
Baseline (bis zu 3 Tage vor Infusionsbeginn); während der Infusion; 12-36 Stunden nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit RHI-Rückgang ≥ 20%
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Vom Ausgangswert (vor der Chemotherapie) bis zu den Folgeuntersuchungen während und nach der Fluoropyrimidin-Exposition bewertet. Wird als kontinuierliche Variable analysiert, und je nach parametrischer oder nichtparametrischer Verteilung der RHI-Werte wird ein gepaarter t-Test oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test verwendet. Die statistische Signifikanz ist auf einen p-Wert < 0,05 festgelegt.
Bis zu 1 Jahr
Anteil der Patienten mit einem absoluten RHI ≤ 2,0
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertet von der Baseline (vor der Chemotherapie) bis zu den Folgeuntersuchungen während und nach der Fluoropyrimidin-Exposition. Wird als kontinuierliche Variable analysiert und gepaarter t-Test oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test wird verwendet, abhängig von der parametrischen oder nichtparametrischen Verteilung der RHI-Werte. Statistische Signifikanz ist bei einem p-Wert < 0,05 festgelegt.
Bis zu 1 Jahr
High-sensitivity Troponin T (hsTnT) (Indikator für myokardiale Ischämie)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird zwischen Patienten mit und ohne einen Rückgang der RHI ≥20 % vom Ausgangswert verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Vorhandensein von Holter-Abnormitäten (ST-Strecken-Veränderungen, Arrhythmien)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertet mittels 48-stündigem kontinuierlichem Holter-Monitoring. Wird zwischen Patienten mit und ohne einem Rückgang des RHI ≥20% vom Ausgangswert verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Vorhandensein von ischämischen Symptomen (Angina oder Angina-Äquivalente, Dyspnoe, Claudicatio)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird zwischen Patienten mit und ohne Abnahme des RHI ≥20 % gegenüber dem Ausgangswert verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Seattle-Angina-Fragebogen (SAQ)
Zeitfenster: Ausgangswert (bis zu 3 Tage vor Infusionsbeginn); während der Infusion; 12-36 Stunden nach der Infusion
Der Seattle Angina Questionnaire (SAQ) ist ein 19-Punkte-Fragebogen, der zur Bewertung des selbstberichteten Gesundheitszustands und der Lebensqualität in den letzten 4 Wochen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) verwendet wird. Neun Fragen werden auf einer 6-Punkte-Skala beantwortet (stark eingeschränkt, mäßig eingeschränkt, etwas eingeschränkt, ein wenig eingeschränkt, nicht eingeschränkt, eingeschränkt oder aus anderen Gründen nicht durchgeführt). Die verbleibenden Fragen werden mit ähnlichen Skalen beantwortet (z. B. überhaupt nicht zufrieden, größtenteils unzufrieden, etwas zufrieden, größtenteils zufrieden, sehr zufrieden). Die Werte reichen von 0-100, wobei höhere Werte eine bessere allgemeine Gesundheit (weniger Symptome) anzeigen.
Ausgangswert (bis zu 3 Tage vor Infusionsbeginn); während der Infusion; 12-36 Stunden nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Ermittler

  • Hauptermittler: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC250411 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • NCI-2026-01065 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 25-011528 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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