Terapia Vasodilatadora con Mononitrato de Isosorbide o Diltiazem para Reducir la Vasotoxicidad en Pacientes con Cáncer Gastrointestinal que Reciben Terapia con Fluoropirimidinas
29 de mayo de 2026 actualizado por: Mayo Clinic
Vigilancia de la Vasotoxicidad Mediante EndoPAT: El Estudio Piloto VASA
Este ensayo de fase I/II compara el efecto de fármacos que causan la dilatación de los vasos sanguíneos como resultado de la relajación del músculo liso (terapia vasodilatadora) con isosorbida mononitrato, diltiazem o placebo para reducir la vasotoxicidad en pacientes con cáncer gastrointestinal que reciben terapia con fluoropirimidina.
Algunos pacientes desarrollan dolor torácico (posiblemente incluso un ataque cardíaco, una disminución de la función cardíaca o una anomalía del ritmo) durante el tratamiento con una clase de fármacos contra el cáncer conocidos como fluoropirimidinas, que incluyen 5-Fluorouracilo (5-FU) y capecitabina.
Se cree que estos efectos secundarios se deben al desarrollo de una reactividad anormal de los vasos sanguíneos denominada vasoespasmo.
La vasotoxicidad es el daño o toxicidad infligida a los vasos sanguíneos (sistema vascular), que a menudo causa disfunción, remodelación o estrechamiento (vasoconstricción).
Es un término amplio utilizado para describir los efectos perjudiciales de ciertos agentes, como los fármacos de quimioterapia.
Los investigadores quieren evaluar con qué frecuencia la reactividad de los vasos sanguíneos se vuelve anormal durante el tratamiento con 5-FU o capecitabina y qué tan clínicamente relevante y controlable/prevenible es este fenómeno en pacientes con cáncer gastrointestinal.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Administración del Cuestionario
- Procedimiento: Colección de muestras biológicas
- Droga: Fluorouracilo
- Droga: Administración de placebo
- Procedimiento: Electrocardiograma
- Droga: Capecitabina
- Dispositivo: Monitorización Holter
- Otro: Uso y Evaluación de Dispositivos Médicos
- Droga: Isosorbida Mononitrato
- Droga: Clorhidrato de Diltiazem
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Trials Referral Office
- Número de teléfono: 855-776-0015
- Correo electrónico: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Número de teléfono: 507-255-1724
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Investigador principal:
- Joerg Herrmann, MD
-
Contacto:
- Clinical Trials Referral Office
- Número de teléfono: 855-776-0015
- Correo electrónico: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
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Contacto:
- Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Número de teléfono: 507-255-1724
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- REGISTRO: Edad ≥ 18 años
- REGISTRO: Malignidad gastrointestinal confirmada histológica o citológicamente (cáncer de colon, rectal, gástrico, esofágico u otro cáncer gastrointestinal) para el cual está indicada la terapia con fluoropirimidina (5-FU o capecitabina), ya sea como agente único o en combinación con otra terapia sistémica
- REGISTRO: Inicio planificado de terapia con 5-FU (infusional) o capecitabina oral, ya sea como quimioterapia estándar o como radiosensibilizador
- REGISTRO: Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
- REGISTRO: Capacidad para regresar a la Clínica Mayo para pruebas EndoPAT basales y de seguimiento, electrocardiograma (ECG), monitorización Holter y extracciones de sangre
- REGISTRO: Proporcionar consentimiento informado por escrito
- REGISTRO: Estado hemodinámico basal adecuado: presión arterial sistólica ≥ 120 mmHg y frecuencia cardíaca en reposo ≥ 70 latidos/minuto (para garantizar la seguridad de la posible terapia con vasodilatadores en la Fase II)
- ALEATORIZACIÓN: Completadas todas las evaluaciones basales y de seguimiento de la fase I, incluyendo EndoPAT, ECG, troponina T cardíaca de alta sensibilidad (hs-TnT) y monitorización Holter
- ALEATORIZACIÓN: Demostrada una disminución ≥ 20% en el índice de hiperemia reactiva (RHI) desde el basal en cualquiera de las evaluaciones de seguimiento de la fase I, medido por EndoPAT
- ALEATORIZACIÓN: Estado hemodinámico adecuado antes de la aleatorización: presión arterial sistólica ≥ 120 mmHg y frecuencia cardíaca en reposo ≥ 70 latidos/minuto
- ALEATORIZACIÓN: Capacidad para tolerar y cumplir con la medicación del estudio (mononitrato de isosorbida, diltiazem o placebo) según evaluación del investigador
- ALEATORIZACIÓN: Disposición para iniciar la medicación del estudio 5 días antes y continuar durante el ciclo de tratamiento con fluoropirimidina asignado
- ALEATORIZACIÓN: Proporcionar consentimiento informado por escrito para la fase de aleatorización
Criterios de exclusión:
- REGISTRO: Tratamiento actual o planificado con nitratos de acción prolongada o bloqueadores de canales de calcio en el momento del inicio de la fluoropirimidina
- REGISTRO: Hipersensibilidad conocida o contraindicación a nitratos o bloqueadores de canales de calcio
- REGISTRO: Presión arterial sistólica basal < 120 mmHg o frecuencia cardíaca en reposo < 70 latidos/minuto
- REGISTRO: Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca sintomática [descompensada o New York Heart Association (NYHA) III-IV] que requiera terapia continua
- REGISTRO: Síndrome coronario agudo reciente o revascularización coronaria dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- REGISTRO: Bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado sin marcapasos
- REGISTRO: Uso de inhibidores de PDE-5 [p. ej. sildenafil (Viagra)] dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción
- REGISTRO: Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: angina inestable, arritmias sintomáticas, infección no controlada o condiciones psiquiátricas/sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio
- REGISTRO: Incapacidad física para someterse a la prueba EndoPAT (p. ej., amputación digital, deformidad grave de la mano u otra condición limitante)
- REGISTRO: Personas embarazadas o en período de lactancia
- REGISTRO: Inscripción concurrente en otro ensayo clínico intervencionista que, en opinión del investigador, interferiría con los objetivos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I (EndoPAT, ECG, monitorización Holter, muestra de sangre)
Los pacientes se someten a EndoPat, ECG, monitorización Holter durante 48 horas y recogida de muestras de sangre durante su infusión de 5-FU de SOC (en cualquier momento desde 2 horas después del inicio hasta el final de la infusión) y 12-36 horas después de la infusión o infusión de capecitabina de SOC 5-8 días después de comenzar el ciclo 1 y 5-8 días después de completar el ciclo 1, antes de comenzar el siguiente ciclo de tratamiento.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a un electrocardiograma
Otros nombres:
Oferta Pública Inicial
Otros nombres:
Someterse a monitorización Holter
Otros nombres:
Usar EndoPAT
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Experimental: Brazo I de fase II (Mononitrato de isosorbida)
Los pacientes reciben isosorbida mononitrato PO QD durante 7-12 días en el estudio.
Los pacientes también se someten a EndoPat, ECG, monitorización Holter durante 48 horas y recolección de muestras de sangre en el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a un electrocardiograma
Otros nombres:
Someterse a monitorización Holter
Otros nombres:
Usar EndoPAT
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase II brazo II (Clorhidrato de diltiazem)
Los pacientes reciben diltiazem por vía oral una vez al día durante 7-12 días en el estudio.
Los pacientes también se someten a EndoPat, ECG, monitorización Holter durante 48 horas y recolección de muestras de sangre durante el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a un electrocardiograma
Otros nombres:
Someterse a monitorización Holter
Otros nombres:
Usar EndoPAT
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Fase II brazo III (Administración de placebo)
Los pacientes reciben placebo PO QD durante 7-12 días en el estudio.
Los pacientes también se someten a EndoPat, ECG, monitorización Holter durante 48 horas y recolección de muestras de sangre en el estudio.
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Estudios complementarios
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Orden de compra dada
Someterse a un electrocardiograma
Otros nombres:
Someterse a monitorización Holter
Otros nombres:
Usar EndoPAT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el índice de hiperemia reactiva (RHI)
Periodo de tiempo: Línea de base (hasta 3 días antes del inicio de la infusión); durante la infusión; 12-36 horas después de la infusión
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Se analizará como una variable continua y se utilizará la prueba t pareada o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, dependiendo de la distribución paramétrica o no paramétrica de los valores de RHI.
La significancia estadística se establece en un valor de p < 0.05.
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Línea de base (hasta 3 días antes del inicio de la infusión); durante la infusión; 12-36 horas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con deterioro de RHI ≥ 20%
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Evaluado desde la línea de base (prequimioterapia) hasta las evaluaciones de seguimiento durante y después de la exposición a fluoropirimidinas.
Se analizará como una variable continua y se utilizará la prueba t de Student para datos emparejados o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, dependiendo de si la distribución de los valores de RHI es paramétrica o no paramétrica.
La significación estadística se establece en un valor de p < 0.05.
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Hasta 1 año
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Proporción de pacientes con RHI absoluto ≤ 2.0
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Evaluado desde el inicio (prequimioterapia) hasta las evaluaciones de seguimiento durante y después de la exposición a fluoropirimidinas.
Se analizará como una variable continua y se utilizará la prueba t de Student para muestras pareadas o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, según la distribución paramétrica o no paramétrica de los valores de RHI.
La significación estadística se establece en un valor de p < 0.05.
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Hasta 1 año
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Troponina T de alta sensibilidad (hsTnT) (indicador de isquemia miocárdica)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se comparará entre pacientes con y sin un descenso en RHI ≥20% respecto al valor basal.
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Hasta 1 año
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Presencia de anomalías en el Holter (cambios en el segmento ST, arritmias)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Evaluado mediante monitorización Holter continua de 48 horas.
Se comparará entre pacientes con y sin una disminución en RHI ≥20% desde la línea base.
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Hasta 1 año
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Presencia de síntomas isquémicos (angina o equivalentes de angina, disnea, claudicación)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se comparará entre pacientes con y sin un descenso en RHI ≥20% desde el valor basal.
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Hasta 1 año
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Cuestionario de Angina de Seattle (SAQ)
Periodo de tiempo: Baseline (hasta 3 días antes del inicio de la infusión); durante la infusión; 12-36 horas después de la infusión
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El Cuestionario de Angina de Seattle (SAQ) es un cuestionario de 19 ítems utilizado para evaluar el estado de salud autoinformado y la calidad de vida durante las últimas 4 semanas en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC).
Nueve preguntas se responden en una escala de 6 puntos (severamente limitado, moderadamente limitado, algo limitado, un poco limitado, no limitado, limitado o no lo hizo por otras razones).
Las preguntas restantes se responden utilizando escalas similares (por ejemplo, nada satisfecho, mayormente insatisfecho, algo satisfecho, mayormente satisfecho, muy satisfecho).
Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud general (menos síntomas).
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Baseline (hasta 3 días antes del inicio de la infusión); durante la infusión; 12-36 horas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
9 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Carbohidratos
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Alcoholes
- Nucleósidos
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Benzazepines
- Técnicas de diagnóstico, cardiovascular
- Desoxirribonucleósidos
- Pruebas de funciones cardíacas
- Electrodiagnóstico
- Alcoholes de azúcar
- Monitoreo, fisiológico
- Electrocardiografía
- Monitoreo, ambulatorio
- Sorbitol
- Capecitabina
- Fluorouracilo
- Diltiazem
- Isosorbida
- Manejo de muestras
- deshidroftorafur
- Electrocardiografía, ambulatoria
- isosorbida-5-mononitrato
Otros números de identificación del estudio
- MC250411 (Otro identificador: Mayo Clinic)
- NCI-2026-01065 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 25-011528 (Otro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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