Vasodilatorbehandling med isosorbidmononitrat eller diltiazem for at reducere vasotoksicitet hos patienter med gastrointestinal cancer, der modtager fluoropyrimidinbehandling
29. maj 2026 opdateret af: Mayo Clinic
Vasotoksisitets overvågning med EndoPAT: VASA-pilotstudiet
Denne fase I/II-prøve sammenligner virkningen af lægemidler, der forårsager udvidelse af blodkar som følge af glat muskelafslapning (vasodilatatorisk terapi) med isosorbidmononitrat, diltiazem eller placebo for at reducere vasotoksicitet hos patienter med gastrointestinal cancer, der modtager fluoropyrimidin-terapi.
Nogle patienter udvikler brystsmerter (muligvis endda et hjerteanfald, et fald i hjertefunktionen eller en rytmeabnormitet) under behandling med en klasse af kræftlægemidler kendt som fluoropyrimidiner, som omfatter 5-Fluorouracil (5-FU) og capecitabin.
Disse bivirkninger menes at skyldes udviklingen af en unormal reaktivitet af blodkarrene, der henvises til som vasospasme.
Vasotoksicitet er skade eller toksicitet påført blodkar (det vaskulære system), der ofte forårsager dysfunktion, omdannelse eller indsnævring (vasokonstriktion).
Det er et bredt udtryk, der bruges til at beskrive de skadelige virkninger af visse stoffer, såsom kemoterapilægemidler.
Forskere ønsker at evaluere, hvor ofte reaktiviteten af blodkarrene bliver unormal under behandlingen med 5-FU eller capecitabin, og hvor klinisk relevant og kontrollerbar/forebyggelig dette fænomen er hos patienter med gastrointestinal cancer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Telefonnummer: 507-255-1724
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Rochester
-
Ledende efterforsker:
- Joerg Herrmann, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonnummer: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Kontakt:
- Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
- Telefonnummer: 507-255-1724
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- REGISTRERING: Alder ≥ 18 år
- REGISTRERING: Histologisk eller cytologisk bekræftet gastrointestinal malignitet (tyktarms-, endetarms-, mave-, spiserørs- eller anden GI-kræft), hvor fluoropyrimidin-terapi (5-FU eller capecitabin) er indikeret, enten som monoterapi eller i kombination med anden systemisk terapi
- REGISTRERING: Planlagt påbegyndelse af 5-FU (infusionsbåren) eller oral capecitabin-terapi, enten som standard kemoterapi eller som strålesensibilisator
- REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0, 1 eller 2
- REGISTRERING: Evne til at vende tilbage til Mayo Clinic til baseline- og opfølgnings-EndoPAT-testning, elektrokardiogram (EKG), Holter-overvågning og blodprøver
- REGISTRERING: Afgivelse af skriftlig informeret samtykke
- REGISTRERING: Tilstrækkelig baseline hæmodynamisk status: systolisk blodtryk ≥ 120 mmHg og hvilepuls ≥ 70 slag/minut (for at sikre sikkerhed for potentiel vasodilatatorterapi i fase II)
- RANDOMISERING: Gennemført alle fase I baseline- og opfølgningsvurderinger, inklusive EndoPAT, EKG, højfølsomt kardialt troponin T (hs-TnT) og Holter-overvågning
- RANDOMISERING: Påvist et ≥ 20% fald i reaktiv hyperæmi-indeks (RHI) fra baseline ved enten fase I opfølgningsvurdering målt med EndoPAT
- RANDOMISERING: Tilstrækkelig hæmodynamisk status før randomisering: systolisk blodtryk ≥ 120 mmHg og hvilepuls ≥ 70 slag/minut
- RANDOMISERING: Evne til at tolerere og overholde studiemedicin (isosorbidmononitrat, diltiazem eller placebo) ifølge undersøgelseslederens vurdering
- RANDOMISERING: Villighed til at påbegynde studiemedicin 5 dage før og fortsætte gennem den tildelte fluoropyrimidin-behandlingscyklus
- RANDOMISERING: Afgivelse af skriftlig informeret samtykke for randomiseringsfasen
Eksklusionskriterier:
- REGISTRERING: Nuværende eller planlagt behandling med langtidsvirkende nitrater eller calciumkanalblokkere på tidspunktet for fluoropyrimidin-påbegyndelse
- REGISTRERING: Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nitrater eller calciumkanalblokkere
- REGISTRERING: Baseline systolisk blodtryk < 120 mmHg eller hvilepuls < 70 slag/minut
- REGISTRERING: Tidligere myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller symptomatisk hjertesvigt [dekompenseret eller New York Heart Association (NYHA) III-IV] der kræver igangværende terapi
- REGISTRERING: Nyligt akut koronart syndrom eller koronar revaskularisering inden for 3 måneder efter inddeling
- REGISTRERING: Højgradigt atrioventrikulært (AV) blok uden pacemaker
- REGISTRERING: Brug af PDE-5-hæmmere [f.eks. sildenafil (Viagra)] inden for 48 timer efter inddeling
- REGISTRERING: Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til: ustabil angina pectoris, symptomatiske arytmier, ukontrolleret infektion eller psykiatriske/sociale forhold der begrænser overholdelse af studieforløb
- REGISTRERING: Fysisk ude af stand til at gennemgå EndoPAT-testning (f.eks. digital amputation, alvorlig hånddeformitet eller anden begrænsende tilstand)
- REGISTRERING: Gravid eller ammende personer
- REGISTRERING: Samtidig inddeling i et andet interventionelt klinisk forsøg, som efter undersøgelseslederens vurdering vil forstyrre studiemål
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I (EndoPAT, EKG, Holter-overvågning, blodprøve)
Patienterne gennemgår EndoPat, EKG, Holter-overvågning i 48 timer og blodprøveindsamling under deres SOC 5-FU infusion (når som helst fra 2 timer efter start til slutningen af infusionen) og 12-36 timer efter infusionen eller SOC capecitabine infusion 5-8 dage efter start af cyklus 1 og 5-8 dage efter afslutning af cyklus 1, før næste behandlingscyklus påbegyndes.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå EKG
Andre navne:
Givet børsnotering
Andre navne:
Gennemgå Holter-overvågning
Andre navne:
Brug EndoPAT
|
|
Eksperimentel: Fase II arm I (Isosorbid mononitrat)
Patienterne modtager isosorbidmononitrat PO QD i 7-12 dage under undersøgelsen.
Patienterne gennemgår også EndoPat, EKG, Holter-overvågning i 48 timer og blodprøveudtagning under undersøgelsen. |
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå EKG
Andre navne:
Gennemgå Holter-overvågning
Andre navne:
Brug EndoPAT
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II arm II (Diltiazemhydrochlorid)
Patienterne modtager diltiazem PO QD i 7-12 dage under undersøgelsen.
Patienterne gennemgår også EndoPat, EKG, Holter-overvågning i 48 timer og blodprøveindsamling under undersøgelsen.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå EKG
Andre navne:
Gennemgå Holter-overvågning
Andre navne:
Brug EndoPAT
Givet PO
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Fase II arm III (Placebo-administration)
Patienterne modtager placebo PO QD i 7-12 dage under undersøgelsen.
Patienterne gennemgår også EndoPat, EKG, Holter-overvågning i 48 timer og blodprøveindsamling under undersøgelsen.
|
Hjælpestudier
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet PO
Gennemgå EKG
Andre navne:
Gennemgå Holter-overvågning
Andre navne:
Brug EndoPAT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i reaktiv hyperæmi-indeks (RHI)
Tidsramme: Baseline (op til 3 dage før infusionens start); under infusion; 12-36 timer efter infusion
|
Vil blive analyseret som en kontinuerlig variabel, og parret t-test eller Wilcoxons tegnrangeringsprøve vil blive anvendt afhængigt af den parametriske eller ikke-parametriske fordeling af RHI-værdier.
Statistisk signifikans er sat til en p-værdi < 0,05.
|
Baseline (op til 3 dage før infusionens start); under infusion; 12-36 timer efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med RHI-nedgang ≥ 20%
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vurderet fra baseline (før kemoterapi) til opfølgende vurderinger under og efter eksponering for fluoropyrimidin.
Vil blive analyseret som en kontinuerlig variabel, og parret t-test eller Wilcoxons tegn-rangtest vil blive anvendt afhængigt af parametrisk eller ikke-parametrisk fordeling af RHI-værdier. Statistisk signifikans er sat til en p-værdi < 0.05. |
Op til 1 år
|
|
Andel af patienter med absolut RHI ≤ 2.0
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vurderet fra baseline (før kemoterapi) til opfølgende vurderinger under og efter eksponering for fluoropyrimidin.
Vil blive analyseret som en kontinuerlig variabel, og parret t-test eller Wilcoxons signed-rank test vil blive brugt afhængigt af parametrisk eller ikke-parametrisk fordeling af RHI-værdier.
Statistisk signifikans er sat til en p-værdi < 0,05.
|
Op til 1 år
|
|
Højfølsom troponin T (hsTnT) (indikator for myokardieiskæmi)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive sammenlignet mellem patienter med og uden et fald i RHI ≥20 % fra baseline.
|
Op til 1 år
|
|
Tilstedeværelse af Holter-abnormaliteter (ST-segmentændringer, arytmier)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vurderet ved hjælp af 48-timers kontinuerlig Holter-overvågning.
Vil blive sammenlignet mellem patienter med og uden et fald i RHI ≥20% fra baseline. |
Op til 1 år
|
|
Tilstedeværelse af iskæmiske symptomer (angina pectoris eller angina-ækvivalenter, dyspnø, claudicatio)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive sammenlignet mellem patienter med og uden et fald i RHI ≥20% fra baseline.
|
Op til 1 år
|
|
Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Tidsramme: Baseline (op til 3 dage før infusionens start); under infusion; 12-36 timer efter infusion
|
Seattle Angina Spørgeskemaet (SAQ) er et 19-punkts spørgeskema, der anvendes til at vurdere selvrapporteret helbredsstatus og livskvalitet over de sidste 4 uger hos patienter med koronar hjertesygdom (KHS).
Ni spørgsmål besvares på en 6-punkts skala (svært begrænset, moderat begrænset, noget begrænset, lidt begrænset, ikke begrænset, begrænset, eller gjorde ikke af andre årsager).
De resterende spørgsmål besvares ved hjælp af lignende skalaer (f.eks. slet ikke tilfreds, mest utilfreds, noget tilfreds, mest tilfreds, meget tilfreds).
Scorer spænder fra 0-100, hvor højere scorer indikerer bedre generel helbred (færre symptomer).
|
Baseline (op til 3 dage før infusionens start); under infusion; 12-36 timer efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. april 2028
Studieafslutning (Anslået)
30. april 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. marts 2026
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. marts 2026
Først opslået (Faktiske)
9. marts 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulhydrater
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Alkoholer
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Benzazepiner
- Diagnostiske teknikker, kardiovaskulær
- Deoxyribonucleosider
- Hjertefunktionstest
- Elektrodiagnose
- Sukkeralkoholer
- Overvågning, fysiologisk
- Elektrokardiografi
- Overvågning, ambulant
- Sorbitol
- Capecitabin
- Fluorouracil
- Diltiazem
- Isosorbid
- Håndtering af eksemplar
- Dehydroftorafur
- Elektrokardiografi, ambulant
- isosorbid-5-mononitrat
Andre undersøgelses-id-numre
- MC250411 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2026-01065 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 25-011528 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .