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Terapia Vasodilatatrice con Mononitrato di Isosorbide o Diltiazem per Ridurre la Vasotossicità nei Pazienti con Cancro Gastrointestinale in Trattamento con Fluoropirimidine

29 maggio 2026 aggiornato da: Mayo Clinic

Sorveglianza della Vasotossicità con EndoPAT: Lo Studio Pilota VASA

Questo studio di fase I/II confronta l'effetto di farmaci che causano l'allargamento dei vasi sanguigni come risultato del rilassamento della muscolatura liscia (terapia vasodilatatrice) con mononitrato di isosorbide, diltiazem o placebo per ridurre la vasotossicità in pazienti con cancro gastrointestinale che ricevono terapia fluoropirimidina. Alcuni pazienti sviluppano dolore toracico (possibilmente anche un infarto, un calo della funzione cardiaca o un'anomalia del ritmo) durante il trattamento con una classe di farmaci antitumorali noti come fluoropirimidina, che includono 5-fluorouracile (5-FU) e capecitabina. Questi effetti collaterali si ritiene siano dovuti allo sviluppo di una reattività anomala dei vasi sanguigni denominata vasospasmo. La vasotossicità è il danno o la tossicità inflitta ai vasi sanguigni (sistema vascolare), spesso causando disfunzione, rimodellamento o restringimento (vasocostrizione). È un termine ampio utilizzato per descrivere gli effetti dannosi di alcuni agenti, come i farmaci chemioterapici. I ricercatori vogliono valutare quanto spesso la reattività dei vasi sanguigni diventa anomala, durante il trattamento con 5-FU o capecitabina e quanto clinicamente rilevante e controllabile/prevenibile sia questo fenomeno nei pazienti con cancro gastrointestinale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
  • Numero di telefono: 507-255-1724

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigatore principale:
          • Joerg Herrmann, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Interventional & Ischemic Heart Disease Research Team
          • Numero di telefono: 507-255-1724

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • REGISTRAZIONE: Età ≥ 18 anni
  • REGISTRAZIONE: Malignità gastrointestinale confermata istologicamente o citologicamente (cancro del colon, rettale, gastrico, esofageo o altro cancro gastrointestinale) per la quale è indicata la terapia con fluoropirimidine (5-FU o capecitabina), sia come agente singolo che in combinazione con altre terapie sistemiche
  • REGISTRAZIONE: Pianificazione dell'inizio della terapia con 5-FU (infusionale) o capecitabina orale, sia come chemioterapia standard che come radiosensibilizzante
  • REGISTRAZIONE: Stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • REGISTRAZIONE: Capacità di tornare alla Mayo Clinic per i test EndoPAT basali e di follow-up, elettrocardiogramma (ECG), monitoraggio Holter e prelievi di sangue
  • REGISTRAZIONE: Fornire consenso informato scritto
  • REGISTRAZIONE: Stato emodinamico basale adeguato: pressione sanguigna sistolica ≥ 120 mmHg e frequenza cardiaca a riposo ≥ 70 battiti/minuto (per garantire la sicurezza per una potenziale terapia vasodilatatrice nella Fase II)
  • RANDOMIZZAZIONE: Completamento di tutte le valutazioni basali e di follow-up della fase I, inclusi EndoPAT, ECG, troponina T cardiaca ad alta sensibilità (hs-TnT) e monitoraggio Holter
  • RANDOMIZZAZIONE: Dimostrazione di un calo ≥ 20% dell'indice di iperemia reattiva (RHI) rispetto al basale in una delle valutazioni di follow-up della fase I misurato con EndoPAT
  • RANDOMIZZAZIONE: Stato emodinamico adeguato prima della randomizzazione: pressione sanguigna sistolica ≥ 120 mmHg e frequenza cardiaca a riposo ≥ 70 battiti/minuto
  • RANDOMIZZAZIONE: Capacità di tollerare e rispettare la terapia di studio (mononitrato di isosorbide, diltiazem o placebo) secondo la valutazione dello sperimentatore
  • RANDOMIZZAZIONE: Disponibilità ad iniziare la terapia di studio 5 giorni prima e continuare durante il ciclo di trattamento con fluoropirimidine assegnato
  • RANDOMIZZAZIONE: Fornire consenso informato scritto per la fase di randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • REGISTRAZIONE: Trattamento attuale o pianificato con nitrati a lunga durata d'azione o calcio-antagonisti al momento dell'inizio della terapia con fluoropirimidine
  • REGISTRAZIONE: Ipersensibilità nota o controindicazione ai nitrati o ai calcio-antagonisti
  • REGISTRAZIONE: Pressione sanguigna sistolica basale < 120 mmHg o frequenza cardiaca a riposo < 70 battiti/minuto
  • REGISTRAZIONE: Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione, o insufficienza cardiaca sintomatica [scompensata o New York Heart Association (NYHA) III-IV] che richiede terapia continua
  • REGISTRAZIONE: Sindrome coronarica acuta recente o rivascolarizzazione coronarica entro 3 mesi dall'arruolamento
  • REGISTRAZIONE: Blocco atrioventricolare (AV) di alto grado senza pacemaker
  • REGISTRAZIONE: Uso di inibitori PDE-5 [es. sildenafil (Viagra)] entro 48 ore dall'arruolamento
  • REGISTRAZIONE: Malattia intercorrente non controllata inclusa ma non limitata a: angina instabile, aritmie sintomatiche, infezione non controllata o condizioni psichiatriche/sociali che limitano l'aderenza ai requisiti dello studio
  • REGISTRAZIONE: Incapacità fisica di sottoporsi al test EndoPAT (es. amputazione digitale, grave deformità della mano o altre condizioni limitanti)
  • REGISTRAZIONE: Persone in gravidanza o allattamento
  • REGISTRAZIONE: Arruolamento contemporaneo in un altro studio clinico interventistico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con gli endpoint dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I (EndoPAT, ECG, monitoraggio Holter, campione di sangue)
I pazienti si sottopongono a EndoPat, ECG, monitoraggio Holter per 48 ore e prelievo di campioni di sangue durante la loro infusione SOC di 5-FU (in qualsiasi momento da 2 ore dopo l'inizio fino alla fine dell'infusione) e 12-36 ore dopo l'infusione o infusione SOC di capecitabina 5-8 giorni dopo l'inizio del ciclo 1 e 5-8 giorni dopo il completamento del ciclo 1, prima di iniziare il ciclo successivo di trattamento.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Procedura: Elettrocardiogramma
Sottoponiti a ECG
Altri nomi:
  • Elettrocardiogrammi
  • ECG
Droga: Capecitabina
Dato IPO
Altri nomi:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Dispositivo: Monitoraggio Holter
Sottoporsi a monitoraggio Holter
Altri nomi:
  • Monitoraggio Holter
  • REGISTRAZIONE ECG CONTINUA HOLTER
  • Holter Elettrocardiografia
Altro: Utilizzo e Valutazione del Dispositivo Medico
Utilizza EndoPAT
Sperimentale: Fase II braccio I (Mononitrato di isosorbide)
I pazienti ricevono isosorbide mononitrato per via orale una volta al giorno per 7-12 giorni durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche a EndoPat, ECG, monitoraggio Holter per 48 ore e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Elettrocardiogramma
Sottoponiti a ECG
Altri nomi:
  • Elettrocardiogrammi
  • ECG
Dispositivo: Monitoraggio Holter
Sottoporsi a monitoraggio Holter
Altri nomi:
  • Monitoraggio Holter
  • REGISTRAZIONE ECG CONTINUA HOLTER
  • Holter Elettrocardiografia
Altro: Utilizzo e Valutazione del Dispositivo Medico
Utilizza EndoPAT
Droga: Isosorbide Mononitrato
Dato PO
Altri nomi:
  • Imdur
  • ISMO
  • Monoket
  • Monosordil
Sperimentale: Fase II braccio II (Cloridrato di diltiazem)
I pazienti ricevono diltiazem per via orale una volta al giorno per 7-12 giorni durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche a EndoPat, ECG, monitoraggio Holter per 48 ore e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Elettrocardiogramma
Sottoponiti a ECG
Altri nomi:
  • Elettrocardiogrammi
  • ECG
Dispositivo: Monitoraggio Holter
Sottoporsi a monitoraggio Holter
Altri nomi:
  • Monitoraggio Holter
  • REGISTRAZIONE ECG CONTINUA HOLTER
  • Holter Elettrocardiografia
Altro: Utilizzo e Valutazione del Dispositivo Medico
Utilizza EndoPAT
Droga: Diltiazem Cloridrato
Data PO
Altri nomi:
  • Cardizem
  • Diltiazem HCl
Comparatore placebo: Fase II braccio III (Somministrazione di placebo)
I pazienti ricevono placebo PO QD per 7-12 giorni durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche a EndoPat, ECG, monitoraggio Holter per 48 ore e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Amministrazione del placebo
Dato PO
Procedura: Elettrocardiogramma
Sottoponiti a ECG
Altri nomi:
  • Elettrocardiogrammi
  • ECG
Dispositivo: Monitoraggio Holter
Sottoporsi a monitoraggio Holter
Altri nomi:
  • Monitoraggio Holter
  • REGISTRAZIONE ECG CONTINUA HOLTER
  • Holter Elettrocardiografia
Altro: Utilizzo e Valutazione del Dispositivo Medico
Utilizza EndoPAT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di iperemia reattiva (RHI)
Lasso di tempo: Baseline (fino a 3 giorni prima dell'inizio dell'infusione); durante l'infusione; 12-36 ore dopo l'infusione
Sarà analizzata come una variabile continua e verrà utilizzato il test t accoppiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon a seconda della distribuzione parametrica o non parametrica dei valori RHI. La significatività statistica è fissata a un valore p < 0.05.
Baseline (fino a 3 giorni prima dell'inizio dell'infusione); durante l'infusione; 12-36 ore dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con riduzione RHI ≥ 20%
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valutato dal basale (pre-chemioterapia) fino alle valutazioni di follow-up durante e dopo l'esposizione ai fluoropirimidinici. Sarà analizzato come variabile continua e verrà utilizzato il test t accoppiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon a seconda della distribuzione parametrica o non parametrica dei valori RHI. La significatività statistica è fissata a un valore p < 0.05.
Fino a 1 anno
Proporzione di pazienti con RHI assoluto ≤ 2.0
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valutato dal basale (pre-chemioterapia) fino alle valutazioni di follow-up durante e dopo l'esposizione ai fluoropirimidinici. Sarà analizzato come variabile continua e verrà utilizzato il test t appaiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda della distribuzione parametrica o non parametrica dei valori RHI. La significatività statistica è fissata a un valore p < 0.05.
Fino a 1 anno
Troponina T ad alta sensibilità (hsTnT) (indicatore di ischemia miocardica)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà confrontato tra pazienti con e senza un calo del RHI ≥20% rispetto al basale.
Fino a 1 anno
Presenza di anomalie Holter (alterazioni del tratto ST, aritmie)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valutato mediante monitoraggio Holter continuo di 48 ore. Sarà confrontato tra pazienti con e senza un calo del RHI ≥20% rispetto al basale.
Fino a 1 anno
Presenza di sintomi ischemici (angina o equivalenti dell'angina, dispnea, claudicatio)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà confrontato tra pazienti con e senza una riduzione del RHI ≥20% rispetto al basale.
Fino a 1 anno
Questionario di Seattle sull'Angina (SAQ)
Lasso di tempo: Baseline (fino a 3 giorni prima dell'inizio dell'infusione); durante l'infusione; 12-36 ore dopo l'infusione
Il Seattle Angina Questionnaire (SAQ) è un questionario di 19 domande utilizzato per valutare lo stato di salute auto-riferito e la qualità della vita nelle ultime 4 settimane nei pazienti con malattia coronarica (CAD). Nove domande vengono risposte su una scala a 6 punti (gravemente limitato, moderatamente limitato, parzialmente limitato, poco limitato, non limitato, limitato o non fatto per altri motivi). Le restanti domande vengono risposte utilizzando scale simili (ad esempio, per niente soddisfatto, per lo più insoddisfatto, parzialmente soddisfatto, per lo più soddisfatto, altamente soddisfatto). I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore salute generale (meno sintomi).
Baseline (fino a 3 giorni prima dell'inizio dell'infusione); durante l'infusione; 12-36 ore dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic in Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC250411 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • NCI-2026-01065 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 25-011528 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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