Redukce hematologické toxicity u lokálně pokročilých karcinomů děložního hrdla (RETHEMCOL)
Rakovina děložního hrdla je čtvrtým nejčastějším nádorem u žen a je hlavně spojena s infekcí vysoce rizikovými lidskými papilomaviry (HPV). Přestože většina HPV infekcí spontánně odezní, v roce 2018 bylo diagnostikováno 570 000 žen s rakovinou děložního hrdla a více než polovina z nich na toto onemocnění zemřela.
U lokálně pokročilého onemocnění je souběžná chemoradioterapie (RT-CT) následovaná brachyterapií považována za standardní terapeutickou léčbu. Přestože v posledních desetiletích došlo k pokroku v chemoterapii, externí svazkové radioterapii a brachyterapii – na jedné straně snížením délky chemoterapií indukované cytotoxicity a na druhé straně snížením dávek záření dodávaných ohroženým orgánům – hematologická toxicita po souběžné chemoradioterapii zůstává častou komplikací.
Indikace a přínos chemoterapie byly prokázány ve studiích fáze III; avšak hematologická toxicita stupně 3 (anémie, leukopenie a trombocytopenie) zůstává mezi 18,7 % a 21,3 %. Vzhledem k tomu, že celková doba léčby je prognostickým faktorem pro lokální kontrolu, musí být brachyterapie podána blízko konce nebo bezprostředně po RT-CT, aby celková doba léčby byla co nejkratší (≤ 50 dní). Pokud hematologická toxicita stupně 3 přetrvává po RT-CT (před brachyterapií), bude brachyterapie odložena, což povede ke ztrátě kontroly onemocnění (Tanderup et al., 2016).
Snížení dávky do kostní dřeně je možné, ale dosud žádná randomizovaná studie to nevyhodnotila. Cílem této multicentrické francouzské studie je posoudit, zda šetření kostní dřeně – konturování pánevních a/nebo lumbosakrálních kostních struktur jako ohroženého orgánu (OAR) během plánování externí radioterapie – snižuje incidenci hematologické toxicity stupně ≥ 3 a použití růstových faktorů leukocytů, transfuzí trombocytů a/nebo krevních transfuzí, při dodržení současných doporučení a bez kompromitování klinických výsledků u pacientek léčených RT-CT a brachyterapií pro lokálně pokročilý karcinom děložního hrdla.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Telefonní číslo: +33 4 91 22 37 78
- E-mail: drci.up@ipc.unicancer.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas specifický pro studii.
- Věk ≥ 18 let. Pacientky starší 70 let musí být vyšetřeny pomocí geriatrického hodnoticího nástroje G-8; pokud je to vyžadováno (skóre G-8 ≤ 14), je nezbytná onkogeriatrická konzultace k potvrzení způsobilosti.
- Histologicky potvrzený karcinom děložního hrdla: dlaždicobuněčný karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom.
- Lokálně pokročilý karcinom děložního hrdla podle klasifikace FIGO 2018, potvrzený klinickým stagingem a/nebo zobrazovacími metodami.
- Stadium FIGO IB3 až IVA, pro které je plánována definitivní chemoradioterapie s léčebným záměrem.
- Žádný důkaz metastatického onemocnění mimo paraaortální oblast při počátečním stagingu (klinické vyšetření, pánevní MRI, FDG-PET a/nebo staging paraaortálních lymfatických uzlin laparoskopií, pokud je to vhodné).
- Dostatečná hematologická a orgánová funkce, definovaná jako laboratorní výsledky do 15 dnů před prvním léčebným postupem studie:
Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³ bez podpory G-CSF Celkový počet bílých krvinek > 2 000/mm³ Lymfocyty ≥ 500/mm³ Počet trombocytů ≥ 100 000/mm³ bez transfuze Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfuze je povolena k dosažení tohoto kritéria)
- Pacientky způsobilé k přijetí souběžné chemoterapie na bázi cisplatiny nebo karboplatiny, s předchozí neoadjuvantní chemoterapií karboplatina-taxol nebo bez ní (jak je diskutováno v komentářích protokolu).
- Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test (β-HCG) do 7 dnů před léčbou a zavázat se k vysoce účinné antikoncepci až do 6 měsíců po chemoterapii.
Kritéria pro vyloučení:
- Histologické typy karcinomu děložního hrdla jiné než ty uvedené v kritériích pro zařazení.
- Stadia FIGO IB1, IB2 nebo IIA bez regionálních metastáz lymfatických uzlin (N0).
- Karcinom děložního hrdla FIGO IVB s vzdálenými metastázami mimo paraaortální lymfatické uzliny.
- Předchozí chirurgický zákrok pro karcinom děložního hrdla, kromě konizace nebo paraaortální lymfadenektomie.
- Předchozí radioterapie pánve, jiná radioterapie nebo imunoterapie, kromě povolené neoadjuvantní chemoterapie.
- Jakýkoli maligní nádor jiný než studované onemocnění v posledních 5 letech, kromě nemelanomových kožních nádorů (BCC, SCC).
- Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy plánující těhotenství během studie.
- Pro pacientky ≥70 let s G-8 ≤14: nepotvrzení způsobilosti onkogeriatrem.
- Kontraindikace cisplatiny a/nebo karboplatiny.
- Periferní neuropatie ≥ stupně 2.
- Systémové kortikosteroidy nebo systémové imunosupresivní léky do 2 týdnů před randomizací (inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy, jako je fludrokortizon, jsou povoleny).
- Neléčená osteoporóza (T-skóre ≤ -3) diagnostikovaná na základě denzitometrie kostí provedené do 6 měsíců před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: A
pacienti léčení podle standardní péče: chemoterapie + radioterapie po dobu 5 týdnů + standardní uterovaginální brachyterapie
|
|
|
Experimentální: B
chemoterapie + radioterapie s konturováním kostní dřeně po dobu 5 týdnů + standardní uterovaginální brachyterapie
|
radioterapie aplikovaná při konturování kostní dřeně za účelem snížení hematologické toxicity
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hematologickou toxicitou stupně ≥3 (CTCAE v5.0)
Časové okno: Po dokončení souběžné chemoradioterapie (den 1 návštěvy pro plánování brachyterapie).
|
Výskyt hematologické toxicity stupně ≥3 (anémie, neutropenie, trombocytopenie) hodnocený pomocí CTCAE v5.0.
|
Po dokončení souběžné chemoradioterapie (den 1 návštěvy pro plánování brachyterapie).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hematologickou toxicitou stupně ≥3 při sledování
Časové okno: Po 3 měsících a po 6 měsících po dokončení souběžné chemoradioterapie.
|
Výskyt hematologické toxicity stupně ≥3 hodnocené pomocí CTCAE v5.0.
|
Po 3 měsících a po 6 měsících po dokončení souběžné chemoradioterapie.
|
|
Průměrná dávka kostní dřeně (Gy)
Časové okno: Při plánování radioterapie
|
Průměrná dávka na kostní dřeň pánevních struktur extrahovaná z plánu léčby DVH.
|
Při plánování radioterapie
|
|
Počet účastníků vyžadujících podpůrnou léčbu
Časové okno: Od 1. dne zahájení chemoradioterapie až do 90 dnů po ukončení chemoradioterapie.
|
Počet účastníků vyžadujících alespoň jedno z následujícího: G-CSF, transfúzi trombocytů nebo transfúzi červených krvinek.
|
Od 1. dne zahájení chemoradioterapie až do 90 dnů po ukončení chemoradioterapie.
|
|
Celková doba léčby
Časové okno: Od data první frakce radioterapie do konce brachyterapie
|
Počet dní mezi začátkem radioterapie a koncem brachyterapie.
|
Od data první frakce radioterapie do konce brachyterapie
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace až do 3 let sledování.
|
PFS je definováno jako doba od randomizace k zaznamenané progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace až do 3 let sledování.
|
|
Lokální kontrola
Časové okno: Od ukončení léčby po všechny následné kontroly (až 3 roky).
|
Pro vyhodnocení lokální kontroly onemocnění, definované jako absence lokální recidivy (úplná odpověď nebo stabilní onemocnění bez progrese).
|
Od ukončení léčby po všechny následné kontroly (až 3 roky).
|
|
Výskyt zlomenin kostí
Časové okno: Během celého sledovacího období (až 3 roky).
|
Odhadnout incidenci zlomenin kostí během sledování.
|
Během celého sledovacího období (až 3 roky).
|
|
EORTC QLQ-C30 Skóre celkového zdraví
Časové okno: Výchozí hodnoty (den 1), konec chemoradioterapie (týden 5) a následná kontrola po 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 měsících.
|
Změna skóre celkového zdravotního stavu QLQ-C30 (stupnice 0–100, vyšší hodnota = lepší stav).
|
Výchozí hodnoty (den 1), konec chemoradioterapie (týden 5) a následná kontrola po 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 měsících.
|
|
Metabolická aktivita kostní dřeně
Časové okno: Výchozí hodnoty (před chemoradioterapií) a po chemoradioterapii (den CT plánování brachyterapie).
|
SUVmax kostní dřeně měřené na PET-CT.
|
Výchozí hodnoty (před chemoradioterapií) a po chemoradioterapii (den CT plánování brachyterapie).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .