Reduktion af hematologisk toksicitet ved lokalavanceret livmoderhalskræft (RETHEMCOL)
Reduktion af hematologisk toksicitet ved lokalt fremskredne livmoderhalskræft
Livmoderhalskræft er den fjerde mest almindelige kræftform blandt kvinder og er hovedsageligt forbundet med infektion med højrisiko humane papillomavirus (HPV). Selvom de fleste HPV-infektioner opløses spontant, blev 570.000 kvinder diagnosticeret med livmoderhalskræft i 2018, og mere end halvdelen af dem døde af sygdommen.
For lokal avanceret sygdom anses samtidig kemoradioterapi (RT-CT) efterfulgt af brachyterapi for at være standardbehandlingen. Selvom der er sket fremskridt inden for kemoterapi, ekstern stråleterapi og brachyterapi i de sidste årtier – på den ene side ved at reducere varigheden af kemoterapi-induceret cytotoksisitet, og på den anden side ved at mindske stråledoser afgivet til risikoorganer – forbliver hematologisk toksicitet efter samtidig kemoradioterapi en hyppig komplikation.
Indikationen og fordelen af kemoterapi er blevet påvist i fase III kliniske forsøg; dog forbliver grad 3 hematologisk toksicitet (anæmi, leukopeni og trombocytopeni) mellem 18,7% og 21,3%. Da den samlede behandlingsvarighed er en prognostisk faktor for lokal kontrol, skal brachyterapi gives nær slutningen af eller umiddelbart efter RT-CT, så den samlede behandlingstid er så kort som mulig (≤ 50 dage). Hvis grad 3 hematologisk toksicitet vedvarer efter RT-CT (før brachyterapi), vil brachyterapi blive forsinket, hvilket fører til tab af sygdomskontrol (Tanderup et al., 2016).
Dosisreduktion til knoglemarven er mulig, men indtil nu har ingen randomiseret undersøgelse evalueret det. Formålet med denne franske multicenterundersøgelse er at vurdere, om knoglebesparende konturering af de bækken- og/eller lumbosakrale knoglestrukturer som et risikoorgan (OAR) under planlægning af ekstern stråleterapi – reducerer forekomsten af grad ≥ 3 hematologisk toksicitet og brugen af leukocytvækstfaktorer, pladecelle-transfusioner og/eller blodtransfusioner, samtidig med at man overholder nuværende anbefalinger og uden at kompromittere kliniske resultater hos patienter behandlet med RT-CT og brachyterapi for lokal avanceret livmoderhalskræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Telefonnummer: +33 4 91 22 37 78
- E-mail: drci.up@ipc.unicancer.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke specifikt for studiet.
- Alder ≥ 18 år. Patienter over 70 år skal screenes med G-8 geriatrisk vurderingsværktøj; hvis nødvendigt (G-8 score ≤ 14), er onkogeriatrisk konsultation obligatorisk for at bekræfte egnethed.
- Histologisk bekræftet livmoderhalskræft: pladecellecarcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom.
- Lokalt fremskreden livmoderhalskræft ifølge FIGO 2018-klassifikationen, bekræftet ved klinisk stadieinddeling og/eller billeddiagnostik.
- FIGO-stadie IB3 til IVA, hvor definitiv kemoradioterapi med kurativ hensigt er planlagt.
- Ingen tegn på metastatisk sygdom uden for para-aortal region ved indledende stadieinddeling (klinisk undersøgelse, pelvic MR-scanning, FDG-PET og/eller para-aortal lymfeknudestadieinddeling ved laparoskopi hvis relevant).
- Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, defineret som laboratorieresultater inden for 15 dage før første studibehandling:
Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/mm³ uden G-CSF-støtte Samlet hvidt blodlegemeantal > 2.000/mm³ Lymfocytter ≥ 500/mm³ Trombocytantal ≥ 100.000/mm³ uden transfusion Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusion tilladt for at opfylde dette kriterium)
- Patienter, der er egnet til at modtage samtidig kemoterapi baseret på cisplatin eller carboplatin, med eller uden forudgående carbo-taxol neoadjuvant kemoterapi (som diskuteret i protokollkommentarerne).
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (β-HCG) inden for 7 dage før behandling og forpligte sig til højeffektiv prævention indtil 6 måneder efter kemoterapi.
Eksklusionskriterier:
- Histologiske typer af livmoderhalskræft andre end dem anført i inklusionskriterierne.
- FIGO IB1, IB2 eller IIA stadier uden regional lymfeknudemetastase (N0).
- FIGO IVB livmoderhalskræft med fjernmetastaser ud over para-aortale lymfeknuder.
- Tidligere operation for livmoderhalskræft, undtagen konisation eller para-aortal lymfadenektomi.
- Tidligere pelvic stråleterapi, anden stråleterapi eller immunterapi, undtagen tilladt neoadjuvant kemoterapi.
- Enhver malignitet andet end studiens sygdom inden for de seneste 5 år, undtagen ikke-melanom hudkræft (BCC, SCC).
- Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger graviditet under studiet.
- For patienter ≥70 med G-8 ≤14: ikke-bekræftelse af egnethed af onkogeriatrikeren.
- Kontraindikation over for cisplatin og/eller carboplatin.
- Perifer neuropati ≥ grad 2.
- Systemiske kortikosteroider eller systemiske immundæmpende lægemidler inden for 2 uger før randomisering (inhalede kortikosteroider og mineralokortikoider såsom fludrokortison er tilladt).
- Ubehandlet osteoporose (T-score ≤ -3) diagnosticeret på knoglemineraldensitetsmåling udført inden for 6 måneder før inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: A
patienter behandlet i henhold til standardplejen: kemoterapi + strålebehandling i 5 uger + standard uterovaginal brachyterapi
|
|
|
Eksperimentel: B
kemoterapi + radioterapi med knoglemarvskonturering i 5 uger + standard uterovaginal brachyterapi
|
stråleterapi leveret mens knoglemarven kontureres for at reducere hematologisk toksicitet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med grad ≥3 hematologisk toksicitet (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Ved afslutning af samtidig kemoradioterapi (dag 1 ved planlægningsbesøg for brachyterapi).
|
Forekomst af hæmatologisk toksicitet af grad ≥3 (anæmi, neutropeni, trombocytopeni) vurderet ved brug af CTCAE v5.0.
|
Ved afslutning af samtidig kemoradioterapi (dag 1 ved planlægningsbesøg for brachyterapi).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med grad ≥3 hæmatologisk toksicitet ved opfølgning
Tidsramme: Efter 3 måneder og efter 6 måneder efter afslutning af samtidig kemoradioterapi.
|
Forekomst af hematologisk toksicitet af grad ≥3 vurderet ved brug af CTCAE v5.0.
|
Efter 3 måneder og efter 6 måneder efter afslutning af samtidig kemoradioterapi.
|
|
Gennemsnitlig knoglemarvsdosis (Gy)
Tidsramme: Ved stråleterapiplanlægning
|
Gennemsnitsdosis til knoglemarvstrukturer i bækkenet uddraget fra behandlingsplanlægnings-DVH.
|
Ved stråleterapiplanlægning
|
|
Antal deltagere, der kræver støttende behandlinger
Tidsramme: Fra dag 1 efter indledningen af kemoradioterapi og op til 90 dage efter afslutningen af kemoradioterapi.
|
Antal deltagere, der kræver mindst én af følgende: G-CSF, blodpladetransfusion eller røde blodcelle-transfusioner.
|
Fra dag 1 efter indledningen af kemoradioterapi og op til 90 dage efter afslutningen af kemoradioterapi.
|
|
Samlet behandlingsvarighed
Tidsramme: Fra datoen for første stråleterapifraktion indtil afslutningen af brachyterapi
|
Antal dage mellem starten af stråleterapi og afslutningen af brachyterapi.
|
Fra datoen for første stråleterapifraktion indtil afslutningen af brachyterapi
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering og op til 3 års opfølgning.
|
PFS defineres som tiden fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Fra randomisering og op til 3 års opfølgning.
|
|
Lokal kontrol
Tidsramme: Fra afslutningen af behandlingen og gennem alle opfølgende besøg (op til 3 år).
|
For at evaluere lokal sygdomskontrol, defineret som fravær af lokal recidiv (komplet respons eller stabil sygdom uden progression).
|
Fra afslutningen af behandlingen og gennem alle opfølgende besøg (op til 3 år).
|
|
Forekomsten af knoglebrud
Tidsramme: I hele opfølgningsperioden (op til 3 år).
|
For at estimere incidensen af knoglebrud under opfølgning.
|
I hele opfølgningsperioden (op til 3 år).
|
|
EORTC QLQ-C30 Global Sundhedsscore
Tidsramme: Baseline (dag 1), slutningen af kemoradioterapi (uge 5) og opfølgning efter 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 måneder.
|
Ændring i QLQ-C30 global sundhedsstatus score (0-100 skala, højere = bedre).
|
Baseline (dag 1), slutningen af kemoradioterapi (uge 5) og opfølgning efter 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 måneder.
|
|
Knoglemarvens metaboliske aktivitet
Tidsramme: Baseline (før kemoradioterapi) og efter kemoradioterapi (dag for brakyterapi planlægnings CT).
|
Knoglemarv SUVmax målt på PET-CT.
|
Baseline (før kemoradioterapi) og efter kemoradioterapi (dag for brakyterapi planlægnings CT).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .