Hematologisen toksisuuden vähentäminen paikallisesti edenneissä kohdunkaulan syövässä (RETHEMCOL)
Hematologisen toksisuuden vähentäminen paikallisesti edenneissä kohdunkaulan syövissä
Kohdunkaulan syöpä on neljänneksi yleisin syöpä naisten keskuudessa ja liittyy pääasiassa korkean riskin ihmisen papilloomavirusten (HPV) infektiioihin. Vaikka useimmat HPV-infektiot paranivat itsestään, 570 000 naista sai kohdunkaulansyövän diagnoosin vuonna 2018, ja yli puolet heistä kuoli sairauteen.
Paikallisesti edenneen sairauden hoidossa samanaikainen kemoradioterapia (RT-CT) ja sitä seuraava brakyterapia pidetään standarditerapiana. Vaikka kemoterapiassa, ulkoisessa sädehoidossa ja brakyterapiassa on tapahtunut edistystä viime vuosikymmeninä – toisaalta lyhentämällä kemoterapian aiheuttaman sytotoksisyyden kestoa ja toisaalta vähentämällä riskialttiisiin elimiin kohdistuvia sädeannoksia – samanaikaisen kemoradioterapian jälkeinen hematologinen myrkyllisyys pysyy yleisenä komplikaationa.
Kemoterapian indikaatio ja hyöty on osoitettu vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa; kuitenkin asteen 3 hematologinen myrkyllisyys (anemia, leukopenia ja trombosytopenia) pysyy 18,7 %:n ja 21,3 %:n välillä. Koska kokonaishoidon kesto on paikallisen kontrollin ennustetekijä, brakyterapia on annettava lähellä RT-CT:n loppua tai välittömästi sen jälkeen, jotta kokonaishoitoaika on mahdollisimman lyhyt (≤ 50 päivää). Jos asteen 3 hematologinen myrkyllisyys jatkuu RT-CT:n jälkeen (ennen brakyterapiaa), brakyterapia viivästyy, mikä johtaa sairauden kontrollin menettämiseen (Tanderup et al., 2016).
Luuston sädeannoksen vähentäminen on mahdollista, mutta tähän mennessä mikään satunnaistettu tutkimus ei ole arvioinut sitä. Tämän ranskalaisen monikeskustutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö luun säästävä lantion ja/tai lannenikaman luurakenteiden konturointi riskieliminä (OAR) ulkoisen sädehoidon suunnittelussa asteen ≥ 3 hematologisen myrkyllisyyden esiintyvyyttä sekä leukosyyttien kasvutekijöiden, verihiutaleensiirtojen ja/tai verensiirtojen käyttöä, noudattaen samalla nykyisiä suosituksia ja vaarantamatta kliinistä tulosta paikallisesti edenneen kohdunkaulansyövän potilailla, joita hoidetaan RT-CT:llä ja brakyterapialla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Puhelinnumero: +33 4 91 22 37 78
- Sähköposti: drci.up@ipc.unicancer.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitettu tutkimukseen erityisesti suunnattu tietoon perustuva suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta. Potilaat, jotka ovat yli 70-vuotiaita, on seulottava G-8 geriatrisella arviointityökalulla; jos vaaditaan (G-8-pistemäärä ≤ 14), onko-geriatrinen konsultaatio on pakollinen kelpoisuuden vahvistamiseksi.
- Histologisesti varmistettu kohdunkaulan syöpä: levyepiteelisolu-karsinooma, adenokarsinooma tai adenoskvamoidinen karsinooma.
- Paikallisesti edistynyt kohdunkaulan syöpä FIGO 2018 -luokituksen mukaisesti, vahvistettu kliinisellä vaiheistuksella ja/tai kuvantamisella.
- FIGO-vaihe IB3 – IVA, jolle on suunniteltu parantava tarkoitus oleva lopullinen kemoradioterapia.
- Ei todisteita etäpesäkkeistä para-aorttisen alueen ulkopuolella alkuvaiheistuksessa (kliininen tutkimus, lantion magneettikuvaus, FDG-PET ja/tai para-aorttisten imusolmukkeiden vaiheistus laparoskopialla, jos sovellettavissa).
- Riittävä hematologinen ja elinjärjestelmän toiminta, määritelty laboratoriotuloksina 15 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:
Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 500/mm³ ilman G-CSF-tukea Kokonaisvalkosolut > 2 000/mm³ Lymfosyytit ≥ 500/mm³ Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³ ilman verensiirtoa Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (verensiirto sallitaan tämän kriteerin täyttämiseksi)
- Potilaat, jotka ovat kelvollisia saamaan sisplatin- tai karboplatiiniin perustuvaa samanaikaista kemoterapiaa, joko ennen saatua tai saamatta karbotaksoli-neoadjuvanttikemoterapiaa (kuten protokollakommenteissa keskusteltu).
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (β-HCG) 7 päivän sisällä ennen hoitoa ja heidän on sitouduttava erittäin tehokkaaseen ehkäisyyn kemoterapian jälkeen 6 kuukauteen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdunkaulan syövän histologiset tyypit, jotka eivät ole osallistumiskriteereissä lueteltuja.
- FIGO-vaiheet IB1, IB2 tai IIA ilman alueellista imusolmukemetastaasia (N0).
- FIGO-vaihe IVB kohdunkaulan syöpä etäpesäkkeillä para-aorttisten imusolmukkeiden ulkopuolella.
- Aiempi leikkaus kohdunkaulan syöpään, lukuun ottamatta konisaatiota tai para-aorttista lymfadenektomiaa.
- Aiempi lantiosäteilyhoito, muu sädehoito tai immunoterapia, lukuun ottamatta sallittua neoadjuvanttikemoterapiaa.
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkimussairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihoa (BCC, SCC).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Potilaille ≥70 vuotta G-8 ≤14: kelpoisuuden vahvistamatta jättäminen onko-geriatrilla.
- Vastu-aiheisuus sisplatiinille ja/tai karboplatiinille.
- Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2.
- Systeemiset kortikosteroidit tai systeemiset immuunitoimintaa heikentävät lääkkeet 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (inhalaatiokortikosteroidit ja mineralokortikoidit, kuten fludrokortisoni, ovat sallittuja).
- Hoitamaton osteoporoosi (T-pistemäärä ≤ -3) diagnosoituna luuntiheysmittauksella, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: A
potilaat hoidettiin standardihoitotavan mukaisesti: kemoterapia + sädehoito 5 viikon ajan + standardi uterovaginaalinen brakyterapia
|
|
|
Kokeellinen: B
kemoterapia + sädehoito luuytimen konturoinnilla 5 viikon ajan + tavallinen uterovaginaalinen brakytterapia
|
sädehoito, joka toimitetaan luuytimen konturoinnin yhteydessä vähentämään hematologista myrkyllisyyttä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on CTCAE v5.0:n mukainen hematologinen toksisuus (aste ≥ 3)
Aikaikkuna: Samanaikaisen kemoradioterapian päätyttyä (brakyterapiasuunnitteluvisiitin päivä 1).
|
CTCAE v5.0 -kriteeristöllä arvioitu 3. tai korkeamman asteen hematologisen toksisuuden (anemia, neutropenia, trombosytopenia) esiintyvyys.
|
Samanaikaisen kemoradioterapian päätyttyä (brakyterapiasuunnitteluvisiitin päivä 1).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla havaittiin vähintään luokan 3 hematologista toksisuutta seurantajaksolla
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden kuluttua samanaikaisen kemoradioterapian päätyttyä.
|
CTCAE v5.0 -kriteerien mukaisen hematologisen toksisuuden, jonka taso on ≥3, esiintyvyys.
|
3 ja 6 kuukauden kuluttua samanaikaisen kemoradioterapian päätyttyä.
|
|
Keskimääräinen luuytimen annos (Gy)
Aikaikkuna: Sädehoidon suunnittelussa
|
Keskimääräinen annos lantion luuydinsoluille, joka on poimittu hoitosuunnitelman DVH:stä.
|
Sädehoidon suunnittelussa
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka tarvitsevat tukilääkitystä
Aikaikkuna: Kemoradioterapian aloittamisen ensimmäisestä päivästä aina 90 päivään kemoradioterapian päättymisen jälkeen.
|
Osallistujien lukumäärä, jotka tarvitsevat vähintään yhden seuraavista: G-CSF, verihiutaleensiirto tai punasolusiirto.
|
Kemoradioterapian aloittamisen ensimmäisestä päivästä aina 90 päivään kemoradioterapian päättymisen jälkeen.
|
|
Kokonaislääkityksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen sädehoitojakson päivämäärästä brakyterapian loppuun asti
|
Radioterapian alkamisen ja brakyterapian päättymisen välisenä aikana kuluneiden päivien määrä.
|
Ensimmäisen sädehoitojakson päivämäärästä brakyterapian loppuun asti
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta seuranta-aikaan asti, joka on jopa 3 vuotta.
|
PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta dokumentoituun tautiedistymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta seuranta-aikaan asti, joka on jopa 3 vuotta.
|
|
Paikallinen kontrolli
Aikaikkuna: Hoidon päättymisestä lähtien kaikissa seurantakäynneissä (jopa 3 vuoden ajan).
|
Paikallisen taudin hallinnan arvioimiseksi, joka määritellään paikallisen uusiutumattomuutena (täydellinen vaste tai vakaata tautia ilman etenemistä).
|
Hoidon päättymisestä lähtien kaikissa seurantakäynneissä (jopa 3 vuoden ajan).
|
|
Luumurtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Koko seuranta-ajan ajan (jopa 3 vuotta).
|
Arvioida luunmurtumien esiintyvyyttä seuranta-aikana.
|
Koko seuranta-ajan ajan (jopa 3 vuotta).
|
|
EORTC QLQ-C30 Global Health Score
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), kemoradioterapian päättyminen (viikko 5) ja seuranta 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 kuukauden kohdalla.
|
Muutos QLQ-C30 yleisen terveydentilan pisteissä (asteikko 0-100, korkeampi arvo = parempi).
|
Perustaso (päivä 1), kemoradioterapian päättyminen (viikko 5) ja seuranta 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 kuukauden kohdalla.
|
|
Luutuumien aineenvaihdunta-aktiivisuus
Aikaikkuna: Alkutilanne (ennen kemoradioterapiaa) ja kemoradioterapian jälkeen (brakyterapiasuunnittelun CT-päivä).
|
Luutimassa SUVmax mitattu PET-CT:ssä.
|
Alkutilanne (ennen kemoradioterapiaa) ja kemoradioterapian jälkeen (brakyterapiasuunnittelun CT-päivä).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .