Réduction de la toxicité hématologique dans les cancers du col de l'utérus localement avancés (RETHEMCOL)
Le cancer du col de l'utérus est le quatrième cancer le plus fréquent chez les femmes et est principalement lié à l'infection par des papillomavirus humains (HPV) à haut risque. Bien que la plupart des infections à HPV se résolvent spontanément, 570 000 femmes ont été diagnostiquées avec un cancer du col de l'utérus en 2018, et plus de la moitié d'entre elles sont décédées de la maladie.
Pour la maladie localement avancée, la chimioradiothérapie concomitante (RT-CT) suivie d'une curiethérapie est considérée comme le traitement thérapeutique standard. Même si des progrès ont été réalisés en chimiothérapie, radiothérapie externe et curiethérapie au cours des dernières décennies—d'une part en réduisant la durée de la cytotoxicité induite par la chimiothérapie, et d'autre part en diminuant les doses de rayonnement délivrées aux organes à risque—la toxicité hématologique suivant la chimioradiothérapie concomitante reste une complication fréquente.
L'indication et le bénéfice de la chimiothérapie ont été démontrés dans des essais cliniques de phase III ; cependant, la toxicité hématologique de grade 3 (anémie, leucopénie et thrombocytopénie) reste entre 18,7 % et 21,3 %. Puisque la durée totale du traitement est un facteur pronostique pour le contrôle local, la curiethérapie doit être administrée vers la fin ou immédiatement après la RT-CT afin que le temps total de traitement soit aussi court que possible (≤ 50 jours). Si la toxicité hématologique de grade 3 persiste après la RT-CT (avant la curiethérapie), la curiethérapie sera retardée, entraînant une perte de contrôle de la maladie (Tanderup et al., 2016).
La réduction de dose à la moelle osseuse est possible, mais à ce jour aucun essai randomisé ne l'a évaluée. L'objectif de cette étude française multicentrique est d'évaluer si le contournement osseux—délinéation des structures osseuses pelviennes et/ou lombosacrées comme organe à risque (OAR) lors de la planification de la radiothérapie externe—réduit l'incidence de la toxicité hématologique de grade ≥ 3 et l'utilisation de facteurs de croissance leucocytaire, de transfusions plaquettaires et/ou de transfusions sanguines, tout en respectant les recommandations actuelles et sans compromettre les résultats cliniques chez les patientes traitées par RT-CT et curiethérapie pour un cancer du col de l'utérus localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Numéro de téléphone: +33 4 91 22 37 78
- E-mail: drci.up@ipc.unicancer.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé spécifique à l'étude signé.
- Âge ≥ 18 ans. Les patientes de plus de 70 ans doivent être dépistées à l'aide de l'outil d'évaluation gériatrique G-8 ; si nécessaire (score G-8 ≤ 14), une consultation onco-gériatrique est obligatoire pour confirmer l'éligibilité.
- Cancer du col de l'utérus confirmé histologiquement : carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adéno-épidermoïde.
- Cancer du col de l'utérus localement avancé selon la classification FIGO 2018, confirmé par un stade clinique et/ou une imagerie.
- Stade FIGO IB3 à IVA, pour lequel une radiochimiothérapie définitive à visée curative est prévue.
- Aucune preuve de maladie métastatique en dehors de la région para-aortique au stade initial (examen clinique, IRM pelvienne, TEP-FDG, et/ou stade des ganglions lymphatiques para-aortiques par laparoscopie si applicable).
- Fonction hématologique et organique adéquate, définie par des résultats de laboratoire dans les 15 jours précédant le premier traitement de l'étude :
Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ sans support de G-CSF Numération totale des globules blancs > 2 000/mm³ Lymphocytes ≥ 500/mm³ Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ sans transfusion Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (la transfusion est autorisée pour satisfaire ce critère)
- Patientes éligibles pour recevoir une chimiothérapie concomitante à base de cisplatine ou de carboplatine, avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante carbo-taxol préalable (comme discuté dans les commentaires du protocole).
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (β-HCG) négatif dans les 7 jours précédant le traitement et s'engager à utiliser une contraception hautement efficace jusqu'à 6 mois après la chimiothérapie.
Critères d'exclusion :
- Types histologiques de cancer du col de l'utérus autres que ceux énumérés dans les critères d'inclusion.
- Stades FIGO IB1, IB2 ou IIA sans métastase ganglionnaire régionale (N0).
- Cancer du col de l'utérus FIGO IVB avec métastases à distance au-delà des ganglions lymphatiques para-aortiques.
- Chirurgie antérieure pour cancer du col de l'utérus, à l'exception d'une conisation ou d'une lymphadénectomie para-aortique.
- Radiothérapie pelvienne antérieure, autre radiothérapie ou immunothérapie, à l'exception de la chimiothérapie néoadjuvante autorisée.
- Toute malignité autre que la maladie de l'étude au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes (CBC, CEC).
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant une grossesse pendant l'étude.
- Pour les patientes ≥70 ans avec un G-8 ≤14 : non-confirmation de l'éligibilité par l'onco-gériatre.
- Contre-indication au cisplatine et/ou au carboplatine.
- Neuropathie périphérique ≥ grade 2.
- Corticostéroïdes systémiques ou médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la randomisation (les corticostéroïdes inhalés et les minéralocorticoïdes tels que la fludrocortisone sont autorisés).
- Ostéoporose non traitée (score T ≤ -3) diagnostiquée sur une densitométrie osseuse réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: A
patients traités selon la norme de soins : chimiothérapie + radiothérapie pendant 5 semaines + curiethérapie utérovaginale standard
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Expérimental: B
chimiothérapie + radiothérapie avec contourage de la moelle osseuse pendant 5 semaines + curiethérapie utérovaginale standard
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radiothérapie délivrée lors de la délinéation de la moelle osseuse pour réduire la toxicité hématologique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une toxicité hématologique de grade ≥3 (CTCAE v5.0)
Délai: À la fin de la chimioradiothérapie concomitante (Jour 1 de la visite de planification de la curiethérapie).
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Incidence de toxicité hématologique de grade ≥3 (anémie, neutropénie, thrombocytopénie) évaluée selon CTCAE v5.0.
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À la fin de la chimioradiothérapie concomitante (Jour 1 de la visite de planification de la curiethérapie).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une toxicité hématologique de grade ≥3 au suivi
Délai: À 3 mois et à 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie concomitante.
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Incidence de toxicité hématologique de grade ≥3 évaluée selon CTCAE v5.0.
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À 3 mois et à 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie concomitante.
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Dose moyenne de moelle osseuse (Gy)
Délai: À la planification du traitement par radiothérapie
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Dose moyenne aux structures de moelle osseuse pelvienne extraite de la DVH de planification de traitement.
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À la planification du traitement par radiothérapie
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Nombre de participants nécessitant des traitements de soutien
Délai: Du jour 1 de l'initiation de la chimioradiothérapie jusqu'à 90 jours après l'achèvement de la chimioradiothérapie.
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Nombre de participants nécessitant au moins l'un des éléments suivants : G-CSF, transfusion plaquettaire ou transfusion de globules rouges.
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Du jour 1 de l'initiation de la chimioradiothérapie jusqu'à 90 jours après l'achèvement de la chimioradiothérapie.
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Durée totale du traitement
Délai: À partir de la date de la première fraction de radiothérapie jusqu'à la fin de la curiethérapie
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Nombre de jours entre le début de la radiothérapie et la fin de la curiethérapie.
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À partir de la date de la première fraction de radiothérapie jusqu'à la fin de la curiethérapie
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Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 ans de suivi.
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La PFS est définie comme le temps entre la randomisation et la progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'à 3 ans de suivi.
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Contrôle local
Délai: De la fin du traitement jusqu'à tous les visites de suivi (jusqu'à 3 ans).
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Pour évaluer le contrôle local de la maladie, défini comme l'absence de récidive locale (réponse complète ou maladie stable sans progression).
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De la fin du traitement jusqu'à tous les visites de suivi (jusqu'à 3 ans).
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Incidence des fractures osseuses
Délai: Pendant toute la période de suivi (jusqu'à 3 ans).
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Pour estimer l'incidence des fractures osseuses pendant le suivi.
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Pendant toute la période de suivi (jusqu'à 3 ans).
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Score de santé globale EORTC QLQ-C30
Délai: Ligne de base (Jour 1), fin de la chimioradiothérapie (Semaine 5), et suivi à 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 mois.
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Changement du score de l'état de santé global QLQ-C30 (échelle de 0 à 100, score plus élevé = meilleur état).
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Ligne de base (Jour 1), fin de la chimioradiothérapie (Semaine 5), et suivi à 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 mois.
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Activité métabolique de la moelle osseuse
Délai: Baseline (avant la chimioradiothérapie) et post-chimioradiothérapie (jour de la tomodensitométrie de planification de la curiethérapie).
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SUVmax de la moelle osseuse mesuré sur la TEP-TDM.
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Baseline (avant la chimioradiothérapie) et post-chimioradiothérapie (jour de la tomodensitométrie de planification de la curiethérapie).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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