Riduzione della Tossicità Ematologica nei Carcinomi della Cervice in Stadio Localmente Avanzato (RETHEMCOL)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato firmato specifico per lo studio.
• Età ≥ 18 anni. Pazienti di età superiore a 70 anni devono essere sottoposti a screening utilizzando lo strumento di valutazione geriatrica G-8; se richiesto (punteggio G-8 ≤ 14), una consultazione onco-geriatrica è obbligatoria per confermare l'idoneità.
• Carcinoma della cervice uterino confermato istologicamente: carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adeno-squamoso.
• Carcinoma della cervice uterino localmente avanzato secondo la classificazione FIGO 2018, confermato da stadiazione clinica e/o imaging.
• Stadio FIGO da IB3 a IVA, per il quale è pianificata chemio-radioterapia definitiva con intento curativo.
• Nessuna evidenza di malattia metastatica al di fuori della regione para-aortica alla stadiazione iniziale (esame clinico, risonanza magnetica pelvica, FDG-PET e/o stadiazione dei linfonodi para-aortici mediante laparoscopia se applicabile).
• Funzione ematologica e d'organo adeguata, definita come risultati di laboratorio entro 15 giorni prima del primo trattamento dello studio:

Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³ senza supporto con G-CSF Conteggio totale dei globuli bianchi > 2.000/mm³ Linfociti ≥ 500/mm³ Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ senza trasfusione Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (è consentita la trasfusione per soddisfare questo criterio)

• Pazienti idonei a ricevere chemioterapia concomitante a base di cisplatino o carboplatino, con o senza precedente chemioterapia neoadiuvante carbo-taxolo (come discusso nei commenti del protocollo).
• Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (β-HCG) entro 7 giorni prima del trattamento e impegnarsi a utilizzare una contraccezione altamente efficace fino a 6 mesi dopo la chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• Tipi istologici di carcinoma della cervice uterino diversi da quelli elencati nei criteri di inclusione.
• Stadi FIGO IB1, IB2 o IIA senza metastasi linfonodali regionali (N0).
• Carcinoma della cervice uterino FIGO IVB con metastasi a distanza oltre i linfonodi para-aortici.
• Precedente intervento chirurgico per carcinoma della cervice uterino, tranne conizzazione o linfadenectomia para-aortica.
• Precedente radioterapia pelvica, altra radioterapia o immunoterapia, tranne la chemioterapia neoadiuvante consentita.
• Qualsiasi malignità diversa dalla malattia in studio negli ultimi 5 anni, eccetto carcinomi cutanei non-melanoma (BCC, SCC).
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio.
• Per pazienti ≥70 anni con G-8 ≤14: mancata conferma dell'idoneità da parte dell'onco-geriatra.
• Controindicazione al cisplatino e/o al carboplatino.
• Neuropatia periferica ≥ grado 2.
• Corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della randomizzazione (sono consentiti corticosteroidi inalatori e mineralcorticoidi come il fludrocortisone).
• Osteoporosi non trattata (T-score ≤ -3) diagnosticata con densitometria ossea eseguita entro 6 mesi prima dell'inclusione.