Vermindering van hematologische toxiciteit bij lokaal gevorderde baarmoederhalskankers (RETHEMCOL)
Reductie van hematologische toxiciteit bij lokaal gevorderde baarmoederhalskankers
Baarmoederhalskanker is de vierde meest voorkomende kanker bij vrouwen en wordt voornamelijk in verband gebracht met een infectie met hoog-risico humaan papillomavirussen (HPV). Hoewel de meeste HPV-infecties spontaan verdwijnen, werden in 2018 570.000 vrouwen gediagnosticeerd met baarmoederhalskanker, en meer dan de helft van hen overleed aan de ziekte.
Voor lokaal gevorderde ziekte wordt gelijktijdige chemoradiotherapie (RT-CT) gevolgd door brachytherapie beschouwd als de standaard therapeutische behandeling. Hoewel er de afgelopen decennia vooruitgang is geboekt in chemotherapie, uitwendige bestraling en brachytherapie - enerzijds door de duur van chemotherapie-geïnduceerde cytotoxiciteit te verminderen, en anderzijds door de stralingsdoses aan risico-organen te verlagen - blijft hematologische toxiciteit na gelijktijdige chemoradiotherapie een veelvoorkomende complicatie.
De indicatie en het voordeel van chemotherapie zijn aangetoond in fase III klinische onderzoeken; echter, graad 3 hematologische toxiciteit (anemie, leukopenie en trombocytopenie) blijft tussen 18,7% en 21,3%. Aangezien de totale behandelingsduur een prognostische factor is voor lokale controle, moet brachytherapie aan het einde of direct na RT-CT worden toegediend, zodat de totale behandelingsduur zo kort mogelijk is (≤ 50 dagen). Als graad 3 hematologische toxiciteit aanhoudt na RT-CT (vóór brachytherapie), wordt brachytherapie uitgesteld, wat leidt tot verlies van ziektecontrole (Tanderup et al., 2016).
Dosisreductie aan het beenmerg is mogelijk, maar tot op heden heeft geen gerandomiseerd onderzoek dit geëvalueerd. Het doel van deze multicentrische Franse studie is om te beoordelen of beenmerg-sparende contouren van de bekken- en/of lumbosacrale botstructuren als een risico-orgaan (OAR) tijdens de planning van uitwendige radiotherapie de incidentie van graad ≥ 3 hematologische toxiciteit en het gebruik van leukocyten-groeifactoren, bloedplaatjestransfusies en/of bloedtransfusies vermindert, terwijl wordt voldaan aan de huidige aanbevelingen en zonder de klinische uitkomsten in gevaar te brengen bij patiënten behandeld met RT-CT en brachytherapie voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Telefoonnummer: +33 4 91 22 37 78
- E-mail: drci.up@ipc.unicancer.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming specifiek voor de studie.
- Leeftijd ≥ 18 jaar. Patiënten ouder dan 70 jaar moeten worden gescreend met behulp van de G-8 geriatrische beoordelingstool; indien vereist (G-8 score ≤ 14) is een onco-geriatrisch consult verplicht om de geschiktheid te bevestigen.
- Histologisch bevestigde baarmoederhalskanker: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom.
- Lokaal gevorderde baarmoederhalskanker volgens de FIGO 2018-classificatie, bevestigd door klinische stadiëring en/of beeldvorming.
- FIGO-stadium IB3 tot IVA, waarvoor definitieve chemoradiotherapie met curatieve intentie is gepland.
- Geen aanwijzingen voor metastatische ziekte buiten de para-aortale regio bij initiële stadiëring (klinisch onderzoek, bekken-MRI, FDG-PET en/of para-aortale lymfeklierstadiëring via laparoscopie indien van toepassing).
- Voldoende hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd als laboratoriumresultaten binnen 15 dagen voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddeltoediening:
Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³ zonder G-CSF-ondersteuning Totale witte bloedcellen > 2.000/mm³ Lymfocyten ≥ 500/mm³ Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³ zonder transfusie Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusie toegestaan om aan dit criterium te voldoen)
- Patiënten die in aanmerking komen voor gelijktijdige chemotherapie op basis van cisplatine of carboplatine, met of zonder eerdere carbo-taxol neoadjuvante chemotherapie (zoals besproken in de protocolopmerkingen).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor de behandeling een negatieve zwangerschapstest (β-HCG) hebben en zich verbinden tot zeer effectieve anticonceptie tot 6 maanden na de chemotherapie.
Exclusiecriteria:
- Histologische typen baarmoederhalskanker anders dan vermeld in de inclusiecriteria.
- FIGO IB1, IB2 of IIA stadia zonder regionale lymfekliermetastase (N0).
- FIGO IVB baarmoederhalskanker met uitzaaiingen buiten de para-aortale lymfeklieren.
- Eerdere chirurgie voor baarmoederhalskanker, behalve conisatie of para-aortale lymfeklierdissectie.
- Eerdere bekkenradiotherapie, andere radiotherapie of immunotherapie, behalve toegestane neoadjuvante chemotherapie.
- Elke maligniteit anders dan de studieziekte in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanoom huidkankers (BCC, SCC).
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de studie.
- Voor patiënten ≥70 jaar met G-8 ≤14: niet-bevestiging van geschiktheid door de onco-geriater.
- Contra-indicatie voor cisplatine en/of carboplatine.
- Perifere neuropathie ≥ graad 2.
- Systemische corticosteroïden of systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voor randomisatie (geïnhaleerde corticosteroïden en mineralocorticoïden zoals fludrocortison zijn toegestaan).
- Onbehandelde osteoporose (T-score ≤ -3) gediagnosticeerd op botdichtheidsmeting uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: A
patiënten behandeld volgens de standaardzorg: chemotherapie + radiotherapie gedurende 5 weken + standaard uterovaginale brachytherapie
|
|
|
Experimenteel: B
chemotherapie + radiotherapie met beenmergcontouren gedurende 5 weken + standaard uterovaginale brachytherapie
|
radiotherapie toegediend tijdens het contouren van het beenmerg om hematologische toxiciteit te verminderen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hematologische toxiciteit van graad ≥3 (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Na afronding van gelijktijdige chemoradiotherapie (Dag 1 van het bezoek voor brachytherapieplanning).
|
Incidentie van hematologische toxiciteit graad ≥3 (anemie, neutropenie, trombocytopenie) beoordeeld met CTCAE v5.0.
|
Na afronding van gelijktijdige chemoradiotherapie (Dag 1 van het bezoek voor brachytherapieplanning).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hematologische toxiciteit van graad ≥3 tijdens follow-up
Tijdsspanne: Na 3 maanden en na 6 maanden na voltooiing van gelijktijdige chemoradiotherapie.
|
Incidentie van hematologische toxiciteit van graad ≥3 beoordeeld met behulp van CTCAE v5.0.
|
Na 3 maanden en na 6 maanden na voltooiing van gelijktijdige chemoradiotherapie.
|
|
Gemiddelde Dosis van het Beenmerg (Gy)
Tijdsspanne: Bij radiotherapiebehandelingsplanning
|
Gemiddelde dosis aan bekkenbeenmergstructuren geëxtraheerd uit de behandeling plannings-DVH.
|
Bij radiotherapiebehandelingsplanning
|
|
Aantal deelnemers dat ondersteunende behandelingen nodig heeft
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 na de start van chemoradiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van chemoradiotherapie.
|
Aantal deelnemers dat ten minste een van de volgende nodig heeft: G-CSF, bloedplaatjestransfusie of rodebloedceltransfusie.
|
Vanaf dag 1 na de start van chemoradiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van chemoradiotherapie.
|
|
Totale behandelingsduur
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste radiotherapiefractie tot het einde van de brachytherapie
|
Aantal dagen tussen het begin van radiotherapie en het einde van brachytherapie.
|
Vanaf de datum van de eerste radiotherapiefractie tot het einde van de brachytherapie
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 3 jaar follow-up.
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf randomisatie tot 3 jaar follow-up.
|
|
Lokale controle
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de behandeling tot en met alle vervolgbezoeken (tot 3 jaar).
|
Om de lokale ziektecontrole te evalueren, gedefinieerd als afwezigheid van lokale recidive (volledige respons of stabiele ziekte zonder progressie).
|
Vanaf het einde van de behandeling tot en met alle vervolgbezoeken (tot 3 jaar).
|
|
Incidentie van botbreuken
Tijdsspanne: Gedurende de gehele follow-upperiode (tot 3 jaar).
|
Om de incidentie van botbreuken tijdens de follow-up te schatten.
|
Gedurende de gehele follow-upperiode (tot 3 jaar).
|
|
EORTC QLQ-C30 Algehele Gezondheidsscore
Tijdsspanne: Baseline (dag 1), einde chemoradiotherapie (week 5), en follow-up na 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 maanden.
|
Verandering in QLQ-C30 algehele gezondheidsscore (0-100 schaal, hoger = beter).
|
Baseline (dag 1), einde chemoradiotherapie (week 5), en follow-up na 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 maanden.
|
|
Bottenmerg metabole activiteit
Tijdsspanne: Baseline (vóór chemoradiotherapie) en na chemoradiotherapie (dag van de CT-scan voor brachytherapieplanning).
|
SUVmax van het beenmerg gemeten op PET-CT.
|
Baseline (vóór chemoradiotherapie) en na chemoradiotherapie (dag van de CT-scan voor brachytherapieplanning).
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .