Reducción de la Toxicidad Hematológica en Cánceres Cervicales Localmente Avanzados (RETHEMCOL)
Reducción de la Toxicidad Hematológica en Cánceres de Cuello Uterino Localmente Avanzados
El cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer más común entre las mujeres y está principalmente relacionado con la infección por virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo. Aunque la mayoría de las infecciones por VPH se resuelven espontáneamente, en 2018 se diagnosticaron 570.000 mujeres con cáncer de cuello uterino, y más de la mitad fallecieron a causa de la enfermedad.
Para la enfermedad localmente avanzada, la quimiorradioterapia concurrente (RT-CT) seguida de braquiterapia se considera el tratamiento terapéutico estándar. Aunque se han logrado avances en quimioterapia, radioterapia de haz externo y braquiterapia durante las últimas décadas —por un lado, reduciendo la duración de la citotoxicidad inducida por quimioterapia, y por otro, disminuyendo las dosis de radiación administradas a los órganos en riesgo—, la toxicidad hematológica tras la quimiorradioterapia concurrente sigue siendo una complicación frecuente.
La indicación y el beneficio de la quimioterapia se han demostrado en ensayos clínicos de fase III; sin embargo, la toxicidad hematológica de grado 3 (anemia, leucopenia y trombocitopenia) sigue oscilando entre el 18,7 % y el 21,3 %. Dado que la duración total del tratamiento es un factor pronóstico para el control local, la braquiterapia debe administrarse cerca del final o inmediatamente después de la RT-CT para que el tiempo total de tratamiento sea lo más corto posible (≤ 50 días). Si persiste la toxicidad hematológica de grado 3 después de la RT-CT (antes de la braquiterapia), esta se retrasará, lo que conllevará una pérdida de control de la enfermedad (Tanderup et al., 2016).
Es posible reducir la dosis en la médula ósea, pero hasta la fecha ningún ensayo aleatorizado lo ha evaluado. El objetivo de este estudio francés multicéntrico es evaluar si el contorneo de preservación ósea de las estructuras óseas pélvicas y/o lumbosacras como órgano en riesgo (OAR) durante la planificación de la radioterapia externa reduce la incidencia de toxicidad hematológica de grado ≥ 3 y el uso de factores de crecimiento de leucocitos, transfusiones de plaquetas y/o transfusiones de sangre, cumpliendo con las recomendaciones actuales y sin comprometer los resultados clínicos en pacientes tratadas con RT-CT y braquiterapia por cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Número de teléfono: +33 4 91 22 37 78
- Correo electrónico: drci.up@ipc.unicancer.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado específico para el estudio.
- Edad ≥ 18 años. Los pacientes mayores de 70 años deben ser evaluados mediante la herramienta de valoración geriátrica G-8; si es necesario (puntuación G-8 ≤ 14), es obligatoria una consulta onco-geriátrica para confirmar la elegibilidad.
- Cáncer de cuello uterino confirmado histológicamente: carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso.
- Cáncer de cuello uterino localmente avanzado según la clasificación FIGO 2018, confirmado por estadificación clínica y/o por imagen.
- Estadio FIGO IB3 a IVA, para el que se planifica quimiorradioterapia definitiva con intención curativa.
- Ausencia de enfermedad metastásica fuera de la región paraaórtica en la estadificación inicial (exploración clínica, RM pélvica, FDG-PET y/o estadificación de ganglios linfáticos paraaórticos por laparoscopia si es aplicable).
- Función hematológica y orgánica adecuada, definida como resultados de laboratorio dentro de los 15 días previos al primer tratamiento del estudio:
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³ sin soporte de G-CSF Recuento total de glóbulos blancos > 2.000/mm³ Linfocitos ≥ 500/mm³ Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ sin transfusión Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se permite transfusión para cumplir este criterio)
- Pacientes elegibles para recibir quimioterapia concurrente basada en cisplatino o carboplatino, con o sin quimioterapia neoadyuvante previa con carbo-taxol (según se comenta en los comentarios del protocolo).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG) dentro de los 7 días previos al tratamiento y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 6 meses después de la quimioterapia.
Criterios de exclusión:
- Tipos histológicos de cáncer de cuello uterino distintos a los enumerados en los criterios de inclusión.
- Estadios FIGO IB1, IB2 o IIA sin metástasis en ganglios linfáticos regionales (N0).
- Cáncer de cuello uterino FIGO IVB con metástasis a distancia más allá de los ganglios linfáticos paraaórticos.
- Cirugía previa por cáncer de cuello uterino, excepto conización o linfadenectomía paraaórtica.
- Radioterapia pélvica previa, otra radioterapia o inmunoterapia, excepto la quimioterapia neoadyuvante permitida.
- Cualquier malignidad distinta a la enfermedad del estudio en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel no melanoma (CBC, CEC).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen un embarazo durante el estudio.
- Para pacientes ≥70 años con G-8 ≤14: no confirmación de la elegibilidad por parte del onco-geriatra.
- Contraindicación para cisplatino y/o carboplatino.
- Neuropatía periférica ≥ grado 2.
- Corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (se permiten corticosteroides inhalados y mineralocorticoides como la fludrocortisona).
- Osteoporosis no tratada (puntuación T ≤ -3) diagnosticada en densitometría ósea realizada dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: A
pacientes tratados según el estándar de atención: quimioterapia + radioterapia durante 5 semanas + braquiterapia uterovaginal estándar
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Experimental: B
quimioterapia + radioterapia con delimitación de médula ósea durante 5 semanas + braquiterapia uterovaginal estándar
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radioterapia administrada mientras se contornea la médula ósea para reducir la toxicidad hematológica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad hematológica de grado ≥3 (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Al finalizar la quimiorradioterapia concurrente (Día 1 de la visita de planificación de braquiterapia).
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Incidencia de toxicidad hematológica de grado ≥3 (anemia, neutropenia, trombocitopenia) evaluada mediante CTCAE v5.0.
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Al finalizar la quimiorradioterapia concurrente (Día 1 de la visita de planificación de braquiterapia).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad hematológica de grado ≥3 en el seguimiento
Periodo de tiempo: A los 3 meses y a los 6 meses después de finalizar la quimiorradioterapia concurrente.
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Incidencia de toxicidad hematológica de grado ≥3 evaluada mediante CTCAE v5.0.
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A los 3 meses y a los 6 meses después de finalizar la quimiorradioterapia concurrente.
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Dosis Media de Médula Ósea (Gy)
Periodo de tiempo: En la planificación del tratamiento de radioterapia
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Dosis media en las estructuras de la médula ósea pélvica extraídas del DVH de planificación del tratamiento.
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En la planificación del tratamiento de radioterapia
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Número de Participantes que Requieren Tratamientos de Soporte
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del inicio de la quimiorradioterapia hasta 90 días después de la finalización de la quimiorradioterapia.
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Número de participantes que requieren al menos uno de los siguientes: G-CSF, transfusión de plaquetas o transfusión de glóbulos rojos.
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Desde el día 1 del inicio de la quimiorradioterapia hasta 90 días después de la finalización de la quimiorradioterapia.
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Duración total del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera fracción de radioterapia hasta el final de la braquiterapia
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Número de días entre el inicio de la radioterapia y el final de la braquiterapia.
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Desde la fecha de la primera fracción de radioterapia hasta el final de la braquiterapia
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 3 años de seguimiento.
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La PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta 3 años de seguimiento.
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Control local
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento hasta todas las visitas de seguimiento (hasta 3 años).
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Para evaluar el control local de la enfermedad, definido como ausencia de recurrencia local (respuesta completa o enfermedad estable sin progresión).
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Desde el final del tratamiento hasta todas las visitas de seguimiento (hasta 3 años).
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Incidencia de fracturas óseas
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de seguimiento (hasta 3 años).
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Para estimar la incidencia de fracturas óseas durante el seguimiento.
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Durante todo el periodo de seguimiento (hasta 3 años).
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Puntuación de Salud Global EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), final de la quimiorradioterapia (Semana 5) y seguimiento a los 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 meses.
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Cambio en la puntuación del estado de salud global del QLQ-C30 (escala 0-100, mayor = mejor).
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Línea de base (Día 1), final de la quimiorradioterapia (Semana 5) y seguimiento a los 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 meses.
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Actividad metabólica de la médula ósea
Periodo de tiempo: Baseline (antes de la quimiorradioterapia) y post-quimiorradioterapia (día de la tomografía computarizada de planificación de braquiterapia).
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SUVmax medido en la médula ósea mediante PET-CT.
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Baseline (antes de la quimiorradioterapia) y post-quimiorradioterapia (día de la tomografía computarizada de planificación de braquiterapia).
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- RETHEMCOL-IPC 2023-019
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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