Reduktion hämatologischer Toxizität bei lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom (RETHEMCOL)
Reduzierung der hämatologischen Toxizität bei lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinomen
Gebärmutterhalskrebs ist die vierthäufigste Krebsart bei Frauen und steht hauptsächlich im Zusammenhang mit einer Infektion mit Hochrisiko-Humanen Papillomaviren (HPV). Obwohl die meisten HPV-Infektionen spontan abklingen, wurden 2018 570.000 Frauen mit Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert, und mehr als die Hälfte von ihnen starb an der Krankheit.
Für lokal fortgeschrittene Erkrankungen gilt die simultane Radiochemotherapie (RT-CT) gefolgt von einer Brachytherapie als Standardtherapie. Obwohl in den letzten Jahrzehnten Fortschritte in der Chemotherapie, der externen Strahlentherapie und der Brachytherapie erzielt wurden – einerseits durch Verkürzung der Dauer der chemotherapieinduzierten Zytotoxizität und andererseits durch Reduzierung der Strahlendosen an Risikoorganen – bleibt die hämatologische Toxizität nach simultaner Radiochemotherapie eine häufige Komplikation.
Die Indikation und der Nutzen der Chemotherapie wurden in Phase-III-Studien nachgewiesen; dennoch bleibt die hämatologische Toxizität Grad 3 (Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie) zwischen 18,7 % und 21,3 %. Da die Gesamtbehandlungsdauer ein prognostischer Faktor für die lokale Kontrolle ist, muss die Brachytherapie gegen Ende oder unmittelbar nach der RT-CT verabreicht werden, damit die Gesamtbehandlungszeit so kurz wie möglich ist (≤ 50 Tage). Wenn die hämatologische Toxizität Grad 3 nach der RT-CT (vor der Brachytherapie) anhält, wird die Brachytherapie verzögert, was zu einem Verlust der Krankheitskontrolle führt (Tanderup et al., 2016).
Eine Dosisreduktion für das Knochenmark ist möglich, aber bisher hat keine randomisierte Studie dies bewertet. Das Ziel dieser französischen multizentrischen Studie ist es, zu bewerten, ob die knochenschonende Konturierung der Becken- und/oder lumbosakralen Knochenstrukturen als Risikoorgan (OAR) während der Planung der externen Strahlentherapie die Inzidenz von hämatologischer Toxizität Grad ≥ 3 und den Einsatz von Leukozytenwachstumsfaktoren, Thrombozytentransfusionen und/oder Bluttransfusionen reduziert, während die aktuellen Empfehlungen eingehalten werden und die klinischen Ergebnisse bei Patienten, die mit RT-CT und Brachytherapie wegen lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs behandelt werden, nicht beeinträchtigt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Telefonnummer: +33 4 91 22 37 78
- E-Mail: drci.up@ipc.unicancer.fr
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Spezifische, schriftliche Einwilligungserklärung zur Studie.
- Alter ≥ 18 Jahre. Patienten über 70 Jahre müssen mit dem G-8-Geriatrie-Assessment-Tool gescreent werden; falls erforderlich (G-8-Score ≤ 14), ist eine onkogeriatrische Konsultation zur Bestätigung der Eignung obligatorisch.
- Histologisch bestätigter Zervixkarzinom: Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom.
- Lokal fortgeschrittener Zervixkarzinom gemäß FIGO-2018-Klassifikation, bestätigt durch klinisches Staging und/oder Bildgebung.
- FIGO-Stadium IB3 bis IVA, für das eine definitive Chemoradiotherapie mit kurativer Intention geplant ist.
- Kein Nachweis von metastatischer Erkrankung außerhalb der paraaortalen Region beim initialen Staging (klinische Untersuchung, Becken-MRT, FDG-PET und/oder paraaortales Lymphknotenstaging per Laparoskopie falls zutreffend).
- Ausreichende hämatologische und Organfunktion, definiert als Laborergebnisse innerhalb von 15 Tagen vor der ersten Studientherapie:
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³ ohne G-CSF-Unterstützung Gesamtleukozytenzahl > 2.000/mm³ Lymphozyten ≥ 500/mm³ Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ ohne Transfusion Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (Transfusion zur Erfüllung dieses Kriteriums erlaubt)
- Patienten, die für eine Cisplatin- oder Carboplatin-basierte simultane Chemotherapie geeignet sind, mit oder ohne vorherige Carbo-Taxol-neoadjuvante Chemotherapie (wie in den Protokollkommentaren besprochen).
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest (β-HCG) haben und sich zu hochwirksamer Kontrazeption bis 6 Monate nach der Chemotherapie verpflichten.
Ausschlusskriterien:
- Histologische Typen von Zervixkarzinom, die nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
- FIGO-Stadien IB1, IB2 oder IIA ohne regionale Lymphknotenmetastasen (N0).
- FIGO-Stadium IVB Zervixkarzinom mit Fernmetastasen jenseits der paraaortalen Lymphknoten.
- Vorherige Operation wegen Zervixkarzinom, außer Konisation oder paraaortaler Lymphadenektomie.
- Vorherige Beckenbestrahlung, andere Strahlentherapie oder Immuntherapie, außer erlaubter neoadjuvanter Chemotherapie.
- Jede andere Malignität als die Studienerkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer nicht-melanozytären Hautkrebsen (BCC, SCC).
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Kinderwunsch während der Studie.
- Für Patienten ≥70 mit G-8 ≤14: Nichtbestätigung der Eignung durch den Onkogeriatrier.
- Kontraindikation für Cisplatin und/oder Carboplatin.
- Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
- Systemische Kortikosteroide oder systemische immunsuppressive Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (inhalative Kortikosteroide und Mineralokortikoide wie Fludrocortison sind erlaubt).
- Unbehandelte Osteoporose (T-Score ≤ -3), diagnostiziert durch Knochendichtemessung innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: A
Patienten, die gemäß dem Standard der Versorgung behandelt wurden: Chemotherapie + Strahlentherapie für 5 Wochen + Standard-Uterovaginal-Brachytherapie
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Experimental: B
Chemotherapie + Radiotherapie mit Knochenmark-Konturierung für 5 Wochen + Standard-Uterovaginal-Brachytherapie
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Strahlentherapie, die während der Konturierung des Knochenmarks verabreicht wird, um die hämatologische Toxizität zu reduzieren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer Toxizität Grad ≥3 (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Am Abschluss der simultanen Radiochemotherapie (Tag 1 des Planungsbesuchs für die Brachytherapie).
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Inzidenz von hämatologischer Toxizität Grad ≥3 (Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie), bewertet mit CTCAE v5.0.
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Am Abschluss der simultanen Radiochemotherapie (Tag 1 des Planungsbesuchs für die Brachytherapie).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer Toxizität vom Grad ≥3 bei der Nachuntersuchung
Zeitfenster: Nach 3 Monaten und nach 6 Monaten nach Abschluss der simultanen Radiochemotherapie.
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Inzidenz von hämatologischer Toxizität Grad ≥3, bewertet mit CTCAE v5.0.
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Nach 3 Monaten und nach 6 Monaten nach Abschluss der simultanen Radiochemotherapie.
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Mittlere Knochenmarksdosis (Gy)
Zeitfenster: Bei der Strahlentherapie-Planung
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Mittlere Dosis für knochenmarkhaltige Strukturen im Becken, extrahiert aus der DVH der Behandlungsplanung.
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Bei der Strahlentherapie-Planung
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Anzahl der Teilnehmer, die unterstützende Behandlungen benötigen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Radiochemotherapie bis zu 90 Tage nach Abschluss der Radiochemotherapie.
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Anzahl der Teilnehmer, die mindestens eines der folgenden benötigen: G-CSF, Thrombozytentransfusion oder Erythrozytentransfusion.
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Vom ersten Tag der Radiochemotherapie bis zu 90 Tage nach Abschluss der Radiochemotherapie.
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Gesamte Behandlungsdauer
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Strahlentherapie-Fraktion bis zum Ende der Brachytherapie
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Anzahl der Tage zwischen Beginn der Strahlentherapie und Ende der Brachytherapie.
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Vom Datum der ersten Strahlentherapie-Fraktion bis zum Ende der Brachytherapie
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren Nachbeobachtung.
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PFS wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache.
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Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren Nachbeobachtung.
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Lokale Kontrolle
Zeitfenster: Vom Ende der Behandlung durch alle Nachsorgetermine (bis zu 3 Jahre).
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Zur Bewertung der lokalen Krankheitskontrolle, definiert als Abwesenheit eines lokalen Rückfalls (vollständiges Ansprechen oder stabile Krankheit ohne Progression).
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Vom Ende der Behandlung durch alle Nachsorgetermine (bis zu 3 Jahre).
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Häufigkeit von Knochenbrüchen
Zeitfenster: Während der gesamten Nachbeobachtungszeit (bis zu 3 Jahren).
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Um die Inzidenz von Knochenbrüchen während der Nachbeobachtungszeit zu schätzen.
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Während der gesamten Nachbeobachtungszeit (bis zu 3 Jahren).
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EORTC QLQ-C30 Global Health Score
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Ende der Radiochemotherapie (Woche 5) und Nachbeobachtung nach 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 Monaten.
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Änderung des QLQ-C30-Gesundheitsstatus-Scores (Skala 0-100, höher = besser).
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Ausgangswert (Tag 1), Ende der Radiochemotherapie (Woche 5) und Nachbeobachtung nach 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 Monaten.
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Knochenmark-Stoffwechselaktivität
Zeitfenster: Baseline (vor Radiochemotherapie) und post-Radiochemotherapie (Tag des Brachytherapie-Planungs-CT).
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SUVmax des Knochenmarks, gemessen mittels PET-CT.
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Baseline (vor Radiochemotherapie) und post-Radiochemotherapie (Tag des Brachytherapie-Planungs-CT).
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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