Снижение гематологической токсичности при местнораспространенном раке шейки матки (RETHEMCOL)
Снижение гематологической токсичности при местно-распространённом раке шейки матки
Рак шейки матки занимает четвертое место по распространенности среди онкологических заболеваний у женщин и в основном связан с инфицированием высокоонкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Хотя большинство ВПЧ-инфекций проходят самостоятельно, в 2018 году у 570 000 женщин был диагностирован рак шейки матки, и более половины из них умерли от этого заболевания.
При местнораспространенном заболевании стандартным лечением считается одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ) с последующей брахитерапией. Несмотря на достигнутый прогресс в химиотерапии, дистанционной лучевой терапии и брахитерапии за последние десятилетия — с одной стороны, за счет сокращения продолжительности химиотерапевтической цитотоксичности, а с другой — за счет снижения доз облучения, получаемых органами риска, — гематологическая токсичность после одновременной химиолучевой терапии остается частым осложнением.
Показания и преимущества химиотерапии были продемонстрированы в клинических исследованиях III фазы; однако гематологическая токсичность 3 степени (анемия, лейкопения и тромбоцитопения) сохраняется на уровне от 18,7% до 21,3%. Поскольку общая продолжительность лечения является прогностическим фактором локального контроля, брахитерапия должна проводиться ближе к концу или сразу после ХЛТ, чтобы общее время лечения было как можно короче (≤ 50 дней). Если гематологическая токсичность 3 степени сохраняется после ХЛТ (перед брахитерапией), брахитерапия будет отложена, что приведет к потере контроля над заболеванием (Tanderup et al., 2016).
Снижение дозы облучения костного мозга возможно, но на сегодняшний день ни одно рандомизированное исследование не оценило этот подход. Целью этого многоцентрового французского исследования является оценка того, снижает ли контурирование с сохранением костной ткани тазовых и/или пояснично-крестцовых костных структур как органа риска (ОР) при планировании дистанционной лучевой терапии частоту возникновения гематологической токсичности ≥ 3 степени и использование факторов роста лейкоцитов, переливания тромбоцитов и/или переливания крови, при соблюдении текущих рекомендаций и без ущерба для клинических исходов у пациентов, получающих ХЛТ и брахитерапию по поводу местнораспространенного рака шейки матки.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Номер телефона: +33 4 91 22 37 78
- Электронная почта: drci.up@ipc.unicancer.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, специфичное для исследования.
- Возраст ≥ 18 лет. Пациенты старше 70 лет должны быть обследованы с использованием гериатрического оценочного инструмента G-8; если требуется (оценка по G-8 ≤ 14), обязательна консультация онко-гериатра для подтверждения соответствия критериям.
- Гистологически подтвержденный рак шейки матки: плоскоклеточный рак, аденокарцинома или аденосквамозная карцинома.
- Местно-распространенный рак шейки матки согласно классификации FIGO 2018, подтвержденный клиническим стадированием и/или методами визуализации.
- Стадия по FIGO от IB3 до IVA, для которой планируется радикальная химиолучевая терапия с лечебной целью.
- Отсутствие признаков метастатического заболевания за пределами парааортальной области при первоначальном стадировании (клинический осмотр, МРТ таза, ФДГ-ПЭТ и/или стадирование парааортальных лимфатических узлов с помощью лапароскопии, если применимо).
- Адекватная гематологическая функция и функция органов, определяемая как результаты лабораторных исследований в течение 15 дней до первого лечения в исследовании:
Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,500/мм³ без поддержки Г-КСФ Общее количество лейкоцитов > 2,000/мм³ Лимфоциты ≥ 500/мм³ Количество тромбоцитов ≥ 100,000/мм³ без трансфузии Гемоглобин ≥ 9.0 г/дл (для достижения этого критерия допускается трансфузия)
- Пациенты, имеющие право на получение сопутствующей химиотерапии на основе цисплатина или карбоплатина, с предшествующей неоадъювантной химиотерапией карбо-таксолом или без нее (как обсуждалось в комментариях к протоколу).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (β-ХГЧ) в течение 7 дней до лечения и обязуются использовать высокоэффективную контрацепцию до 6 месяцев после химиотерапии.
Критерии исключения:
- Гистологические типы рака шейки матки, отличные от перечисленных в критериях включения.
- Стадии по FIGO IB1, IB2 или IIA без метастазов в регионарные лимфатические узлы (N0).
- Рак шейки матки стадии FIGO IVB с отдаленными метастазами за пределами парааортальных лимфатических узлов.
- Предыдущая операция по поводу рака шейки матки, за исключением конизации или парааортальной лимфаденэктомии.
- Предыдущая лучевая терапия на область таза, другая лучевая терапия или иммунотерапия, за исключением разрешенной неоадъювантной химиотерапии.
- Любое злокачественное новообразование, кроме исследуемого заболевания, в течение последних 5 лет, за исключением немеланомных раков кожи (БКР, ПКР).
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность во время исследования.
- Для пациентов ≥70 лет с G-8 ≤14: неподтверждение соответствия критериям онко-гериатром.
- Противопоказание к цисплатину и/или карбоплатину.
- Периферическая нейропатия ≥ 2 степени.
- Системные кортикостероиды или системные иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель до рандомизации (ингаляционные кортикостероиды и минералокортикоиды, такие как флудрокортизон, разрешены).
- Нелеченный остеопороз (T-показатель ≤ -3), диагностированный при денситометрии костей, проведенной в течение 6 месяцев до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: А
пациенты, получавшие лечение в соответствии со стандартом лечения: химиотерапия + лучевая терапия в течение 5 недель + стандартная утеровагинальная брахитерапия
|
|
|
Экспериментальный: Б
химиотерапия + лучевая терапия с контурированием костного мозга в течение 5 недель + стандартная утеровагинальная брахитерапия
|
лучевая терапия, проводимая при контурировании костного мозга для снижения гематологической токсичности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с гематологической токсичностью степени ≥3 (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: По завершении одновременной химиолучевой терапии (День 1 визита планирования брахитерапии).
|
Частота возникновения гематологической токсичности степени ≥3 (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), оцененной с использованием CTCAE v5.0.
|
По завершении одновременной химиолучевой терапии (День 1 визита планирования брахитерапии).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с гематологической токсичностью степени ≥3 при наблюдении
Временное ограничение: Через 3 месяца и через 6 месяцев после завершения одновременной химиолучевой терапии.
|
Частота возникновения гематологической токсичности степени ≥3 по шкале CTCAE v5.0.
|
Через 3 месяца и через 6 месяцев после завершения одновременной химиолучевой терапии.
|
|
Средняя доза костного мозга (Гр)
Временное ограничение: При планировании лучевой терапии
|
Средняя доза для структур костного мозга таза, извлеченная из DVH планирования лечения.
|
При планировании лучевой терапии
|
|
Количество участников, нуждающихся в поддерживающей терапии
Временное ограничение: С 1-го дня начала химиолучевой терапии до 90 дней после завершения химиолучевой терапии.
|
Количество участников, требующих как минимум одного из следующих: G-CSF, трансфузии тромбоцитов или трансфузии эритроцитов.
|
С 1-го дня начала химиолучевой терапии до 90 дней после завершения химиолучевой терапии.
|
|
Общая продолжительность лечения
Временное ограничение: С даты первой фракции лучевой терапии до окончания брахитерапии
|
Количество дней между началом лучевой терапии и окончанием брахитерапии.
|
С даты первой фракции лучевой терапии до окончания брахитерапии
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 3 лет наблюдения.
|
БПВ определяется как время от рандомизации до документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
С момента рандомизации до 3 лет наблюдения.
|
|
Локальный контроль
Временное ограничение: От окончания лечения до всех последующих визитов (до 3 лет).
|
Для оценки локального контроля заболевания, определяемого как отсутствие местного рецидива (полный ответ или стабильное заболевание без прогрессирования).
|
От окончания лечения до всех последующих визитов (до 3 лет).
|
|
Частота переломов костей
Временное ограничение: В течение всего периода наблюдения (до 3 лет).
|
Для оценки частоты переломов костей в течение периода наблюдения.
|
В течение всего периода наблюдения (до 3 лет).
|
|
EORTC QLQ-C30 Общий показатель здоровья
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1), конец химиолучевой терапии (Неделя 5) и наблюдение через 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 месяцев.
|
Изменение показателя общего состояния здоровья по шкале QLQ-C30 (шкала 0-100, более высокие значения означают лучшее состояние).
|
Базовый уровень (День 1), конец химиолучевой терапии (Неделя 5) и наблюдение через 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 месяцев.
|
|
Метаболическая активность костного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень (до химиолучевой терапии) и после химиолучевой терапии (день КТ планирования брахитерапии).
|
Максимальный уровень SUV в костном мозге, измеренный при ПЭТ-КТ.
|
Исходный уровень (до химиолучевой терапии) и после химиолучевой терапии (день КТ планирования брахитерапии).
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .