Reduksjon av hematologisk toksisitet ved lokalt avanserte livmorhalskreft (RETHEMCOL)
Reduksjon av hematologisk toksisitet ved lokalt avanserte livmorhalskrefter
Livmorhalskreft er den fjerde vanligste kreftformen blant kvinner og er hovedsakelig knyttet til infeksjon med høytrisiko humane papillomavirus (HPV). Selv om de fleste HPV-infeksjoner løser seg spontant, ble 570 000 kvinner diagnostisert med livmorhalskreft i 2018, og mer enn halvparten av dem døde av sykdommen.
For lokalt avansert sykdom regnes samtidig kjemoradioterapi (RT-CT) etterfulgt av brakyterapi som standard behandling. Selv om det er gjort fremskritt innen kjemoterapi, ekstern stråleterapi og brakyterapi de siste tiårene – på den ene siden ved å redusere varigheten av kjemoterapi-indusert toksisitet, og på den andre siden ved å redusere stråledoser til risikoorganer – er hematologisk toksisitet etter samtidig kjemoradioterapi fortsatt en hyppig komplikasjon.
Indikasjonen og fordelen av kjemoterapi er påvist i fase III kliniske studier; imidlertid forblir grad 3 hematologisk toksisitet (anemi, leukopeni og trombocytopeni) mellom 18,7 % og 21,3 %. Siden total behandlingsvarighet er en prognostisk faktor for lokal kontroll, må brakyterapi gis nær slutten av eller umiddelbart etter RT-CT slik at total behandlingstid er så kort som mulig (≤ 50 dager). Hvis grad 3 hematologisk toksisitet vedvarer etter RT-CT (før brakyterapi), vil brakyterapi bli utsatt, noe som fører til tap av sykdomskontroll (Tanderup et al., 2016).
Dosereduksjon til benmarg er mulig, men til dags dato har ingen randomisert studie evaluert dette. Målet med denne franske multicenter-studien er å vurdere om beinskånsende konturering av de pelvine og/eller lumbosakrale knokkelstrukturene som et risikoorgan (OAR) under planlegging av ekstern stråleterapi – reduserer forekomsten av grad ≥ 3 hematologisk toksisitet og bruken av leukocyttvekstfaktorer, platelettransfusjoner og/eller blodtransfusjoner, samtidig som man følger gjeldende anbefalinger og uten å kompromittere kliniske resultater hos pasienter behandlet med RT-CT og brakyterapi for lokalt avansert livmorhalskreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Telefonnummer: +33 4 91 22 37 78
- E-post: drci.up@ipc.unicancer.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke spesifikt for studien.
- Alder ≥ 18 år. Pasienter over 70 år må screenes med G-8 geriatrisk vurderingsverktøy; hvis nødvendig (G-8 score ≤ 14), er onkogeriatrisk konsultasjon obligatorisk for å bekrefte egnethet.
- Histologisk bekreftet livmorhalskreft: planccellekarsinom, adenokarsinom eller adenosquamous karsinom.
- Lokalt avansert livmorhalskreft i henhold til FIGO 2018-klassifiseringen, bekreftet ved klinisk stadieinndeling og/eller bildeundersøkelser.
- FIGO stadium IB3 til IVA, hvor definitiv kjemoradioterapi med kurativ intensjon er planlagt.
- Ingen tegn på metastatisk sykdom utenfor para-aortaregionen ved første stadieinndeling (klinisk undersøkelse, bekken-MRI, FDG-PET og/eller para-aortal lymfeknutestadieinndeling ved laparoskopi hvis aktuelt).
- Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, definert som laboratorieresultater innen 15 dager før første studiebehandling:
Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1.500/mm³ uten G-CSF-støtte Totalt antall hvite blodceller > 2.000/mm³ Lymfocytter ≥ 500/mm³ Blodplater ≥ 100.000/mm³ uten transfusjon Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusjon tillatt for å oppfylle dette kriteriet)
- Pasienter som er egnet til å motta cisplatin- eller carboplatin-basert samtidig kjemoterapi, med eller uten tidligere carbo-taxol neoadjuvant kjemoterapi (som diskutert i protokollkommentarene).
- Kvinner i fruktbar alder må ha negativ svangerskapstest (β-HCG) innen 7 dager før behandling og forplikte seg til svært effektiv prevensjon til 6 måneder etter kjemoterapi.
Eksklusjonskriterier:
- Histologiske typer livmorhalskreft andre enn de som er oppført i inklusjonskriteriene.
- FIGO IB1, IB2 eller IIA stadier uten regional lymfeknute-metastase (N0).
- FIGO IVB livmorhalskreft med fjerne metastaser utover para-aortale lymfeknuter.
- Tidligere operasjon for livmorhalskreft, unntatt konisering eller para-aortal lymfeknuteutryddelse.
- Tidligere bekkenstrålebehandling, annen strålebehandling eller immunterapi, unntatt tillatt neoadjuvant kjemoterapi.
- Annen malignitet enn studiens sykdom de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft (BCC, SCC).
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger graviditet under studien.
- For pasienter ≥70 år med G-8 ≤14: ikke-bekreftelse av egnethet av onkogeriatrikeren.
- Kontraindikasjon mot cisplatin og/eller carboplatin.
- Perifer nevropati ≥ grad 2.
- Systemiske kortikosteroider eller systemiske immundempende legemidler innen 2 uker før randomisering (inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider som fludrokortison er tillatt).
- Ubehandlet osteoporose (T-score ≤ -3) diagnostisert på bentetthetsmåling utført innen 6 måneder før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: A
pasienter behandlet i henhold til standardbehandling: kjemoterapi + stråleterapi i 5 uker + standard uterovaginal brakyterapi
|
|
|
Eksperimentell: B
kjemoterapi + stråleterapi med beinmargs konturering i 5 uker + standard uterovaginal brakyterapi
|
strålebehandeling levert mens beinmargen kontureres for å redusere hematologisk toksisitet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med hematologisk toksisitet av grad ≥3 (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Ved fullføring av samtidig kjemoradioterapi (Dag 1 for planleggingsbesøk for brakyterapi).
|
Forekomst av hematologisk toksisitet av grad ≥3 (anemi, nevropeni, trombocytopeni) vurdert ved bruk av CTCAE v5.0.
|
Ved fullføring av samtidig kjemoradioterapi (Dag 1 for planleggingsbesøk for brakyterapi).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med hematologisk toksisitet av grad ≥3 ved oppfølging
Tidsramme: Etter 3 måneder og etter 6 måneder etter fullført samtidig kjemoradioterapi.
|
Forekomst av hematologisk toksisitet av grad ≥3 vurdert ved bruk av CTCAE v5.0.
|
Etter 3 måneder og etter 6 måneder etter fullført samtidig kjemoradioterapi.
|
|
Gjennomsnittlig beinmargsdose (Gy)
Tidsramme: Ved strålebehandlingsplanlegging
|
Gjennomsnittlig dose til beinmargstrukturer i bekkenet hentet fra behandlingsplanleggingens DVH.
|
Ved strålebehandlingsplanlegging
|
|
Antall deltakere som trenger støttebehandlinger
Tidsramme: Fra dag 1 etter start av kjemoradioterapi opptil 90 dager etter fullført kjemoradioterapi.
|
Antall deltakere som krever minst ett av følgende: G-CSF, platelettransfusjon eller rødt blodcelltransfusjon.
|
Fra dag 1 etter start av kjemoradioterapi opptil 90 dager etter fullført kjemoradioterapi.
|
|
Samlet behandlingsvarighet
Tidsramme: Fra dato for første stråleterapifraksjon til slutten av brakyterapi
|
Antall dager mellom starten av stråleterapi og slutten av brakyterapi.
|
Fra dato for første stråleterapifraksjon til slutten av brakyterapi
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 3 års oppfølging.
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
|
Fra randomisering opp til 3 års oppfølging.
|
|
Lokal kontroll
Tidsramme: Fra slutten av behandlingen gjennom alle oppfølgingsbesøkene (opptil 3 år).
|
For å evaluere lokal sykdomskontroll, definert som fravær av lokal tilbakefall (fullstendig respons eller stabil sykdom uten progresjon).
|
Fra slutten av behandlingen gjennom alle oppfølgingsbesøkene (opptil 3 år).
|
|
Forekomst av beinbrudd
Tidsramme: I hele oppfølgingsperioden (opptil 3 år).
|
For å estimere forekomsten av beinbrudd under oppfølging.
|
I hele oppfølgingsperioden (opptil 3 år).
|
|
EORTC QLQ-C30 Global Helsetilstandsscore
Tidsramme: Baseline (dag 1), ved slutten av kjemoterapi/strålebehandling (uke 5), og oppfølging etter 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 måneder.
|
Endring i QLQ-C30 global helsestatus score (0-100 skala, høyere = bedre).
|
Baseline (dag 1), ved slutten av kjemoterapi/strålebehandling (uke 5), og oppfølging etter 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 måneder.
|
|
Beinmarg metabolsk aktivitet
Tidsramme: Utgangspunkt (før kjemostrålebehandling) og etter kjemostrålebehandling (dag for planleggings-CT for brakyterapi).
|
Målt benmarg SUVmax på PET-CT.
|
Utgangspunkt (før kjemostrålebehandling) og etter kjemostrålebehandling (dag for planleggings-CT for brakyterapi).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .