Redukcja Toksyczności Hematologicznej w Miejscowo Zaawansowanych Rakach Szyjki Macicy (RETHEMCOL)
Redukcja toksyczności hematologicznej w miejscowo zaawansowanych nowotworach szyjki macicy
Rak szyjki macicy jest czwartym najczęstszym nowotworem u kobiet i jest głównie związany z zakażeniem wysokoonkogennymi typami wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV). Chociaż większość zakażeń HPV ustępuje samoistnie, w 2018 roku u 570 000 kobiet zdiagnozowano raka szyjki macicy, a ponad połowa z nich zmarła z powodu tej choroby.
W przypadku choroby zaawansowanej miejscowo, jednoczesna chemioradioterapia (RT-CT) z następową brachyterapią jest uważana za standardowe leczenie terapeutyczne. Mimo że w ciągu ostatnich dziesięcioleci poczyniono postępy w chemioterapii, teleradioterapii i brachyterapii – z jednej strony poprzez skrócenie czasu trwania cytotoksyczności wywołanej chemioterapią, a z drugiej poprzez zmniejszenie dawek promieniowania dostarczanych do narządów krytycznych – toksyczność hematologiczna po jednoczesnej chemioradioterapii pozostaje częstym powikłaniem.
Wskazanie i korzyść chemioterapii zostały wykazane w badaniach klinicznych III fazy; jednak toksyczność hematologiczna stopnia 3 (niedokrwistość, leukopenia i małopłytkowość) utrzymuje się na poziomie od 18,7% do 21,3%. Ponieważ całkowity czas leczenia jest czynnikiem prognostycznym dla kontroli miejscowej, brachyterapię należy podać pod koniec lub bezpośrednio po RT-CT, aby całkowity czas leczenia był jak najkrótszy (≤ 50 dni). Jeśli toksyczność hematologiczna stopnia 3 utrzymuje się po RT-CT (przed brachyterapią), brachyterapia zostanie opóźniona, co prowadzi do utraty kontroli choroby (Tanderup i in., 2016).
Redukcja dawki do szpiku kostnego jest możliwa, ale do tej pory żadne randomizowane badanie jej nie oceniało. Celem tego wieloośrodkowego badania francuskiego jest ocena, czy konturowanie oszczędzające kości miednicy i/lub struktur kostnych lędźwiowo-krzyżowych jako narządu krytycznego (OAR) podczas planowania radioterapii zewnętrznej – zmniejsza częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 3 oraz stosowanie czynników wzrostu leukocytów, transfuzji płytek krwi i/lub transfuzji krwi, przy jednoczesnym przestrzeganiu aktualnych zaleceń i bez kompromitowania wyników klinicznych u pacjentek leczonych RT-CT i brachyterapią z powodu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jihane PAKRADOUNI, dr
- Numer telefonu: +33 4 91 22 37 78
- E-mail: drci.up@ipc.unicancer.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisana świadoma zgoda specyficzna dla badania.
- Wiek ≥ 18 lat. Pacjenci w wieku powyżej 70 lat muszą zostać przesłuchani przy użyciu narzędzia oceny geriatrycznej G-8; jeśli wymagane (wynik G-8 ≤ 14), obowiązkowa jest konsultacja onkologiczno-geriatryczna w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
- Histologicznie potwierdzony rak szyjki macicy: rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczołowo-płaskonabłonkowy.
- Miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy zgodnie z klasyfikacją FIGO 2018, potwierdzony przez kliniczne stadium i/lub obrazowanie.
- Stadium FIGO od IB3 do IVA, dla którego planowana jest ostateczna chemioradioterapia z intencją wyleczenia.
- Brak dowodów na chorobę przerzutową poza regionem paraaortalnym w początkowym stadium (badanie kliniczne, MRI miednicy, FDG-PET i/lub stadium węzłów chłonnych paraaortalnych poprzez laparoskopię, jeśli dotyczy).
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa, zdefiniowana jako wyniki laboratoryjne w ciągu 15 dni przed pierwszym leczeniem w badaniu:
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 500/mm³ bez wsparcia G-CSF Całkowita liczba białych krwinek > 2 000/mm³ Limfocyty ≥ 500/mm³ Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ bez transfuzji Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (dozwolona transfuzja w celu spełnienia tego kryterium)
- Pacjenci kwalifikujący się do otrzymania jednoczesnej chemioterapii opartej na cisplatynie lub karboplatynie, z lub bez wcześniejszej neoadiuwantowej chemioterapii karbotaksolem (jak omówiono w komentarzach do protokołu).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (β-HCG) w ciągu 7 dni przed leczeniem i zobowiązać się do wysoce skutecznej antykoncepcji do 6 miesięcy po chemioterapii.
Kryteria wykluczenia:
- Typy histologiczne raka szyjki macicy inne niż wymienione w kryteriach włączenia.
- Stadium FIGO IB1, IB2 lub IIA bez przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych (N0).
- Rak szyjki macicy w stadium FIGO IVB z odległymi przerzutami poza węzły chłonne paraaortalne.
- Poprzednia operacja raka szyjki macicy, z wyjątkiem konizacji lub limfadenektomii paraaortalnej.
- Poprzednia radioterapia miednicy, inna radioterapia lub immunoterapia, z wyjątkiem dozwolonej neoadiuwantowej chemioterapii.
- Każda inna złośliwość niż badana choroba w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry (BCC, SCC).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety planujące ciążę w trakcie badania.
- Dla pacjentów ≥70 lat z G-8 ≤14: niepotwierdzenie kwalifikowalności przez onkologa-geriatry.
- Przeciwwskazanie do cisplatyny i/lub karboplatyny.
- Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
- Systemowe kortykosteroidy lub systemowe leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i mineralokortykoidy, takie jak fludrokortyzon).
- Nieleczona osteoporoza (wynik T ≤ -3) zdiagnozowana w densytometrii kości wykonanej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: A
pacjenci leczeni zgodnie ze standardem opieki: chemioterapia + radioterapia przez 5 tygodni + standardowa brachyterapia uterowaginalna
|
|
|
Eksperymentalny: B
chemioterapia + radioterapia z konturowaniem szpiku kostnego przez 5 tygodni + standardowa brachyterapia uterowaginalna
|
radioterapia podawana podczas konturowania szpiku kostnego w celu zmniejszenia toksyczności hematologicznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z hematologiczną toksycznością stopnia ≥3 (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Po zakończeniu jednoczesnej chemioradioterapii (dzień 1 wizyty planowania brachyterapii).
|
Częstość występowania hematologicznej toksyczności stopnia ≥3 (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość) ocenianej przy użyciu CTCAE v5.0.
|
Po zakończeniu jednoczesnej chemioradioterapii (dzień 1 wizyty planowania brachyterapii).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością hematologiczną stopnia ≥3 podczas obserwacji po leczeniu
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach i po 6 miesiącach od zakończenia jednoczesnej chemioradioterapii.
|
Częstość występowania hematologicznej toksyczności stopnia ≥3 ocenianej za pomocą CTCAE v5.0.
|
Po 3 miesiącach i po 6 miesiącach od zakończenia jednoczesnej chemioradioterapii.
|
|
Średnia Dawka Szpiku Kostnego (Gy)
Ramy czasowe: Podczas planowania radioterapii
|
Średnia dawka do struktur szpiku kostnego miednicy wyodrębniona z planowania leczenia DVH.
|
Podczas planowania radioterapii
|
|
Liczba uczestników wymagających leczenia wspomagającego
Ramy czasowe: Od dnia 1 rozpoczęcia chemioradioterapii do 90 dni po zakończeniu chemioradioterapii.
|
Liczba uczestników wymagających co najmniej jednego z poniższych: G-CSF, transfuzji płytek krwi lub transfuzji czerwonych krwinek.
|
Od dnia 1 rozpoczęcia chemioradioterapii do 90 dni po zakończeniu chemioradioterapii.
|
|
Całkowity czas trwania leczenia
Ramy czasowe: Od daty pierwszej frakcji radioterapii do zakończenia brachyterapii
|
Liczba dni pomiędzy rozpoczęciem radioterapii a zakończeniem brachyterapii.
|
Od daty pierwszej frakcji radioterapii do zakończenia brachyterapii
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 lat obserwacji.
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od randomizacji do 3 lat obserwacji.
|
|
Kontrola miejscowa
Ramy czasowe: Od zakończenia leczenia przez wszystkie wizyty kontrolne (do 3 lat).
|
W celu oceny kontroli choroby w miejscu pierwotnym, zdefiniowanej jako brak wznowy miejscowej (całkowita odpowiedź lub choroba stabilna bez progresji).
|
Od zakończenia leczenia przez wszystkie wizyty kontrolne (do 3 lat).
|
|
Częstość złamań kości
Ramy czasowe: Podczas całego okresu obserwacji (do 3 lat).
|
Aby oszacować częstość występowania złamań kości podczas obserwacji.
|
Podczas całego okresu obserwacji (do 3 lat).
|
|
EORTC QLQ-C30 Globalny Wynik Zdrowia
Ramy czasowe: Linia początkowa (dzień 1), koniec chemioradioterapii (tydzień 5) oraz obserwacja po 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 miesiącach.
|
Zmiana wyniku ogólnego stanu zdrowia w skali QLQ-C30 (skala 0-100, wyższy wynik = lepszy stan zdrowia).
|
Linia początkowa (dzień 1), koniec chemioradioterapii (tydzień 5) oraz obserwacja po 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 30, 36 miesiącach.
|
|
Aktywność metaboliczna szpiku kostnego
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed chemioradioterapią) oraz po chemioradioterapii (dzień planowania tomografii komputerowej brachyterapii).
|
Maksymalna wartość SUV w szpiku kostnym mierzona w badaniu PET-CT.
|
Punkt wyjściowy (przed chemioradioterapią) oraz po chemioradioterapii (dzień planowania tomografii komputerowej brachyterapii).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RETHEMCOL-IPC 2023-019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .