- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07461961
CORTISHOCK-P: Studie kortikosteroidů u kardiogenního šoku při srdečním selhání s obohaceným zánětem (CORTISHOCK-P)
CORTISHOCK-P: Randomizovaná pilotní studie kortikosteroidů jako farmakologického doplňku k dočasné mechanické cirkulační podpoře u zánětem podmíněného kardiogenního šoku při srdečním selhání
Tato pilotní studie zkoumá, zda krátký cyklus intravenózních kortikosteroidů (methylprednisolon) podávaných spolu se standardní lékařskou péčí může pomoci pacientům zotavujícím se z kardiogenního šoku souvisejícího se srdečním selháním. Kardiogenní šok související se srdečním selháním nastává, když chronická dysfunkce srdce způsobuje špatný krevní oběh a přetížení v celém těle. Tento stav často spouští silný zánět, což ztěžuje zotavení srdce a dalších orgánů, a to i při použití dočasných mechanických srdečních pump na podporu průtoku krve.
Studie si klade za cíl zjistit, zda snížení tohoto zánětu kortikosteroidy je bezpečné a může pacientům pomoci rychleji se zotavit. Výzkumníci zařadí 30 dospělých pacientů hospitalizovaných s časným stádiem (SCAI stádium B nebo C) kardiogenního šoku souvisejícího se srdečním selháním. Pro účast musí pacienti také vykazovat vysokou hladinu zánětu v krvi, konkrétně hladinu vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP) 20 mg/l nebo vyšší.
Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin. Jedna skupina bude dostávat pouze standardní péči. Druhá skupina bude dostávat standardní péči plus 7denní cyklus intravenózního methylprednisolonu.
Hlavním cílem studie je změřit změnu hladin zánětu (hsCRP) během 7 dnů. Výzkumníci budou také sledovat, jak dobře se orgány pacientů zotavují, zaznamenávat jejich potřebu léků na krevní tlak nebo mechanických srdečních pump a monitorovat případné vedlejší účinky, aby zajistili bezpečnost léčby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiogenní šok spojený se srdečním selháním (HF-CS) je v současné době nejčastější formou šoku na současných jednotkách intenzivní kardiologické péče. Přestože dočasná zařízení mechanické cirkulační podpory (tMCS) účinně obnovují srdeční výdej a stabilizují centrální hemodynamiku, výsledky pacientů zůstávají špatné, s mortalitou blížící se 40–50 %. Hlavní překážkou uzdravení u těchto pacientů je systémový zánět a imunitní dysregulace. To vytváří stav „hemodynamické disonance“, kdy je centrální hemodynamika obnovena, ale periferní oběhové selhání a dysfunkce koncových orgánů přetrvávají. Tento stav dále zhoršuje nedostatečnost kortikosteroidů související s kritickým onemocněním (CIRCI), která se vyskytuje až u 50 % pacientů s kardiogenním šokem, stejně jako zánětlivá reakce vyvolaná samotnými mimotělními okruhy.
Studie CORTISHOCK-P je prospektivní, randomizovaná, otevřená pilotní studie navržená k ověření, zda krátkodobá aplikace intravenózních kortikosteroidů může účinně zmírnit tuto systémovou zánětlivou bouři. Cílením specificky na pacienty s fenotypem obohaceným o zánět (vysoce senzitivní C-reaktivní protein [hsCRP] ≥ 20 mg/l) tato studie zavádí biologicky cílený farmakologický doplněk, který doplňuje tMCS a standardní péči (SoC).
Studie zahrne 30 dospělých pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče v Brigham and Women's Hospital a Massachusetts General Hospital. Způsobilí pacienti budou mít HF-CS ve stadiu B nebo C podle SCAI a ejekční frakci levé komory <40 %. Po informovaném souhlasu budou účastníci randomizováni v poměru 1:1 do 24 hodin od přijetí, aby dostávali buď pouze standardní péči, nebo standardní péči plus intravenózní methylprednisolon. Farmakologická intervence spočívá v podání methylprednisolonu v dávce 80 mg i.v. jednou denně po dobu 3 dnů, následovaném postupným snižováním dávky o 0,5 mg/kg/den po další 4 dny, celkem po dobu 7 dnů. Methylprednisolon byl vybrán pro své silné protizánětlivé vlastnosti a nižší mineralokortikoidní aktivitu, což minimalizuje zadržování tekutin a maximalizuje potlačení zánětu.
Primárním cílem je vyhodnotit protizánětlivé účinky intervence, měřeno změnou koncentrací hsCRP od výchozí hodnoty do 7. dne.
Sekundární cíle se zaměřují na klinické trajektorie a využití zdrojů, včetně:
Charakterizace vlivu kortikosteroidů na požadavky cirkulační podpory, včetně trendů vazoaktivního inotropního skóre (VIS), stejně jako eskalace a odstavování zařízení tMCS.
Stanovení účinků na orgánovou dysfunkci, konkrétně vyhodnocení renální a jaterní dysfunkce, stejně jako indexů hemolýzy.
Posouzení celkové proveditelnosti, dodržování protokolu a bezpečnosti podávání kortikosteroidní terapie u této kriticky nemocné populace.
Bezpečnost bude průběžně sledována, se zvláštním důrazem na nežádoucí události, jako je hyperglykémie s ketoacidózou, nové závažné infekce, gastrointestinální krvácení a tromboembolické příhody. Klinická a laboratorní vyšetření budou prováděna denně od randomizace do 7. dne nebo propuštění z JIP, s následným vzdáleným sledováním 30 dní po propuštění. Vzhledem k malému vzorku budou statistické analýzy primárně zaměřeny na odhad velikosti účinku a přesnosti, aby se prokázal koncept a položily základy pro definitivní multicentrickou studii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ameesh M Isath, MBBS
- Telefonní číslo: 617-525-7053
- E-mail: aisath@bwh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02446
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Ameesh M Isath, MBBS
- Telefonní číslo: 617-525-7053
- E-mail: aisath@bwh.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk ≥ 18 a ≤ 80 let.
Hospitalizace na jednotce intenzivní péče (JIP).
Kardiogenní šok definovaný klinickými a hemodynamickými kritérii.
Hypotenze definovaná jako SBP <90 mmHg po dobu >30 minut, MAP <60 mmHg po dobu >30 minut, nebo nutnost podávání vazopresorů pro udržení SBP ≥90 mmHg nebo MAP ≥60 mmHg.
Hypoperfúze definovaná jako změněný mentální stav, studené končetiny, livedo reticularis, diuréza <30 ml/h nebo laktát ≥2 mmol/l.
Pokud je dostupné invazivní hemodynamické monitorování, CI <2,2 l/min/m2.
Stupeň B nebo C podle SCAI v době screeningu.
Pro SCAI stupeň B (začínající šok) klinický důkaz hemodynamické nestability (včetně relativní hypotenze, poklesu SBP o ≥20-30 mmHg nebo MAP <20 % oproti výchozí hodnotě, nebo tachykardie) bez hypoperfúze (normální laktát).
Pro SCAI stupeň B, hypotenze SBP <90 mmHg nebo MAP <60 mmHg nebo pokles >30 mmHg oproti výchozí hodnotě, nebo tachykardie srdeční frekvence ≥100 tepů/min.
Pro SCAI stupeň C, vyžadující pouze jeden vazoaktivní/inotropní lék a/nebo IABP od přijetí s CS až do randomizace, A skóre vazoaktivně-inotropního účinku (VIS) <40.
Pro SCAI stupeň C, ŽÁDNÉ z následujících kritérií zhoršení od přijetí do randomizace: selhání odpovědi na počáteční jediný vazopresor/inotropní lék a přidání druhého léku, nebo selhání odpovědi na IABP a potřeba nového zařízení MCS.
Pro SCAI stupeň C, použití vazoaktivních látek v době randomizace nesmí vykazovat: nízkou počáteční dávku s eskalací, střední počáteční dávku bez eskalace nebo deeskalace, nebo vysokou počáteční dávku s deeskalací.
Pro SCAI stupeň C, nejvyšší laktát 2–5 mmol/l a zvýšení ≥100 % oproti výchozímu laktátu ≥2 mmol/l nebo nejvyšší laktát ≥5 mmol/l.
Dokumentovaná anamnéza chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (LVEF <40 %).
Etiologie kardiogenního šoku musí být dekompenzace městnavého srdečního selhání (HF-CS).
hsCRP ≥20 mg/l, odrážející prozánětlivý stav.
Méně než 48 hodin od přijetí.
Kritéria pro vyloučení:
Kardiogenní šok způsobený akutním infarktem myokardu (AMI-CS).
Jiné speciální stavy způsobující kardiogenní šok, včetně CS po kardiochirurgii, peripartálního, adrenergního, chlopenního, restriktivního, postembolického, poruch vedení nebo rytmu, nebo související s intoxikací kardiotropními léky.
Oběhový šok jiné příčiny, jako je septický, hemoragický nebo anafylaktický šok.
Šok po srdeční zástavě.
Nástup kardiogenního šoku >48 hodin.
Stupeň A, D nebo E podle SCAI v době zařazení.
Těžká hyperglykémie výchozí, definovaná jako hladina glukózy v krvi ≥300 mg/dl navzdory léčbě inzulinem.
Probíhající nekontrolovatelná infekce, podezření na současnou sepsi nebo smíšený septicko-kardiogenní šok.
Ischemická hepatitida nebo ALT >500 IU/l z důvodů jiných než podezření na hypoperfúzi.
Těžká refrakterní akutní poškození ledvin (AKI) výchozí, definované jako nová přetrvávající anurie (diuréza <50 ml/den) nebo refrakterní AKI vyžadující novou emergentní náhradu ledvin.
Známá alergie na methylprednisolon nebo jiné steroidní analogy.
Pacient po transplantaci srdce nebo na čekací listině k transplantaci.
Pacient plánovaný k implantaci trvalého LVAD.
Umírající pacienti (SAPS2 >90) nebo předpokládaná úmrtnost >90 % do 30 dnů.
Příznaky extrémního ohrožení, včetně laktátu >5 mmol/l, pH <7,2 nebo refrakterního šoku vyžadujícího eskalaci na >3 vazopresory při screeningu.
Těhotná žena, rodička nebo kojící matka.
Dospělá osoba podléhající opatření právní ochrany (opatrovnictví, poručenství, soudní ochrana).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Methylprednisolon plus standardní péče
Účastníci randomizovaní do této intervenční skupiny obdrží standardní péči (SoC) spolu s krátkodobou léčbou intravenózním methylprednisolonem.
Methylprednisolon bude podáván v dávce 80 mg IV jednou denně po dobu 3 dnů, následně bude dávka snižována o 0,5 mg/kg/den po dobu dalších 4 dnů, celkem tedy 7 dnů léčby.
|
Intravenózní methylprednisolon podávaný jako doplňková terapie k cílení systémového zánětu.
Dávkovací režim je 80 mg IV jednou denně po dobu 3 dnů, následovaný postupným snižováním dávky 0,5 mg/kg/den po dobu dalších 4 dnů (celkem 7 dnů).
Tento režim má za cíl poskytnout silné časné protizánětlivé účinky při minimalizaci zadržování tekutin a nežádoucích účinků.
|
|
Aktivní komparátor: Standardní léčba (kontrola)
Účastníci randomizovaní do této kontrolní skupiny obdrží pouze současné osvědčené postupy a standard péče (SoC) pro léčbu kardiogenního šoku ve stadiu B nebo C podle SCAI.
Nebude jim podávána zkoumaná terapie methylprednisolonem.
|
Rutinní lékařská péče a management kardiogenního šoku souvisejícího se srdečním selháním, který může zahrnovat vazoaktivní léky a dočasnou mechanickou cirkulační podporu (tMCS) podle institucionálních protokolů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP)
Časové okno: Výchozí hodnota, 24, 48, 72 a 96 hodin a v den 7 nebo při propuštění z JIP
|
Primárním výsledkem je změna koncentrace hsCRP, která slouží jako biomarkerová míra systémového zánětu pro vyhodnocení kortikosteroidem zprostředkované zánětlivé modulace.
Pro zohlednění farmakokinetiky methylprednisolonu bude zavedeno 12hodinové období vyloučení; klinické výsledky vyskytující se v prvních 12 hodinách po zahájení léčby nebudou v analýze zohledněny.
|
Výchozí hodnota, 24, 48, 72 a 96 hodin a v den 7 nebo při propuštění z JIP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí stav, 24, 48, 72 a 96 hodin a v den 7 nebo při propuštění z JIP
|
Budou provedena sériová měření klíčových zánětlivých biomarkerů včetně IL-6, aby se vyhodnotil mechanismus účinku kortikosteroidní terapie na zánět.
|
Výchozí stav, 24, 48, 72 a 96 hodin a v den 7 nebo při propuštění z JIP
|
|
Změna koncentrace N-terminálního propeptidu natriuretického peptidu typu B (NT-proBNP) a vysoce citlivého troponinu T (hs-TnT)
Časové okno: Výchozí hodnota, 24, 48, 72 a 96 hodin, a v den 7 nebo při propuštění z JIP
|
K posouzení trajektorií srdečních biomarkerů budou provedena sériová měření NT-proBNP a hs-TnT
|
Výchozí hodnota, 24, 48, 72 a 96 hodin, a v den 7 nebo při propuštění z JIP
|
|
Časové trendy v skóre vazoaktivních inotropních látek (VIS)
Časové okno: Výchozí hodnota, 24, 48, 72 a 96 hodin a 7. den nebo při propuštění z JIP
|
VIS bude analyzována za účelem posouzení hemodynamické obnovy a potřeby vazopresorické podpory.
Bude zaznamenána maximální VIS, délka podávání vysokých dávek vazopresorické podpory a přetrvávající potřeba vysokých dávek vazopresorické podpory (VIS ≥40 nebo zvýšení o ≥10 bodů od výchozí hodnoty trvající ≥6 hodin)
|
Výchozí hodnota, 24, 48, 72 a 96 hodin a 7. den nebo při propuštění z JIP
|
|
Eskalace přístrojové terapie
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 30 dní
|
Eskalace zařízení je definována jako přechod z intra-aortální balónkové pumpy (IABP) na mikroaxiální průtokovou pumpu nebo venoarteriální mimotělní membránovou oxygenaci (VA-ECMO).
Typ zařízení, načasování eskalace a doba podpory budou zaznamenány.
|
Po dobu trvání studie, v průměru 30 dní
|
|
Úspěšné odpojení přístroje
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 30 dnů
|
Úspěšné odstavení zařízení je definováno jako odstranění dočasné mechanické cirkulační podpory (tMCS) bez opětovného výskytu hemodynamické nestability do 48 hodin.
|
Během dokončení studie, v průměru 30 dnů
|
|
Clearance laktátu
Časové okno: 6, 12, 24 a 48 hodin
|
Laktátová clearance je definována jako relativní snížení hladin laktátu v séru ve srovnání s výchozími hodnotami.
Přetrvávající hyperlaktatémie (laktát ≥3,0 mmol/L) nebo nedosažení >50% laktátové clearance za 24 hodin bude analyzována jako ukazatele narušeného metabolického zotavení a hypoperfúze tkání
|
6, 12, 24 a 48 hodin
|
|
Výskyt nežádoucích událostí a bezpečnostních výsledků
Časové okno: po dobu trvání studie, v průměru 30 dní
|
Bezpečnost adjuvantní terapie metylprednisolonem bude sledována za účelem identifikace nežádoucích příhod spojených s užíváním kortikosteroidů a komplikací u kriticky nemocných pacientů.
To zahrnuje sledování hyperglykémie vedoucí ke ketoacidóze, závažných infekcí, gastrointestinálních komplikací a tromboembolických příhod.
|
po dobu trvání studie, v průměru 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Infarkt
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Infarkt myokardu
- Ischemie
- Šokovat
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Srdeční selhání
- Zánět
- Šok, kardiogenní
- Správa zdravotnických služeb
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Kvalita zdravotní péče
- Ukazatele kvality, zdravotní péče
- Standard péče
Další identifikační čísla studie
- 2025P002774
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .