CORTISHOCK-P: Studio sui Corticosteroidi nello Shock Cardiogeno da Insufficienza Cardiaca Arricchito da Infiammazione (CORTISHOCK-P)

Lo shock cardiogeno correlato allo scompenso cardiaco (HF-CS) è attualmente la forma più comune di shock nelle unità di terapia intensiva cardiologica contemporanee. Sebbene i dispositivi di supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS) ripristinino efficacemente la gittata cardiaca e stabilizzino l'emodinamica centrale, gli esiti dei pazienti rimangono scarsi, con una mortalità che si avvicina al 40-50%. Una barriera importante al recupero in questi pazienti è l'infiammazione sistemica e la disregolazione immunitaria. Questo crea uno stato di "dissonanza emodinamica", in cui l'emodinamica centrale viene ripristinata ma persistono l'insufficienza circolatoria periferica e la disfunzione d'organo terminale. Questa condizione è ulteriormente esacerbata dall'insufficienza surrenalica correlata alla malattia critica (CIRCI), presente fino al 50% dei pazienti con shock cardiogeno, nonché dalla risposta infiammatoria scatenata dai circuiti extracorporei stessi.

Lo studio CORTISHOCK-P è uno studio pilota prospettico, randomizzato, in aperto progettato per verificare se un breve ciclo di corticosteroidi per via endovenosa possa attenuare efficacemente questa tempesta infiammatoria sistemica. Mirando specificamente a pazienti con un fenotipo arricchito di infiammazione (proteina C-reattiva ad alta sensibilità [hsCRP] ≥ 20 mg/L), questo studio introduce un coadiuvante farmacologico biologicamente mirato per integrare il tMCS e lo standard di cura (SoC).

Lo studio arruolerà 30 pazienti adulti ricoverati nelle unità di terapia intensiva del Brigham and Women's Hospital e del Massachusetts General Hospital. I pazienti eleggibili avranno HF-CS in stadio B o C secondo la classificazione SCAI e una frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%. Dopo il consenso informato, i partecipanti verranno randomizzati in un rapporto 1:1 entro 24 ore dal ricovero per ricevere solo lo standard di cura o lo standard di cura più metilprednisolone per via endovenosa. L'intervento farmacologico consiste in metilprednisolone somministrato a 80 mg EV una volta al giorno per 3 giorni, seguito da una riduzione graduale di 0,5 mg/kg/giorno per ulteriori 4 giorni, per una durata totale di 7 giorni. Il metilprednisolone è stato selezionato per le sue potenti proprietà antinfiammatorie e la minore attività mineralcorticoide, minimizzando la ritenzione idrica mentre massimizza la soppressione dell'infiammazione.

L'obiettivo primario è valutare gli effetti antinfiammatori dell'intervento, misurati dalla variazione delle concentrazioni di hsCRP dal basale al Giorno 7.

Gli obiettivi secondari si concentrano sulle traiettorie cliniche e l'utilizzo delle risorse, tra cui:

Caratterizzare l'impatto dei corticosteroidi sui requisiti di supporto circolatorio, comprese le tendenze del punteggio inotropo vasoattivo (VIS), nonché l'escalation e la sospensione dei dispositivi tMCS.

Determinare gli effetti sulla disfunzione d'organo, valutando specificamente la disfunzione renale ed epatica, nonché gli indici di emolisi.

Valutare la fattibilità complessiva, l'aderenza al protocollo e la sicurezza della somministrazione della terapia corticosteroidica in questa popolazione critica.

La sicurezza sarà monitorata continuamente, con particolare attenzione agli eventi avversi come l'iperglicemia con chetoacidosi, le nuove infezioni gravi, l'emorragia gastrointestinale e gli eventi tromboembolici. Le valutazioni cliniche e di laboratorio verranno condotte quotidianamente dalla randomizzazione fino al Giorno 7 o alla dimissione dall'ICU, con follow-up a distanza a 30 giorni dalla dimissione. Data la piccola dimensione del campione, le analisi statistiche si concentreranno principalmente sulla stima delle dimensioni dell'effetto e della precisione per stabilire la prova di concetto e gettare le basi per uno studio multicentrico definitivo.