CORTISHOCK-P: Estudo de Corticosteroides em Choque Cardiogénico por Insuficiência Cardíaca com Inflamação Enriquecida (CORTISHOCK-P)

O choque cardiogénico relacionado com insuficiência cardíaca (CC-IC) é atualmente a forma mais comum de choque nas unidades de cuidados intensivos cardíacos contemporâneas. Embora os dispositivos de suporte circulatório mecânico temporário (SCMT) restaurem eficazmente o débito cardíaco e estabilizem a hemodinâmica central, os resultados dos doentes continuam a ser maus, com uma mortalidade que se aproxima dos 40-50%. Uma grande barreira à recuperação nestes doentes é a inflamação sistémica e a desregulação imunitária. Isto cria um estado de "dissonância hemodinâmica", onde a hemodinâmica central é restaurada, mas a falha circulatória periférica e a disfunção orgânica terminal persistem. Esta condição é ainda mais exacerbada pela insuficiência corticosteroide relacionada com doença crítica (ICRDC), presente em até 50% dos doentes com choque cardiogénico, bem como pela resposta inflamatória desencadeada pelos próprios circuitos extracorporais.

O ensaio CORTISHOCK-P é um estudo piloto prospetivo, randomizado, aberto, concebido para testar se um curto curso de corticosteroides intravenosos pode atenuar eficazmente esta tempestade inflamatória sistémica. Ao visar especificamente doentes com um fenótipo enriquecido de inflamação (proteína C-reativa de alta sensibilidade [PCR-as] ≥ 20 mg/L), este estudo introduz um adjuvante farmacológico biologicamente direcionado para complementar o SCMT e o tratamento padrão (TP).

O estudo irá recrutar 30 doentes adultos internados nas unidades de cuidados intensivos do Brigham and Women's Hospital e do Massachusetts General Hospital. Os doentes elegíveis terão CC-IC no Estádio B ou C da SCAI e uma fração de ejeção ventricular esquerda de <40%. Após consentimento informado, os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 até 24 horas após a admissão para receberem apenas o tratamento padrão ou o tratamento padrão mais metilprednisolona intravenosa. A intervenção farmacológica consiste em metilprednisolona administrada a 80 mg IV uma vez por dia durante 3 dias, seguida de uma redução gradual de 0,5 mg/kg/dia por mais 4 dias, totalizando uma duração de 7 dias. A metilprednisolona foi selecionada pelas suas potentes propriedades anti-inflamatórias e menor atividade mineralocorticoide, minimizando a retenção de líquidos e maximizando a supressão inflamatória.

O objetivo principal é avaliar os efeitos anti-inflamatórios da intervenção, medidos pela alteração nas concentrações de PCR-as desde a linha de base até ao Dia 7.

Os objetivos secundários focam-se nas trajetórias clínicas e na utilização de recursos, incluindo:

Caracterizar o impacto dos corticosteroides nos requisitos de suporte circulatório, incluindo tendências do score vasoativo inotrópico (VIS), bem como a escalada e desmame dos dispositivos de SCMT.

Determinar os efeitos na disfunção orgânica, especificamente avaliando a disfunção renal e hepática, bem como os índices de hemólise.

Avaliar a exequibilidade geral, a adesão ao protocolo e a segurança da administração da terapêutica com corticosteroides nesta população gravemente doente.

A segurança será continuamente monitorizada, com atenção específica a eventos adversos como hiperglicemia com cetoacidose, novas infeções graves, hemorragia gastrointestinal e eventos tromboembólicos. As avaliações clínicas e laboratoriais serão realizadas diariamente desde a randomização até ao Dia 7 ou à alta da UCI, com acompanhamento remoto aos 30 dias após a alta. Dada a pequena dimensão da amostra, as análises estatísticas irão focar-se principalmente na estimativa da magnitude do efeito e da precisão para estabelecer a prova de conceito e lançar as bases para um ensaio definitivo multicêntrico.