CORTISHOCK-P : Essai sur les Corticostéroïdes dans le Choc Cardiogénique de l'Insuffisance Cardiaque à Inflammation Enrichie (CORTISHOCK-P)

Le choc cardiogénique lié à l'insuffisance cardiaque (CC-IC) est actuellement la forme la plus courante de choc dans les unités de soins intensifs cardiaques contemporaines. Bien que les dispositifs de support circulatoire mécanique temporaire (SCMTt) restaurent efficacement le débit cardiaque et stabilisent l'hémodynamique centrale, les résultats des patients restent médiocres, avec une mortalité approchant 40 à 50 %. Un obstacle majeur à la récupération chez ces patients est l'inflammation systémique et la dysrégulation immunitaire. Cela crée un état de « dissonance hémodynamique », où l'hémodynamique centrale est restaurée mais l'échec circulatoire périphérique et la dysfonction d'organes cibles persistent. Cette condition est encore exacerbée par l'insuffisance corticotrope liée à la maladie grave (ICMG), présente chez jusqu'à 50 % des patients en choc cardiogénique, ainsi que par la réponse inflammatoire déclenchée par les circuits extracorporels eux-mêmes.

L'essai CORTISHOCK-P est une étude pilote prospective, randomisée, en ouvert conçue pour tester si une courte cure de corticostéroïdes intraveineux peut effectivement atténuer cette tempête inflammatoire systémique. En ciblant spécifiquement les patients présentant un phénotype enrichi en inflammation (protéine C-réactive ultrasensible [hsCRP] ≥ 20 mg/L), cette étude introduit un adjuvant pharmacologique biologiquement ciblé pour compléter le SCMTt et les soins standard (SoC).

L'étude inclura 30 patients adultes admis dans les unités de soins intensifs du Brigham and Women's Hospital et du Massachusetts General Hospital. Les patients éligibles présenteront un CC-IC de stade B ou C selon la SCAI et une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %. Après consentement éclairé, les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 dans les 24 heures suivant l'admission pour recevoir soit les soins standard seuls, soit les soins standard plus de la méthylprednisolone intraveineuse. L'intervention pharmacologique consiste en l'administration de méthylprednisolone à 80 mg IV une fois par jour pendant 3 jours, suivie d'une diminution progressive de 0,5 mg/kg/jour pendant 4 jours supplémentaires, pour une durée totale de 7 jours. La méthylprednisolone a été sélectionnée pour ses propriétés anti-inflammatoires puissantes et son activité minéralocorticoïde plus faible, minimisant la rétention hydrique tout en maximisant la suppression inflammatoire.

L'objectif principal est d'évaluer les effets anti-inflammatoires de l'intervention, mesurés par le changement des concentrations de hsCRP entre le début et le jour 7.

Les objectifs secondaires se concentrent sur les trajectoires cliniques et l'utilisation des ressources, notamment :

Caractériser l'impact des corticostéroïdes sur les besoins en support circulatoire, y compris les tendances du score vasoactif inotrope (SVI), ainsi que l'escalade et le sevrage des dispositifs SCMTt.

Déterminer les effets sur la dysfonction d'organes, en évaluant spécifiquement la dysfonction rénale et hépatique, ainsi que les indices d'hémolyse.

Évaluer la faisabilité globale, l'adhésion au protocole et la sécurité de l'administration d'une corticothérapie dans cette population gravement malade.

La sécurité sera surveillée en continu, avec une attention particulière portée aux événements indésirables tels que l'hyperglycémie avec acidocétose, les nouvelles infections sévères, les saignements gastro-intestinaux et les événements thromboemboliques. Les évaluations cliniques et de laboratoire seront effectuées quotidiennement de la randomisation jusqu'au jour 7 ou à la sortie de l'USI, avec un suivi à distance 30 jours après la sortie. Compte tenu de la petite taille de l'échantillon, les analyses statistiques se concentreront principalement sur l'estimation des tailles d'effet et de la précision pour établir une preuve de concept et jeter les bases d'un essai multicentrique définitif.