CORTISHOCK-P: Ensayo de Corticosteroides en Shock Cardiogénico por Insuficiencia Cardíaca con Inflamación Enriquecida (CORTISHOCK-P)
CORTISHOCK-P: Un ensayo piloto aleatorizado de corticosteroides como coadyuvante farmacológico al soporte circulatorio mecánico temporal en el shock cardiogénico por insuficiencia cardíaca enriquecido en inflamación
Este estudio piloto investiga si administrar un breve ciclo de corticosteroides intravenosos (metilprednisolona) junto con la atención médica estándar puede ayudar a los pacientes que se recuperan de un shock cardiogénico relacionado con insuficiencia cardíaca. El shock cardiogénico relacionado con insuficiencia cardíaca ocurre cuando la disfunción cardíaca crónica provoca una mala circulación sanguínea y congestión en todo el cuerpo. A menudo, esta condición desencadena una inflamación grave, dificultando la recuperación del corazón y otros órganos, incluso cuando se utilizan bombas cardíacas mecánicas temporales para apoyar el flujo sanguíneo.
El estudio pretende comprobar si reducir esta inflamación con corticosteroides es seguro y puede ayudar a los pacientes a mejorar más rápido. Los investigadores incluirán a 30 pacientes adultos hospitalizados con shock cardiogénico en etapa temprana (Etapa B o C de SCAI) relacionado con insuficiencia cardíaca. Para participar, los pacientes también deben mostrar niveles altos de inflamación en su sangre, específicamente un nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) de 20 mg/L o superior.
Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos. Un grupo recibirá únicamente la atención estándar. El otro grupo recibirá la atención estándar más un ciclo de 7 días de metilprednisolona intravenosa.
El objetivo principal del estudio es medir el cambio en los niveles de inflamación (hsCRP) durante 7 días. Los investigadores también supervisarán cómo se recuperan los órganos de los pacientes, harán un seguimiento de su necesidad de medicamentos para la presión arterial o bombas cardíacas mecánicas, y controlarán cualquier efecto secundario para garantizar que el tratamiento sea seguro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El shock cardiogénico relacionado con insuficiencia cardíaca (SC-IC) es actualmente la forma más común de shock en las unidades de cuidados intensivos cardíacos contemporáneas. Si bien los dispositivos de soporte circulatorio mecánico temporal (SCMT) restauran eficazmente el gasto cardíaco y estabilizan la hemodinámica central, los resultados de los pacientes siguen siendo deficientes, con una mortalidad que se aproxima al 40-50%. Una barrera importante para la recuperación en estos pacientes es la inflamación sistémica y la desregulación inmunitaria. Esto crea un estado de "disonancia hemodinámica", donde se restaura la hemodinámica central pero persisten el fallo circulatorio periférico y la disfunción orgánica terminal. Esta condición se ve exacerbada aún más por la insuficiencia suprarrenal relacionada con enfermedad crítica (CIRCI), presente en hasta el 50% de los pacientes con shock cardiogénico, así como por la respuesta inflamatoria desencadenada por los circuitos extracorpóreos mismos.
El ensayo CORTISHOCK-P es un estudio piloto prospectivo, aleatorizado y de etiqueta abierta diseñado para probar si un ciclo corto de corticosteroides intravenosos puede atenuar eficazmente esta tormenta inflamatoria sistémica. Al enfocarse específicamente en pacientes con un fenotipo enriquecido en inflamación (proteína C reactiva de alta sensibilidad [hsPCR] ≥ 20 mg/L), este estudio introduce un coadyuvante farmacológico dirigido biológicamente para complementar el SCMT y el tratamiento estándar (SoC).
El estudio incluirá a 30 pacientes adultos ingresados en las unidades de cuidados intensivos del Brigham and Women's Hospital y del Massachusetts General Hospital. Los pacientes elegibles tendrán SC-IC en Etapa B o C de la SCAI y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de <40%. Tras el consentimiento informado, los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 dentro de las 24 horas posteriores al ingreso para recibir solo el tratamiento estándar o el tratamiento estándar más metilprednisolona intravenosa. La intervención farmacológica consiste en metilprednisolona administrada a 80 mg IV una vez al día durante 3 días, seguida de una reducción gradual de 0,5 mg/kg/día durante 4 días adicionales, con una duración total de 7 días. Se seleccionó metilprednisolona por sus potentes propiedades antiinflamatorias y menor actividad mineralocorticoide, minimizando la retención de líquidos mientras maximiza la supresión inflamatoria.
El objetivo principal es evaluar los efectos antiinflamatorios de la intervención, medidos por el cambio en las concentraciones de hsPCR desde el inicio hasta el Día 7.
Los objetivos secundarios se centran en las trayectorias clínicas y la utilización de recursos, incluyendo:
Caracterizar el impacto de los corticosteroides en los requisitos de soporte circulatorio, incluyendo las tendencias de la puntuación vasoactiva inotrópica (VIS), así como la escalada y el destete de los dispositivos SCMT.
Determinar los efectos sobre la disfunción orgánica, evaluando específicamente la disfunción renal y hepática, así como los índices de hemólisis.
Evaluar la viabilidad general, la adherencia al protocolo y la seguridad de administrar terapia con corticosteroides en esta población críticamente enferma.
La seguridad se monitorizará continuamente, prestando especial atención a eventos adversos como hiperglucemia con cetoacidosis, nuevas infecciones graves, hemorragia gastrointestinal y eventos tromboembólicos. Las evaluaciones clínicas y de laboratorio se realizarán diariamente desde la aleatorización hasta el Día 7 o el alta de la UCI, con seguimiento remoto a los 30 días posteriores al alta. Dado el pequeño tamaño muestral, los análisis estadísticos se centrarán principalmente en estimar los tamaños del efecto y la precisión para establecer la prueba de concepto y sentar las bases para un ensayo multicéntrico definitivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ameesh M Isath, MBBS
- Número de teléfono: 617-525-7053
- Correo electrónico: aisath@bwh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02446
- Brigham and Women's Hospital
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Contacto:
- Ameesh M Isath, MBBS
- Número de teléfono: 617-525-7053
- Correo electrónico: aisath@bwh.harvard.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad ≥ 18 y ≤ 80 años.
Hospitalizado en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
Shock cardiogénico definido por criterios clínicos y hemodinámicos.
Hipotensión definida por PAM <90 mmHg durante >30 min, PAM <60 mmHg durante >30 min, o necesidad de vasopresores para mantener PAM ≥90 mmHg o PAM ≥60 mmHg.
Hipoperfusión definida por alteración del estado mental, extremidades frías, livedo reticular, diuresis <30 mL/h, o lactato ≥2 mmol/L.
Si hay monitorización hemodinámica invasiva disponible, IC <2,2 L/min/m2.
Etapa SCAI B o etapa C en el momento del cribado.
Para la Etapa SCAI B (Shock Inicial), evidencia clínica de inestabilidad hemodinámica (incluyendo hipotensión relativa, descenso de la PAM de ≥20-30 mmHg, o PAM <20% respecto al basal, o taquicardia) sin hipoperfusión (lactato normal).
Para la Etapa SCAI B, hipotensión PAM <90 mmHg o PAM <60 mmHg o caída >30 mmHg respecto al basal, o taquicardia frecuencia cardíaca ≥100 lpm.
Para la Etapa SCAI C, que requiera solo un vasoactivo/inotrópico y/o BIA desde el ingreso con SC hasta la aleatorización, Y Puntuación vasoactiva-inotrópica (VIS) <40.
Para la Etapa SCAI C, NINGUNO de los siguientes criterios de deterioro desde el ingreso hasta la aleatorización: falta de respuesta al fármaco vasopresor/inotrópico inicial único y adición de un segundo fármaco, o falta de respuesta al BIA y necesidad de nuevo dispositivo de SMC.
Para la Etapa SCAI C, el uso de agentes vasoactivos en el momento de la aleatorización no debe mostrar: dosis inicial baja con escalada, dosis inicial intermedia sin escalada o desescalada, o dosis inicial alta con desescalada.
Para la Etapa SCAI C, lactato máximo 2 - 5 mmol/L y aumento ≥100% respecto al lactato basal ≥2 mmol/L o lactato máximo ≥5 mmol/L.
Antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (FEVI <40%).
La etiología del shock cardiogénico debe ser descompensación por insuficiencia cardíaca congestiva (SC-ICC).
PCR-us ≥20 mg/L, que refleje un estado proinflamatorio.
Menos de 48 horas desde el ingreso.
Criterios de exclusión:
Shock cardiogénico causado por infarto agudo de miocardio (SC-IAM).
Otras condiciones especiales que causen shock cardiogénico, incluyendo SC poscardiotomía, periparto, adrenérgico, valvular, restrictivo, posembólico, trastornos de conducción o del ritmo, o relacionados con intoxicación por fármacos cardiotrópicos.
Shock circulatorio de otra causa, como shock séptico, hemorrágico o anafiláctico.
Shock posparada cardíaca.
Inicio del shock cardiogénico >48 horas.
Etapa SCAI A, D o E en el momento de la inclusión.
Hiperglucemia grave basal, definida como glucemia ≥300 mg/dL a pesar de terapia con insulina.
Infección en curso no controlable, sospecha de sepsis concomitante o shock mixto séptico-cardiogénico.
Hepatitis isquémica o ALT >500 UI/L por causas distintas a la sospecha de hipoperfusión.
Lesión renal aguda (LRA) grave refractaria basal, definida como anuria persistente nueva (diuresis <50 mL/día) o LRA refractaria que requiera nueva terapia de reemplazo renal de emergencia.
Alergia conocida a la metilprednisolona u otros análogos de esteroides.
Paciente con trasplante cardíaco o en lista de trasplante.
Paciente planificado para implantación de VAI duradero.
Pacientes moribundos (SAPS2 >90) o mortalidad predicha >90% en 30 días.
Signos de extremis, incluyendo lactato >5 mmol/L, pH <7,2, o shock refractario que requiera escalada a >3 vasopresores en el cribado.
Mujer embarazada, parturienta o madre lactante.
Persona adulta sujeta a una medida de protección legal (tutela, curatela, salvaguarda de justicia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metilprednisolona más Cuidado Estándar
Los participantes asignados aleatoriamente a este brazo de intervención recibirán el estándar de atención (SoC) junto con un corto ciclo de metilprednisolona intravenosa.
La metilprednisolona se administrará a una dosis de 80 mg IV una vez al día durante 3 días, seguido de una reducción gradual de 0,5 mg/kg/día durante 4 días adicionales, para un total de 7 días de terapia.
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La metilprednisolona intravenosa se administra como terapia coadyuvante para abordar la inflamación sistémica.
El régimen de dosificación es de 80 mg por vía intravenosa una vez al día durante 3 días, seguido de una reducción gradual de 0,5 mg/kg/día durante 4 días adicionales (total de 7 días).
Este régimen tiene como objetivo proporcionar potentes efectos antiinflamatorios tempranos mientras se minimiza la retención de líquidos y los eventos adversos.
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Comparador activo: Estándar de Atención (Control)
Los participantes asignados aleatoriamente a este brazo de control recibirán únicamente las mejores prácticas actuales y el estándar de atención (SoC) para el manejo del shock cardiogénico en estadio B o C de SCAI.
No recibirán la terapia de investigación con metilprednisolona
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Atención y manejo médico de rutina para el shock cardiogénico relacionado con insuficiencia cardíaca, que puede incluir medicamentos vasoactivos y soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS) según los protocolos institucionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Concentración de Proteína C Reactiva de Alta Sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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El resultado primario es el cambio en la concentración de hsCRP, que sirve como medida basada en biomarcadores de la inflamación sistémica para evaluar la modulación inflamatoria mediada por corticosteroides.
Para tener en cuenta la farmacocinética de la metilprednisolona, se impondrá un período de exclusión de 12 horas; los resultados clínicos que ocurran dentro de las primeras 12 horas después del inicio del tratamiento no se considerarán en el análisis.
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Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la Concentración de Interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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Se realizarán mediciones seriadas de biomarcadores inflamatorios clave, incluida la IL-6, para evaluar el impacto mecanicista de la terapia con corticosteroides en la inflamación.
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Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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Cambio en la concentración del péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) y de la troponina T de alta sensibilidad (hs-TnT)
Periodo de tiempo: Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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Se realizarán mediciones seriadas de NT-proBNP y hs-TnT para evaluar las trayectorias de los biomarcadores cardíacos
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Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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Tendencias Temporales en la Puntuación Vasoactiva Inotrópica (VIS)
Periodo de tiempo: Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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El VIS se analizará para evaluar la recuperación hemodinámica y la necesidad de soporte vasoactivo.
Se registrarán el pico de VIS, la duración del soporte vasoactivo en dosis altas y la necesidad sostenida de soporte vasoactivo en dosis altas (VIS ≥40 o un aumento de ≥10 puntos desde la línea de base mantenido durante ≥6 horas)
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Basal, 24, 48, 72 y 96 horas, y en el día 7 o al alta de la UCI
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Escalación de Terapia con Dispositivos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 30 días
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La escalada de terapia con dispositivos se define como la progresión de un balón de contrapulsación intraaórtico (BCIA) a una bomba de flujo microaxial o a oxigenación por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO).
Se registrará el tipo de dispositivo, el momento de la escalada y la duración del soporte
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 30 días
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Destete Exitoso del Dispositivo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 30 días
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El destete exitoso del dispositivo se define como la retirada del soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS) sin la recurrencia de inestabilidad hemodinámica dentro de las 48 horas.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 30 días
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Aclaramiento de Lactato
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 y 48 horas
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El aclaramiento de lactato se define como la reducción relativa de los niveles de lactato sérico en comparación con los valores basales.
La hiperlactatemia persistente (lactato ≥3.0 mmol/L) o la incapacidad de lograr un aclaramiento de lactato >50% a las 24 horas se analizarán como marcadores de recuperación metabólica alterada e hipoperfusión tisular
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6, 12, 24 y 48 horas
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Incidencia de eventos adversos y resultados de seguridad
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una media de 30 días
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La seguridad de la terapia adyuvante con metilprednisolona se monitorizará para identificar eventos adversos asociados al uso de corticosteroides y complicaciones en pacientes críticamente enfermos.
Esto incluye la monitorización de la hiperglucemia que resulta en cetoacidosis, infecciones graves, complicaciones gastrointestinales y eventos tromboembólicos
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hasta la finalización del estudio, una media de 30 días
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Colaboradores e Investigadores
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- Insuficiencia cardiaca
- Inflamación
- Choque Cardiogénico
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- 2025P002774
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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