CORTISHOCK-P: Onderzoek naar Corticosteroïden bij Inflammatie-Verrijkt Hartfalen Cardiogene Shock (CORTISHOCK-P)

Hartfalen-gerelateerde cardiogene shock (HF-CS) is momenteel de meest voorkomende vorm van shock in hedendaagse cardiale intensive care-afdelingen. Hoewel tijdelijke mechanische circulatoire ondersteuningsapparaten (tMCS) effectief de cardiale output herstellen en centrale hemodynamiek stabiliseren, blijven de patiëntuitkomsten slecht, met een mortaliteit die 40-50% benadert. Een grote belemmering voor herstel bij deze patiënten is systemische ontsteking en immuundysregulatie. Dit creëert een toestand van "hemodynamische dissonantie", waarbij de centrale hemodynamiek is hersteld maar perifere circulatoire falen en end-orgaandisfunctie aanhouden. Deze aandoening wordt verder verergerd door kritieke ziekte-gerelateerde corticosteroidinsufficiëntie (CIRCI), aanwezig bij tot 50% van de cardiogene shockpatiënten, evenals de ontstekingsreactie die wordt geactiveerd door de extracorporele circuits zelf.

De CORTISHOCK-P trial is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label pilotstudie ontworpen om te testen of een korte kuur intraveneuze corticosteroiden deze systemische ontstekingsstorm effectief kan verminderen. Door specifiek patiënten te richten met een ontsteking-verrijkt fenotype (high-sensitivity C-reactief proteïne [hsCRP] ≥ 20 mg/L), introduceert deze studie een biologisch gericht farmacologisch hulpmiddel om tMCS en standaardzorg (SoC) aan te vullen.

De studie zal 30 volwassen patiënten includeren die zijn opgenomen op de intensive care-afdelingen van Brigham and Women's Hospital en Massachusetts General Hospital. In aanmerking komende patiënten zullen SCAI Stadium B of C HF-CS hebben en een linkerventrikelejectiefractie van <40%. Na geïnformeerde toestemming zullen deelnemers binnen 24 uur na opname gerandomiseerd worden in een 1:1-ratio om ofwel alleen standaardzorg te ontvangen of standaardzorg plus intraveneuze methylprednisolon. De farmacologische interventie bestaat uit methylprednisolon toegediend in 80 mg IV eenmaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door een afbouwschema van 0,5 mg/kg/dag gedurende nog eens 4 dagen, voor een totale duur van 7 dagen. Methylprednisolon werd geselecteerd vanwege zijn krachtige ontstekingsremmende eigenschappen en lagere mineralocorticoïde activiteit, waardoor vochtretentie wordt geminimaliseerd terwijl ontstekingsremming wordt gemaximaliseerd.

Het primaire doel is om de ontstekingsremmende effecten van de interventie te evalueren, gemeten aan de hand van de verandering in hsCRP-concentraties van baseline tot Dag 7.

Secundaire doelstellingen richten zich op klinische trajecten en resourcegebruik, waaronder:

Het karakteriseren van de impact van corticosteroiden op circulatoire ondersteuningsvereisten, inclusief vasoactieve inotrope score (VIS) trends, evenals de escalatie en afbouw van tMCS-apparaten.

Het bepalen van de effecten op orgaandisfunctie, specifiek het evalueren van renale en hepatische dysfunctie, evenals hemolyse-indices.

Het beoordelen van de algehele haalbaarheid, protocolnaleving en veiligheid van het toedienen van corticosteroidtherapie in deze kritiek zieke populatie.

Veiligheid zal continu worden gemonitord, met specifieke aandacht voor bijwerkingen zoals hyperglykemie met ketoacidose, nieuwe ernstige infecties, gastro-intestinale bloedingen en trombo-embolische gebeurtenissen. Klinische en laboratoriumbeoordelingen zullen dagelijks worden uitgevoerd vanaf randomisatie tot Dag 7 of IC-ontslag, met een follow-up op afstand 30 dagen na ontslag. Gezien de kleine steekproefomvang zullen statistische analyses zich voornamelijk richten op het schatten van effectgroottes en precisie om proof-of-concept vast te stellen en de basis te leggen voor een definitieve multicenterstudie.