Fáze 1, jednoramenná, jednoústavová, otevřená, prospektivní klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku WSK-IM02 u pacientek s platinou rezistentním recidivujícím karcinomem vaječníků.

Kriteria zařazení:

1. Žena, věk ≥18 let, ≤ 75 let.
2. Ochota dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
3. Pacientky musí mít histopatologicky potvrzený karcinom vaječníků, bez požadavku na další biopsii nádorové tkáně během screeningového období.
4. Platina-rezistentní recidivující karcinom vaječníků, s počáteční odpovědí na ≥4 cykly terapie na bázi platiny, následovanou potvrzenou recidivou nebo progresí onemocnění 28 dní až 6 měsíců po posledním režimu obsahujícím platinu. Alespoň jedna následná systémová terapie pro recidivu/progresi po rezistenci na platiny, s ≤3 předchozími liniemi systémové terapie (neoadjuvantní + adjuvantní chemoterapie/adjuvantní chemoterapie se počítá jako jedna linie chemoterapie. Ostatní udržovací terapie mohou být vyloučeny po dohodě s vyšetřovatelem a zadavatelem).
5. ECOG výkonnostní stav: 0 - 2.
6. Očekávaná délka života ≥3 měsíce.
7. Adekvátní funkce hlavních orgánů do 14 dnů před léčbou: Hematologie (bez transfuze nebo podpory hematopoetickými růstovými faktory do 14 dnů): NEUT ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥100×10⁹/l, Hb ≥80 g/l. Funkce jater: ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN. Při přítomnosti jaterních metastáz ALT a AST ≤5 × ULN. Funkce ledvin: Cr ≤1,5 × ULN nebo Ccr >50 ml/min. Funkce srážení: APTT ≤1,5 × ULN, INR ≤1,5 × ULN.
8. Alespoň jeden měřitelný léz podle kritérií RECIST v1.1.
9. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod od podpisu informovaného souhlasu do alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku.

Kriteria vyloučení:

1. Účast v jiné klinické studii s investigačním lékem do 4 týdnů před zařazením.
2. Neepiteliální karcinom vaječníků.
3. Předchozí antineoplastická terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, hormonální terapie, biologické terapie, imunoterapie, bylinných léčiv pro antineoplastické účely nebo jiných investigačních látek) do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
4. Předchozí radioterapie do 4 týdnů před první dávkou (včetně radioterapie >25 % kostní dřeně) nebo paliativní lokální radioterapie kostních metastáz do 2 týdnů.
5. Hlavní chirurgický výkon do 4 týdnů před první dávkou bez úplného zotavení nebo plánovaná elektivní chirurgie během studie.
6. Jiné malignity v posledních 5 letech (kromě stabilního karcinomu prsu; kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo jiných solidních nádorů bez známek onemocnění >5 let).
7. Jakákoliv toxicita z předchozí terapie, která se před zahájením léčby ve studii nezotavila na výchozí hodnotu nebo na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v6.0 (kromě těch, které podle vyšetřovatele nepředstavují bezpečnostní riziko, např. alopecie).
8. Symptomatické CNS nebo leptomeningeální metastázy, nebo jiné důkazy nekontrolovaných CNS nebo leptomeningeálních metastáz a vyšetřovatel je považuje za nevhodné pro zařazení.
9. HIV pozitivní, HbsAg pozitivní s HBV DNA > ULN (zařazení povoleno, pokud se po antivirové terapii sníží na normální hodnoty), Anti-HCV pozitivní s HCV RNA pozitivní, Tp-Ab pozitivní.
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii (podle vyšetřovatele).
11. Těhotenství nebo kojení.
12. Známá anamnéza zneužívání drog/alkoholu/látek, definitivní předchozí anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch.
13. Přítomnost jakéhokoliv aktivního autoimunitního onemocnění, anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndrom získané imunodeficience.
14. Kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalentu prednizonu) nebo jiná imunosupresiva do 4 týdnů před studijním lékem, nebo potřeba dlouhodobé systémové steroidní terapie během studie (lokální steroidy povoleny).
15. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA II-IV), klinicky významných supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií vyžadujících léčbu nebo intervenci, nebo infarktu myokardu do 6 měsíců před první dávkou.
16. Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory antihypertenzní terapii (tj. SBP ≥150 mmHg a/nebo DBP ≥100 mmHg).
17. Nekontrolovaný diabetes (definovaný jako HbA1c ≥8 %, nebo 7 % ≤ HbA1c <8 % s klinickými příznaky diabetu, jako je polyurie, polydipsie, polyfagie a úbytek hmotnosti) nebo jiné metabolické poruchy, těžké gastrointestinální krvácení, těžký průjem (CTCAE ≥ stupeň 2) nebo těžká gastrointestinální obstrukce vyžadující intervenci.
18. Plicní onemocnění definované jako stupeň ≥3 podle NCI-CTCAE v6.0, včetně dušnosti v klidu, potřeby kontinuální kyslíkové terapie nebo anamnézy intersticiálního plicního onemocnění.
19. Známá alergie na zkoumaný přípravek nebo jeho hlavní pomocné látky, nebo na kanamycin.
20. Anamnéza tromboembolie, mozkového infarktu, hemoragických poruch nebo důkazy sklonu ke krvácení do 6 měsíců před první dávkou.
21. Jakýkoliv jiný současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí pacientku nevhodnou pro účast.
22. Ženské pacientky s reprodukčním potenciálem neochotné používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po léčbě. Těhotenský test vyžadován u pacientek s amenoreou na antineoplastické terapii, i když >12 měsíců.
23. Střevní stomie nebo obstrukce.
24. Břišní adheze nebo infekce bránící intraperitoneálnímu podávání léku.
25. Fyzický stav nevhodný pro intraperitoneální injekci nebo jiné faktory bránící dokončení studie podle vyšetřovatele.