Eine Phase-1-, Einarm-, Einzentren-, Offene-, Prospektive klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von WSK-IM02 bei Patientinnen mit platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom.

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, Alter ≥18 Jahre, ≤75 Jahre.
2. Bereitschaft, die Einwilligungserklärung nach Aufklärung freiwillig zu unterschreiben.
3. Patientinnen müssen histopathologisch bestätigten Eierstockkrebs haben, ohne Anforderung einer zusätzlichen Tumorgewebsbiopsie während des Screening-Zeitraums.
4. Platin-resistenter rezidivierender Eierstockkrebs, mit initialem Ansprechen auf ≥4 Zyklen platinbasierter Therapie, gefolgt von bestätigtem Krankheitsrückfall oder -fortschreiten 28 Tage bis 6 Monate nach dem letzten platinhaltigen Regime. Mindestens eine nachfolgende systemische Therapie für Rückfall/Fortschreiten nach Platinresistenz, mit ≤3 vorherigen Linien systemischer Therapie (neoadjuvante + adjuvante Chemotherapie/adjuvante Chemotherapie zählt als eine Chemotherapielinie. Andere Erhaltungstherapien können nach Vereinbarung von Prüfarzt und Sponsor ausgeschlossen werden.
5. ECOG-Leistungsstatus: 0-2.
6. Lebenserwartung ≥3 Monate.
7. Ausreichende Hauptorganfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung: Hämatologie (ohne Transfusion oder hämatopoetische Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen): NEUT ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, Hb ≥80 g/L. Leberfunktion: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN. Bei Vorliegen von Lebermetastasen: ALT und AST ≤5×ULN. Nierenfunktion: Cr ≤1,5×ULN oder Ccr >50 mL/min. Gerinnungsfunktion: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5×ULN.
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
9. Weibliche Probandinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einem anderen Prüfpräparatversuch innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
2. Nicht-epithelialer Eierstockkrebs.
3. Vorherige antineoplastische Therapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, pflanzliche Arzneimittel zu antineoplastischen Zwecken oder andere Prüfsubstanzen) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis.
4. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (einschließlich Bestrahlung von >25% des Knochenmarks) oder palliative lokalisierte Strahlentherapie von Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ohne vollständige Genesung oder geplante elektive Operation während des Versuchs.
6. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre (außer stabiler Brustkrebs; außer adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder anderer solider Tumoren ohne Krankheitsnachweis für >5 Jahre).
7. Jegliche Toxizität von vorheriger Therapie, die sich vor der Studienbehandlung nicht auf den Ausgangswert oder auf ≤Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v6.0 erholt hat (außer solchen, die laut Prüfarzt kein Sicherheitsrisiko darstellen, z.B. Alopezie).
8. Symptomatische ZNS- oder Leptomeningealmetastasen oder andere Hinweise auf unkontrollierte ZNS- oder Leptomeningealmetastasen und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung eingestuft.
9. HIV-positiv, HbsAg-positiv mit HBV-DNA >ULN (Einschreibung erlaubt, wenn nach antiviraler Therapie auf Normalwert reduziert), Anti-HCV-positiv mit HCV-RNA-positiv, Tp-Ab-positiv.
10. Aktive Infektion, die systemische Antiinfektiva-Therapie erfordert (laut Prüfarzt).
11. Schwanger oder stillend.
12. Bekannte Vorgeschichte von Drogen-/Alkohol-/Substanzmissbrauch, eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
13. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankung oder erworbenem Immundefektsyndrom.
14. Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor Studienmedikation oder Notwendigkeit langfristiger systemischer Steroide während der Studie (topische Steroide erlaubt).
15. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern, oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
16. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz antihypertensiver Therapie (d.h. SBP ≥150 mmHg und/oder DBP ≥100 mmHg).
17. Unkontrollierter Diabetes (definiert als HbA1c ≥8% oder 7% ≤HbA1c <8% mit klinischen Symptomen von Diabetes, wie Polyurie, Polydipsie, Polyphagie und Gewichtsverlust) oder andere Stoffwechselstörungen, schwere gastrointestinale Blutung, schwere Diarrhoe (CTCAE ≥Grad 2) oder schwerer gastrointestinaler Obstruktion, die Intervention erfordert.
18. Lungenerkrankung definiert als ≥Grad 3 gemäß NCI-CTCAE v6.0, einschließlich Dyspnoe in Ruhe, Notwendigkeit kontinuierlicher Sauerstofftherapie oder Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
19. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Hauptexzipienten oder Kanamycin.
20. Vorgeschichte von Thromboembolie, zerebralem Infarkt, hämorrhagischen Störungen oder Hinweise auf Blutungsneigung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
21. Jegliche andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientin für eine Teilnahme ungeeignet macht.
22. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die während des Versuchs und für 6 Monate nach der Behandlung keine wirksame Verhütung anwenden möchten. Schwangerschaftstest erforderlich für Patientinnen mit Amenorrhoe unter Antineoplastika, auch wenn >12 Monate.
23. Darmstoma oder -obstruktion.
24. Bauchadhäsionen oder Infektion, die intraperitoneale Arzneimittelverabreichung verhindern.
25. Körperlicher Zustand ungeeignet für intraperitoneale Injektion oder andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Studienabschluss verhindern.