Un estudio clínico prospectivo de fase 1, de un solo brazo, en un solo centro y de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y eficacia de WSK-IM02 en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino.

Criterios de inclusión:

1. Mujer, edad ≥18 años, ≤ 75 años.
2. Disposición a firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
3. Las pacientes deben tener cáncer de ovario confirmado histopatológicamente, sin necesidad de biopsia adicional de tejido tumoral durante el periodo de cribado.
4. Cáncer de ovario recurrente resistente al platino, con una respuesta inicial a ≥4 ciclos de terapia basada en platino, seguido de recurrencia o progresión confirmada de la enfermedad entre 28 días y 6 meses después del último régimen que contenía platino. Al menos una terapia sistémica posterior para la recurrencia/progresión tras la resistencia al platino, con ≤3 líneas previas de terapia sistémica (quimioterapia neoadyuvante + adyuvante/quimioterapia adyuvante cuenta como una línea de quimiotería. Otras terapias de mantenimiento pueden excluirse por acuerdo del investigador y el promotor).
5. Estado funcional ECOG: 0 - 2.
6. Expectativa de vida ≥3 meses.
7. Función adecuada de los órganos principales dentro de los 14 días previos al tratamiento: Hematología (sin transfusión o soporte con factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días): NEUT ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, Hb ≥80 g/L. Función hepática: ALT ≤2.5 × LSN, AST ≤2.5 × LSN. En presencia de metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN. Función renal: Cr ≤1.5 × LSN o Ccr >50 mL/min. Función de coagulación: APTT ≤1.5 × LSN, INR ≤1.5 × LSN.
8. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
9. Las sujetos femeninas con potencial de procreación deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del ICF hasta al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
2. Cáncer de ovario no epitelial.
3. Terapia antineoplásica previa (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, terapia biológica, inmunoterapia, medicina herbal con fines antineoplásicos u otros agentes en investigación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.
4. Radioterapia previa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (incluyendo radioterapia a >25% de la médula ósea), o radioterapia local paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis sin recuperación completa, o cirugía electiva planeada durante el ensayo.
6. Otros cánceres malignos en los últimos 5 años (excepto cáncer de mama estable; excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos sin evidencia de enfermedad durante >5 años).
7. Cualquier toxicidad de terapia previa que no se haya recuperado al nivel basal o a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v6.0 antes del tratamiento del estudio (excepto aquellas que no presenten riesgo de seguridad según el investigador, p. ej., alopecia).
8. Metástasis sintomáticas del SNC o leptomeníngeas, u otra evidencia de metástasis del SNC o leptomeníngeas no controladas, y consideradas inapropiadas para la inscripción por el investigador.
9. VIH positivo, HbsAg positivo con ADN del VHB > LSN (inscripción permitida si se reduce a normal tras antiviral), Anti-VHC positivo con ARN del VHC positivo, Tp-Ab positivo.
10. Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica (según el investigador).
11. Embarazada o en período de lactancia.
12. Historia conocida de abuso de drogas/alcohol/sustancias, historia previa definida de trastornos neurológicos o psiquiátricos.
13. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, historia de enfermedad autoinmune o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
14. Corticosteroides (>10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas al fármaco del estudio, o que requieran esteroides sistémicos a largo plazo durante el estudio (se permiten esteroides tópicos).
15. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención, o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
16. Hipertensión mal controlada a pesar de la terapia antihipertensiva (es decir, PAS ≥150 mmHg y/o PAD ≥100 mmHg).
17. Diabetes no controlada (definida como HbA1c ≥8%, o 7% ≤ HbA1c <8% con síntomas clínicos de diabetes, como poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso) u otros trastornos metabólicos, hemorragia gastrointestinal grave, diarrea grave (CTCAE ≥ Grado 2), u obstrucción gastrointestinal grave que requiera intervención.
18. Enfermedad pulmonar definida como ≥ Grado 3 según NCI-CTCAE v6.0, incluyendo disnea en reposo, necesidad de terapia de oxígeno continua, o historia de EPI.
19. Alergia conocida al producto en investigación o a sus principales excipientes, o a kanamicina.
20. Historia de tromboembolismo, infarto cerebral, trastornos hemorrágicos, o evidencia de tendencia hemorrágica dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
21. Cualquier otra condición médica concurrente grave y/o no controlada que, según el juicio del investigador, haga que la paciente no sea apta para la participación.
22. Pacientes femeninas con potencial de procreación no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 6 meses después del tratamiento. Se requiere prueba de embarazo para pacientes con amenorrea en antineoplásicos, incluso si >12 meses.
23. Estoma intestinal u obstrucción.
24. Adherencias abdominales o infección que impidan la administración intraperitoneal del fármaco.
25. Condición física no apta para inyección intraperitoneal u otros factores que impidan la finalización del estudio según el investigador.