Een fase 1, single-arm, single-center, open-label, prospectieve klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van WSK-IM02 te evalueren bij patiënten met platinum-resistent recidiverend ovariumcarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Vrouw, leeftijd ≥18 jaar, ≤ 75 jaar.
2. Bereidheid om vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
3. Patiënten moeten histopathologisch bevestigde eierstokkanker hebben, zonder vereiste voor aanvullende tumorweefselbiopsie tijdens de screeningsperiode.
4. Platina-resistente recidiverende eierstokkanker, met een initiële respons op ≥4 cycli platina-gebaseerde therapie, gevolgd door bevestigde ziekterecidief of progressie 28 dagen tot 6 maanden na het laatste platina-bevattende regime. Ten minste één daaropvolgende systemische therapie voor recidief/progressie na platinaresistentie, met ≤3 eerdere lijnen van systemische therapie (neoadjuvante + adjuvante chemotherapie/adjuvante chemotherapie telt als één chemotherapielijn. Andere onderhoudstherapieën kunnen worden uitgesloten na overeenstemming tussen onderzoeker en sponsor.
5. ECOG-prestatiestatus: 0 - 2.
6. Levensverwachting ≥3 maanden.
7. Voldoende functie van de belangrijkste organen binnen 14 dagen vóór behandeling: Hematologie (zonder transfusie of ondersteuning met hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen): NEUT ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, Hb ≥80 g/L. Leverfunctie: ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN. Bij aanwezigheid van levermetastasen, ALT en AST ≤5 × ULN. Nierfunctie: Cr ≤1,5 × ULN of Ccr >50 mL/min. Stollingsfunctie: APTT ≤1,5 × ULN, INR ≤1,5 × ULN.
8. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden vanaf ondertekening ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Exclusiecriteria:

1. Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel binnen 4 weken vóór inclusie.
2. Niet-epitheliale eierstokkanker.
3. Eerdere antineoplastische therapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie, hormonale therapie, biologische therapie, immunotherapie, kruidengeneeskunde voor antineoplastische doeleinden of andere onderzoeksmiddelen) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis.
4. Eerdere radiotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis (inclusief radiotherapie op >25% van het beenmerg), of palliatieve lokale radiotherapie op botmetastasen binnen 2 weken.
5. Grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste dosis zonder volledig herstel, of electieve chirurgie gepland tijdens het onderzoek.
6. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve stabiele borstkanker; uitgezonderd adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of andere solide tumoren zonder bewijs van ziekte voor >5 jaar).
7. Enige toxiciteit van eerdere therapie die niet is hersteld tot uitgangswaarde of tot ≤ Graad 1 volgens NCI-CTCAE v6.0 vóór de studiebehandeling (behalve die welke volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen, b.v. alopecia).
8. Symptomatische CNS- of leptomeningeale metastasen, of ander bewijs van ongecontroleerde CNS- of leptomeningeale metastasen, en door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie beschouwd.
9. HIV-positief, HbsAg-positief met HBV-DNA > ULN (inclusie toegestaan indien gereduceerd tot normaal na antivirale behandeling), Anti-HCV-positief met HCV-RNA-positief, Tp-Ab-positief.
10. Actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist (volgens onderzoeker).
11. Zwanger of borstvoeding gevend.
12. Bekende voorgeschiedenis van drugs-/alcohol-/middelenmisbruik, duidelijke eerdere voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen.
13. Aanwezigheid van enige actieve auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
14. Corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 4 weken vóór het studiegeneesmiddel, of vereiste voor langdurige systemische steroïden tijdens de studie (topische steroïden toegestaan).
15. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, waaronder ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II-IV), klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen, of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
16. Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks antihypertensieve therapie (d.w.z. SBP ≥150 mmHg en/of DBP ≥100 mmHg).
17. Ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als HbA1c ≥8%, of 7% ≤ HbA1c <8% met klinische symptomen van diabetes, zoals polyurie, polydipsie, polyfagie en gewichtsverlies) of andere metabole stoornissen, ernstige gastro-intestinale bloeding, ernstige diarree (CTCAE ≥ Graad 2), of ernstige gastro-intestinale obstructie die interventie vereist.
18. Longziekte gedefinieerd als ≥ Graad 3 volgens NCI-CTCAE v6.0, waaronder dyspneu in rust, vereiste voor continue zuurstoftherapie, of voorgeschiedenis van ILD.
19. Bekende allergie voor het onderzoeksproduct of de belangrijkste hulpstoffen, of kanamycine.
20. Voorgeschiedenis van trombo-embolie, cerebraal infarct, hemorragische aandoeningen, of bewijs van bloedingneiging binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
21. Enige andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname.
22. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de behandeling. Zwangerschapstest vereist voor patiënten met amenorroe op antineoplastica, zelfs indien >12 maanden.
23. Darmstoma of obstructie.
24. Buikverklevingen of infectie die intraperitoneale toediening van geneesmiddelen verhinderen.
25. Fysieke conditie ongeschikt voor intraperitoneale injectie of andere factoren die volgens de onderzoeker de voltooiing van het onderzoek verhinderen.