Um Estudo Clínico de Fase 1, de Braço Único, Monocêntrico, Aberto e Prospetivo para Avaliar a Segurança e Eficácia do WSK-IM02 em Doentes com Cancro do Ovário Recorrente Resistente à Platina.

Critérios de Inclusão:

1. Mulheres, com idade ≥18 anos, ≤75 anos.
2. Dispostas a assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
3. As doentes devem ter cancro do ovário confirmado histopatologicamente, sem necessidade de biópsia adicional de tecido tumoral durante o período de triagem.
4. Cancro do ovário recorrente resistente à platina, com resposta inicial a ≥4 ciclos de terapia à base de platina, seguida de recorrência ou progressão da doença confirmada entre 28 dias e 6 meses após o último regime contendo platina. Pelo menos uma terapia sistémica subsequente para recorrência/progressão após resistência à platina, com ≤3 linhas prévias de terapia sistémica (quimioterapia neoadjuvante + adjuvante/quimioterapia adjuvante conta como uma linha de quimioterapia. Outras terapias de manutenção podem ser excluídas mediante acordo do investigador e do patrocinador.
5. Estado de performance ECOG: 0 - 2.
6. Expectativa de vida ≥3 meses.
7. Função adequada dos principais órgãos dentro de 14 dias antes do tratamento: Hematologia (sem transfusão ou suporte com fatores de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias): NEUT ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L, Hb ≥80 g/L. Função hepática: ALT ≤2,5 × LSN, AST ≤2,5 × LSN. Na presença de metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN. Função renal: Cr ≤1,5 × LSN ou Ccr >50 mL/min. Função de coagulação: APTT ≤1,5 × LSN, INR ≤1,5 × LSN.
8. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
9. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar em usar métodos contracetivos eficazes desde a assinatura do CFI até pelo menos 6 meses após a última dose do produto em investigação.

Critérios de Exclusão:

1. Participação noutro ensaio com fármaco em investigação nas 4 semanas anteriores ao recrutamento.
2. Cancro do ovário não epitelial.
3. Terapia antineoplásica prévia (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, terapia biológica, imunoterapia, fitoterapia para fins antineoplásicos ou outros agentes em investigação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose.
4. Radioterapia prévia nas 4 semanas anteriores à primeira dose (incluindo radioterapia a >25% da medula óssea), ou radioterapia paliativa localizada para metástases ósseas dentro de 2 semanas.
5. Cirurgia major dentro de 4 semanas antes da primeira dose sem recuperação completa, ou cirurgia eletiva planeada durante o ensaio.
6. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto cancro da mama estável; exceto cancro da pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos sem evidência de doença por >5 anos).
7. Qualquer toxicidade de terapia prévia que não tenha recuperado para a linha de base ou para ≤ Grau 1 de acordo com o NCI-CTCAE v6.0 antes do tratamento do estudo (exceto aquelas que não representam risco de segurança segundo o investigador, por exemplo, alopecia).
8. Metástases sintomáticas do SNC ou leptomeníngeas, ou outra evidência de metástases do SNC ou leptomeníngeas não controladas, e consideradas inadequadas para recrutamento pelo investigador.
9. VIH positivo, HbsAg positivo com ADN do VHB > LSN (recrutamento permitido se reduzido ao normal após antiviral), Anti-VHC positivo com ARN do VHC positivo, Tp-Ab positivo.
10. Infeção ativa que requeira terapia anti-infeciosa sistémica (segundo o investigador).
11. Grávida ou a amamentar.
12. História conhecida de abuso de drogas/álcool/substâncias, história prévia definitiva de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.
13. Presença de qualquer doença autoimune ativa, história de doença autoimune ou síndrome de imunodeficiência adquirida.
14. Corticosteroides (>10 mg/dia equivalente de prednisona) ou outros imunossupressores dentro de 4 semanas antes do fármaco do estudo, ou necessidade de esteroides sistémicos a longo prazo durante o estudo (esteroides tópicos permitidos).
15. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requeiram tratamento ou intervenção, ou enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose.
16. Hipertensão mal controlada apesar da terapia anti-hipertensora (ou seja, PAS ≥150 mmHg e/ou PAD ≥100 mmHg).
17. Diabetes não controlada (definida como HbA1c ≥8%, ou 7% ≤ HbA1c <8% com sintomas clínicos de diabetes, como poliúria, polidipsia, polifagia e perda de peso) ou outros distúrbios metabólicos, hemorragia gastrointestinal grave, diarreia grave (CTCAE ≥ Grau 2), ou obstrução gastrointestinal grave que requeira intervenção.
18. Doença pulmonar definida como ≥ Grau 3 de acordo com o NCI-CTCAE v6.0, incluindo dispneia em repouso, necessidade de oxigenoterapia contínua, ou história de DIP.
19. Alergia conhecida ao produto em investigação ou aos seus principais excipientes, ou à canamicina.
20. História de tromboembolismo, enfarte cerebral, distúrbios hemorrágicos ou evidência de tendência hemorrágica dentro de 6 meses antes da primeira dose.
21. Qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, torne a doente inadequada para participação.
22. Doentes do sexo feminino com potencial de procriação que não estejam dispostas a usar contraceção eficaz durante o ensaio e por 6 meses após o tratamento. Teste de gravidez necessário para doentes com amenorreia em antineoplásicos, mesmo se >12 meses.
23. Estoma intestinal ou obstrução.
24. Aderências abdominais ou infeção que impeçam a administração intraperitoneal do fármaco.
25. Condição física inadequada para injeção intraperitoneal ou outros fatores que impeçam a conclusão do estudo segundo o investigador.