Фаза 1, однорукавное, одноцентровое, открытое, проспективное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности WSK-IM02 у пациентов с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников.

Критерии включения:

1. Женщины, возраст ≥18 лет, ≤ 75 лет.
2. Готовность добровольно подписать информированное согласие.
3. Пациенты должны иметь гистопатологически подтвержденный рак яичников, без необходимости дополнительной биопсии опухолевой ткани в период скрининга.
4. Платинорезистентный рецидивирующий рак яичников с первоначальным ответом на ≥4 циклов платиносодержащей терапии, за которым подтвержден рецидив или прогрессирование заболевания в период от 28 дней до 6 месяцев после последнего платиносодержащего режима. Не менее одной последующей системной терапии для рецидива/прогрессирования после развития платинорезистентности, с ≤3 предшествующими линиями системной терапии (неоадъювантная + адъювантная химиотерапия/адъювантная химиотерапия считаются за одну линию химиотерапии). Другие поддерживающие терапии могут быть исключены по согласованию исследователя и спонсора.
5. Общее состояние по шкале ECOG: 0–2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
7. Адекватная функция основных органов в течение 14 дней до лечения: Гематология (без трансфузии или поддержки гемопоэтическими факторами роста в течение 14 дней): NEUT ≥1,5×10⁹/л, PLT ≥100×10⁹/л, Hb ≥80 г/л. Функция печени: ALT ≤2,5 × ВГН, AST ≤2,5 × ВГН. При наличии метастазов в печени: ALT и AST ≤5 × ВГН. Функция почек: Cr ≤1,5 × ВГН или Ccr >50 мл/мин. Коагуляция: АЧТВ ≤1,5 × ВГН, МНО ≤1,5 × ВГН.
8. По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST v1.1.
9. Женщины детородного потенциала должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания ИДС до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение 4 недель до включения.
2. Неэпителиальный рак яичников.
3. Предшествующая противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, гормональную терапию, биологическую терапию, иммунотерапию, фитотерапию с противоопухолевой целью или другие исследуемые агенты) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы.
4. Предшествующая лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы (включая облучение >25% костного мозга) или паллиативная локальная лучевая терапия метастазов в кости в течение 2 недель.
5. Крупная хирургическая операция в течение 4 недель до первой дозы без полного восстановления или плановая операция, запланированная во время исследования.
6. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением стабильного рака молочной железы; за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей без признаков заболевания >5 лет).
7. Любая токсичность от предыдущей терапии, которая не восстановилась до исходного уровня или до ≤1 степени по NCI-CTCAE v6.0 до начала лечения в исследовании (за исключением тех, которые, по мнению исследователя, не представляют риска безопасности, например, алопеция).
8. Симптомные ЦНС-метастазы или лептоменингеальные метастазы, или другие признаки неконтролируемых ЦНС- или лептоменингеальных метастазов, и признанные исследователем непригодными для включения.
9. ВИЧ-положительный статус, HBsAg-положительный с ДНК HBV > ВГН (включение разрешено, если снижена до нормы после противовирусной терапии), Anti-HCV-положительный с РНК HCV положительной, Tp-Ab положительный.
10. Активная инфекция, требующая системной противомикробной терапии (по мнению исследователя).
11. Беременность или лактация.
12. Известный анамнез злоупотребления наркотиками/алкоголем/веществами, определенный предшествующий анамнез неврологических или психических расстройств.
13. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания, анамнез аутоиммунного заболевания или синдрома приобретенного иммунодефицита.
14. Кортикостероиды (>10 мг/сутки в эквиваленте преднизолона) или другие иммунодепрессанты в течение 4 недель до исследуемого препарата, или необходимость длительной системной терапии стероидами во время исследования (разрешены местные стероиды).
15. Неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, симптомную застойную сердечную недостаточность (NYHA II–IV), клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы.
16. Плохо контролируемая гипертензия, несмотря на антигипертензивную терапию (т.е., САД ≥150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥100 мм рт.ст.).
17. Неконтролируемый диабет (определяется как HbA1c ≥8%, или 7% ≤ HbA1c <8% с клиническими симптомами диабета, такими как полиурия, полидипсия, полифагия и потеря веса) или другие метаболические расстройства, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая диарея (CTCAE ≥2 степени) или тяжелая желудочно-кишечная непроходимость, требующая вмешательства.
18. Легочное заболевание, определяемое как ≥3 степени по NCI-CTCAE v6.0, включая одышку в покое, необходимость постоянной кислородной терапии или анамнез ИЗЛ.
19. Известная аллергия на исследуемый препарат или его основные вспомогательные вещества, или на канамицин.
20. Анамнез тромбоэмболии, инфаркта мозга, геморрагических расстройств или признаки склонности к кровотечениям в течение 6 месяцев до первой дозы.
21. Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.
22. Женщины детородного потенциала, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после лечения. Требуется тест на беременность для пациенток с аменореей на фоне противоопухолевой терапии, даже если >12 месяцев.
23. Кишечная стома или непроходимость.
24. Спайки в брюшной полости или инфекция, препятствующие внутрибрюшинному введению препарата.
25. Физическое состояние, непригодное для внутрибрюшинной инъекции, или другие факторы, препятствующие завершению исследования по мнению исследователя.