Étude clinique prospective de phase 1, monobras, monocentrique, ouverte, évaluant la sécurité et l'efficacité du WSK-IM02 chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant résistant au platine.

Critères d'inclusion :

1. Femme, âgée de ≥ 18 ans, ≤ 75 ans.
2. Disposée à signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
3. Les patientes doivent avoir un cancer de l'ovaire confirmé histopathologiquement, sans nécessité de biopsie supplémentaire de tissu tumoral pendant la période de dépistage.
4. Cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine, avec une réponse initiale à ≥ 4 cycles de traitement à base de platine, suivi d'une récidive ou d'une progression confirmée de la maladie 28 jours à 6 mois après le dernier régime contenant du platine. Au moins une thérapie systémique ultérieure pour la récidive/progression après la résistance au platine, avec ≤ 3 lignes de thérapie systémique antérieure (la chimiothérapie néoadjuvante + adjuvante/chimiothérapie adjuvante compte comme une ligne de chimiothérapie. D'autres thérapies de maintenance peuvent être exclues après accord de l'investigateur et du promoteur.
5. État général ECOG : 0 - 2.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Fonction adéquate des principaux organes dans les 14 jours précédant le traitement : Hématologie (sans transfusion ou support de facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours) : NEUT ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 80 g/L. Fonction hépatique : ALT ≤ 2,5 × LNS, AST ≤ 2,5 × LNS. En présence de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LNS. Fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LNS ou Ccr > 50 mL/min. Fonction de coagulation : TCA ≤ 1,5 × LNS, INR ≤ 1,5 × LNS.
8. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces de la signature du FIC jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du produit à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
2. Cancer de l'ovaire non épithélial.
3. Traitement antinéoplasique antérieur (y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, phytothérapie à des fins antinéoplasiques, ou autres agents expérimentaux) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la plus courte) avant la première dose.
4. Radiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose (y compris la radiothérapie sur > 25 % de la moelle osseuse), ou radiothérapie locale palliative pour métastases osseuses dans les 2 semaines.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose sans récupération complète, ou chirurgie élective prévue pendant l'essai.
6. Autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années (sauf cancer du sein stable ; sauf cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou autres tumeurs solides sans signe de maladie depuis > 5 ans).
7. Toute toxicité du traitement antérieur qui ne s'est pas résorbée au niveau de base ou à ≤ Grade 1 selon NCI-CTCAE v6.0 avant le traitement de l'étude (sauf celles ne présentant pas de risque de sécurité selon l'investigateur, par exemple, alopécie).
8. Métastases symptomatiques du SNC ou leptoméningées, ou autre preuve de métastases incontrôlées du SNC ou leptoméningées, et jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.
9. VIH positif, AgHBs positif avec ADN du VHB > LNS (inclusion autorisée si réduit à la normale après traitement antiviral), Anti-VHC positif avec ARN du VHC positif, Tp-Ab positif.
10. Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (selon l'investigateur).
11. Enceinte ou allaitante.
12. Antécédents connus d'abus de drogues/alcool/substances, antécédents certains de troubles neurologiques ou psychiatriques.
13. Présence de toute maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune ou syndrome d'immunodéficience acquise.
14. Corticostéroïdes (> 10 mg/jour équivalent prednisone) ou autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant le médicament de l'étude, ou nécessitant des stéroïdes systémiques à long terme pendant l'étude (stéroïdes topiques autorisés).
15. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, y compris angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II-IV), arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose.
16. Hypertension mal contrôlée malgré le traitement antihypertenseur (c'est-à-dire, PAS ≥ 150 mmHg et/ou PAD ≥ 100 mmHg).
17. Diabète non contrôlé (défini comme HbA1c ≥ 8 %, ou 7 % ≤ HbA1c < 8 % avec symptômes cliniques de diabète, tels que polyurie, polydipsie, polyphagie, et perte de poids) ou autres troubles métaboliques, saignement gastro-intestinal sévère, diarrhée sévère (CTCAE ≥ Grade 2), ou obstruction gastro-intestinale sévère nécessitant une intervention.
18. Maladie pulmonaire définie comme ≥ Grade 3 selon NCI-CTCAE v6.0, y compris dyspnée au repos, nécessité d'une oxygénothérapie continue, ou antécédents de PID.
19. Allergie connue au produit à l'étude ou à ses principaux excipients, ou à la kanamycine.
20. Antécédents de thromboembolie, d'infarctus cérébral, de troubles hémorragiques, ou preuve de tendance hémorragique dans les 6 mois précédant la première dose.
21. Toute autre condition médicale sévère et/ou non contrôlée concomitante qui, selon le jugement de l'investigateur, rend la patiente inadaptée à la participation.
22. Patientes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de contraception efficace pendant l'essai et pendant 6 mois après le traitement. Test de grossesse requis pour les patientes sous antinéoplasiques avec aménorrhée, même si > 12 mois.
23. Stomie intestinale ou obstruction.
24. Adhérences ou infection abdominales empêchant l'administration intra-péritonéale du médicament.
25. État physique inadapté à l'injection intra-péritonéale ou autres facteurs empêchant l'achèvement de l'étude selon l'investigateur.