Účinek denního doplňku na hladiny PAI-1 v plazmě
Vliv denního doplňku stravy stimulujícího oxid dusnatý na hladiny plazmatického PAI-1: šestitýdenní otevřená klinická studie
U zdravého člověka je produkce oxidu dusnatého (NO) endotelem, vnitřní výstelkou cévy, zodpovědná za a) schopnost cévy rozšířit se, aby mohla zvýšit svůj průtok krve, a b) působit jako antikoagulační produkt, který zabraňuje srážení krve v těchto cévách. Při fyziologickém stresu, ať už kvůli rozvoji onemocnění, jako je cukrovka, nebo prostě v důsledku stárnutí, mohou být endotelové buňky ovlivněny a stát se dysfunkčními, čímž se zhorší jejich schopnost tvořit NO a dokonce se podpoří vznik krevních sraženin. Když k takové endoteliální dysfunkci dojde, může být předzvěstí budoucího rozvoje kardiovaskulárního (KV) onemocnění, jako je hypertenze nebo ischemická choroba srdeční, později v životě těchto pacientů. Proto by schopnost zvýšit místní produkci nebo dostupnost NO v takto postižených cévách u pacientů identifikovaných jako náchylných k endoteliální dysfunkci mohla hrát pozitivní roli buď v prevenci, nebo v oddálení nástupu endoteliální dysfunkce a následného KV onemocnění u těchto pacientů.
RM je perorální doplněk stravy složený z přírodních složek a aminokyseliny L-citrullinu. V laboratorních experimentech s buňkami z vnitřní výstelky cév se ukázalo, že čtyři složky RM zvyšují koncentraci NO a snižují hladiny některých markerů stárnutí. V naší nedávno dokončené studii (rukopis je v současné době v recenzním řízení) užívalo doplněk 31 mladých mužů a žen po dobu 14 dnů a neměli žádné závažné vedlejší účinky. Doplněk způsobil očekávané potenciálně prospěšné rozšíření cév a snížení hladin inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), jehož hladiny korelují se stárnutím a rizikem kardiovaskulárního onemocnění.
V této studii budou zdraví účastníci užívat doplněk po dobu 6 týdnů, aby se zjistilo, zda hladiny PAI-1 zůstávají potlačené, a také se prozkoumá, zda má doplněk vliv na další krevní markery, jejichž hladiny se mohou měnit se stárnutím nebo kardiovaskulárním onemocněním a které mohou také naznačovat nebo předpovídat onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie zkoumá vliv šestitýdenní denní suplementace na panel krevních markerů spojených s cévním stárnutím a zánětem.
Budou měřeny krevní markery Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1), Interleukin-8 (IL-8), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9), Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23), C-Reactive Protein (CRP) a Klotho. PAI-1 je protein zapojený do srážení krve, jehož zvýšené hladiny jsou spojeny s vyšším kardiovaskulárním rizikem a stárnutím. IL-8 je prozánětlivý cytokin spojovaný s chronickým zánětem. PCSK9 se podílí na metabolismu lipidů a kardiovaskulárním riziku. FGF-23 je regulátor metabolismu fosfátů a cévní kalcifikace. CRP je obecný marker systémového zánětu a Klotho je anti-aging protein s ochrannými účinky na cévní a renální funkci.
Hodnocením těchto markerů tato studie usiluje o určení, zda přírodní perorální doplněk může modulovat klíčové dráhy zapojené do cévního zánětu a stárnutí, potenciálně jej pozicovat jako přírodní perorální doplněk, který může podporovat cévní zdraví v kontextu věkem podmíněného úbytku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sriram V Eleswarapu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 3107943058
- E-mail: seleswarapu@mednet.ucla.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90034
- Nábor
- UCLA
-
Kontakt:
- Sriram V Eleswarapu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 310-794-3058
- E-mail: seleswarapu@mednet.ucla.edu
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Nábor
- UCLA The Men's Clinic
-
Kontakt:
- Sriram V Eleswarapu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 310-794-3058
- E-mail: seleswarapu@mednet.ucla.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osoby jakéhokoli pohlaví ve věku alespoň 18 let, které nemají v anamnéze akutní nebo chronická kardiovaskulární onemocnění, jsou způsobilé.
Kritéria pro vyloučení:
- Mladší než 18 let
- Aktuální těhotenství (které bude potvrzeno těhotenským testem u účastnic schopných otěhotnění)
- Užívání hormonální antikoncepce
- Aktivní kuřák
- Alergie na zázvor, muira puama, Paullinia cupana nebo L-citrullin
- Předchozí užívání přípravku Revactin® nebo RM
- V anamnéze závažné kardiovaskulární příhody, včetně infarktu myokardu nebo mrtvice
- V anamnéze koronární, kardiální nebo karotická chirurgie, jako je stent, operace srdce nebo endarterektomie
- Aktivní rakovina jakéhokoli typu kromě rakoviny kůže
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doplněk
Všichni subjekty zařazené do této studie budou v experimentální skupině, která bude užívat perorální doplněk dvakrát denně po dobu 42 dnů.
|
Účastníci budou konzumovat doplněk stravy zvaný RM, který se skládá z extraktu ze zázvoru, L-citrulinu a rostlinných složek Paullinia cupana a muira puama.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 v krvi mezi výchozím stavem a 6 měsíci
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby za 6 týdnů +/- 7 dní
|
Hladiny plazminogenového aktivátorového inhibitoru-1 (PAI-1) v krvi, což je marker, který koreluje se stárnutím a rizikem kardiovaskulárních onemocnění, budou měřeny pomocí standardního odběru krve.
Měřící jednotky jsou ng/mL.
|
Od zařazení do studie do konce léčby za 6 týdnů +/- 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny interleukinu-8 v krvi mezi výchozím stavem a 6 měsíci
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby v 6 týdnech +/- 7 dní
|
Krevní marker Interleukin-8 (IL-8) bude měřen pomocí standardního odběru krve.
IL-8 je prozánětlivý cytokin spojený s chronickým zánětem.
Měří se v jednotkách pg/mL.
|
Od zařazení do studie do ukončení léčby v 6 týdnech +/- 7 dní
|
|
Změna hladiny proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 v krvi mezi výchozím stavem a 6 měsíci
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 6. týdnu +/- 7 dní
|
Krevní marker Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) bude měřen standardním odběrem krve.
PCSK9 se podílí na metabolismu lipidů a kardiovaskulárním riziku.
Měrné jednotky jsou ng/mL.
|
Od zápisu do konce léčby v 6. týdnu +/- 7 dní
|
|
Změna hladiny fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF-23) v krvi mezi výchozím stavem a 6 měsíci
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 6 týdnech +/− 7 dní
|
Krevní marker Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) bude měřen prostřednictvím standardního odběru krve.
FGF-23 reguluje metabolismus fosfátů a cévní kalcifikaci.
Jednotky měření jsou pg/mL.
|
Od zápisu do konce léčby v 6 týdnech +/− 7 dní
|
|
Změna hladiny C-reaktivního proteinu v krvi mezi výchozím stavem a 6. měsícem
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 6 týdnech ± 7 dní
|
Krevní marker C-reaktivní protein (CRP) bude změřen standardním odběrem krve.
CRP je obecný marker systémového zánětu.
Měří se v jednotkách mg/dL.
|
Od zápisu do konce léčby v 6 týdnech ± 7 dní
|
|
Změna hladiny Klotho v krvi mezi výchozím stavem a 6 měsíci
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v 6. týdnu +/− 7 dní
|
Krevní marker Klotho bude měřen standardním odběrem krve.
Klotho je protein proti stárnutí s ochrannými účinky na cévní a renální funkce.
Jednotky měření jsou pg/mL.
|
Od zařazení do studie do konce léčby v 6. týdnu +/− 7 dní
|
|
Změna krevního tlaku mezi výchozím stavem a 6 měsíci
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v 6 týdnech +/- 7 dní
|
Bude měřen systolický a diastolický krevní tlak.
Jednotky měření jsou mm Hg.
|
Od zařazení do studie do konce léčby v 6 týdnech +/- 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sriram V Eleswarapu, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Whisner CM, Angadi SS, Weltman NY, Weltman A, Rodriguez J, Patrie JT, Gaesser GA. Effects of Low-Fat and High-Fat Meals, with and without Dietary Fiber, on Postprandial Endothelial Function, Triglyceridemia, and Glycemia in Adolescents. Nutrients. 2019 Nov 2;11(11):2626. doi: 10.3390/nu11112626.
- Haptonstall KP, Choroomi Y, Moheimani R, Nguyen K, Tran E, Lakhani K, Ruedisueli I, Gornbein J, Middlekauff HR. Differential effects of tobacco cigarettes and electronic cigarettes on endothelial function in healthy young people. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020 Sep 1;319(3):H547-H556. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2020. Epub 2020 Jul 31.
- Papamichael CM, Aznaouridis KA, Karatzis EN, Karatzi KN, Stamatelopoulos KS, Vamvakou G, Lekakis JP, Mavrikakis ME. Effect of coffee on endothelial function in healthy subjects: the role of caffeine. Clin Sci (Lond). 2005 Jul;109(1):55-60. doi: 10.1042/CS20040358.
- Nguyen S, Rajfer J, Shaheen M. Safety and efficacy of daily Revactin(R) in men with erectile dysfunction: a 3-month pilot study. Transl Androl Urol. 2018 Apr;7(2):266-273. doi: 10.21037/tau.2018.03.22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB #25-1948
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .