Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie PRT12396 u účastníků s vybranými myeloproliferativními neoplaziemi

16. září 2026 aktualizováno: Prelude Therapeutics Incorporated

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti přípravku PRT12396 u pacientů s polycythemia vera a myelofibrózou

Jedná se o první studii na lidech, otevřenou, multicentrickou fázi 1, navrženou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti léčiva PRT12396 u účastníků s vysokorizikovou polycytémií verou (PV) a myelofibrózou (MF), a k určení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (dávek) pro expanzi (RDE[s]). Studie se skládá z fáze zvyšování dávky následované fází expanze dávky k dalšímu vyhodnocení vybrané úrovně (úrovní) dávky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato první studie na lidech, otevřená, multicentrická fáze 1 je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost PRT12396 u účastníků s vysokorizikovou polycythemia vera (PV) a myelofibrosou (MF). Způsobilé populace MF zahrnují účastníky s intermediální-1, intermediální-2 nebo vysokorizikovou primární MF, stejně jako post-polycythemia vera MF nebo post-essenciální trombocytémie MF, s důkazem zátěže onemocnění na základě splenomegalie.

Studie je prováděna ve dvou částech:

Část 1 (escalace dávky) vyhodnocuje eskalující perorální dávky PRT12396 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a k určení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky/dávek pro expanzi (RDE[s]).

Část 2 (expanze dávky) zahrnuje další účastníky na vybrané úrovni/úrovních dávky, aby dále charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost PRT12396 v populacích PV a MF.

Přibližně až 100 účastníků je plánováno k zařazení v obou částech studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33065
        • Nábor
        • BRCR Global - Coral Springs
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START Midwest, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy, životní omezení (včetně požadavků na antikoncepci) a další postupy studie.
  • Potvrzená diagnóza PV nebo MF podle WHO 2016 nebo revidovaných kritérií ICC/WHO 2022.
  • Dokumentovaná přítomnost mutace JAK2 V617F.
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Odhadovaná délka života ≥12 týdnů podle posouzení vyšetřovatele.
  • Negativní těhotenský test ze séra nebo moči a souhlas s používáním antikoncepce nebo zachováním skutečné abstinence.
  • Dostatečná funkce orgánů a rezervy kostní dřeně (hematologie, ledviny a játra).

Kriteria pro vyloučení:

  • Historie jiného maligního onemocnění do 3 let před zařazením, s výjimkou malignity považované za vyléčenou s nízkým rizikem recidivy.
  • Klinicky významná anémie způsobená nutričním deficitem nebo hemolytickými poruchami.
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci.
  • Jakékoli další zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle úsudku vyšetřovatele zvýšily riziko nebo narušily účast ve studii nebo interpretaci výsledků.
  • Klinicky významné nebo nekontrolované zdravotní stavy, včetně aktivní infekce nebo kardiovaskulárního onemocnění, které by zvýšily riziko nebo narušily účast ve studii.
  • Nevyřešená toxicita > 1. stupně z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie ≤ 2. stupně.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku studie nebo pomocné látky studijní léčby.
  • Předchozí systémová léčba pro PV nebo MF, předchozí nebo plánovaná alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, nedávná velká operace, předchozí splenektomie nebo předchozí ozáření sleziny, nebo použití hematopoetických růstových faktorů během protokolem definovaných vyplavovacích období.
  • Užívání silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A4, citlivých substrátů CYP3A s úzkým terapeutickým rozsahem, nebo látek snižujících kyselost, které nelze před studijní léčbou vysadit.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PRT12396: MF
Účastníci s myelofibrózou dostávají PRT12396, experimentální perorální tobolku, podávanou dvakrát denně. Studie zahrnuje eskalaci dávky následovanou expanzí dávky na doporučenou dávku pro expanzi (RDE)
Lék: PRT12396
PRT12396 je experimentální perorální tobolka podávaná dvakrát denně v určené dávce nebo RDE. Tobolky se polykají celé s vodou a lze je užívat jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.
Experimentální: PRT12396: PV
Účastníci s polycytémií vera dostávají PRT12396, experimentální perorální kapsli, podávanou dvakrát denně. Studie zahrnuje eskalaci dávky následovanou expanzí dávky na doporučené dávkování pro expanzi (RDE)
Lék: PRT12396
PRT12396 je experimentální perorální tobolka podávaná dvakrát denně v určené dávce nebo RDE. Tobolky se polykají celé s vodou a lze je užívat jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkově limitní toxicita (DLT) přípravku PRT12396
Časové okno: Během cyklu 1 (4 týdny)
Výskyt dávkově limitujících toxicit, definovaných podle protokolem stanovených kritérií
Během cyklu 1 (4 týdny)
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Během trvání studie, v průměru 2 roky
Výskyt a závažnost léčbou navozených nežádoucích účinků (AE), klasifikovaných podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Verze 6.0
Během trvání studie, v průměru 2 roky
Nepříznivé události vedoucí k úpravě dávkování nebo ukončení léčby
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Výskyt nežádoucích účinků vedoucích ke snížení dávky, přerušení dávkování, ukončení léčby a klinicky významných laboratorních abnormalit
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka/dávky pro expanzi (RDE[s]) přípravku PRT12396
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (dávek) pro expanzi (RDE[s]) na základě vyhodnocení DLT, bezpečnostních a snášenlivostních údajů
Během dokončení studie, v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologická míra odpovědi (PV)
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky
Podíl účastníků s polycytémií vera (PV), kteří dosáhli nejlepší celkové hematologické odpovědi (úplné hematologické odpovědi nebo částečné hematologické odpovědi) z celkových hodnocení odpovědi podle zkoušejícího
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky
Délka hematologické odpovědi (PV)
Časové okno: Po dokončení studie, v průměru 2 roky
Doba trvání hematologické odpovědi u účastníků s PV, definovaná jako čas od první zdokumentované odpovědi (nejlepší celková hematologická odpověď) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Po dokončení studie, v průměru 2 roky
Řízení hematokritu bez požadavků na flebotomii (PV)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Podíl účastníků s PV dosahujících a udržujících kontrolu hematokritu bez flebotomie, čas do první flebotomie a frekvence flebotomie
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Odezva sleziny (MF)
Časové okno: Do ukončení studie, v průměru 2 roky
Hodnocení odpovědi sleziny včetně podílu pacientů dosahujících protokolem stanoveného snížení objemu sleziny, času do odpovědi sleziny, trvání odpovědi sleziny a snížení hmatné délky sleziny
Do ukončení studie, v průměru 2 roky
Změna od výchozí hodnoty hemoglobinu (MF)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Změna od výchozí hodnoty hladiny hemoglobinu u účastníků s MF
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Změna od výchozí hodnoty v počtu trombocytů (MF)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Změna od výchozí hodnoty počtu krevních destiček u účastníků s myelofibrózou
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu neutrofilů (MF)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu neutrofilů u účastníků s MF
Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
Transfuzní nezávislost (MF)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Podíl pacientů dosahujících nezávislosti na transfuzích a doba trvání nezávislosti na transfuzích definovaná podle kritérií protokolu
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až do 1. dne 4. cyklu (každý cyklus trvá 4 týdny)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace bude vypočtena pomocí nekompartmentální analýzy
Až do 1. dne 4. cyklu (každý cyklus trvá 4 týdny)
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až do 1. dne 4. cyklu (každý cyklus trvá 4 týdny)
Čas do dosažení maximální koncentrace bude vypočítán pomocí nekompartmentální analýzy
Až do 1. dne 4. cyklu (každý cyklus trvá 4 týdny)
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Časové okno: Až do cyklu 4 den 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase bude vypočtena pomocí nekompartmentální analýzy
Až do cyklu 4 den 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
Terminální eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Terminální eliminační poločas bude vypočítán pomocí nekompartmentální analýzy
Cyklus 1 Den 1
Konce v ustáleném stavu koncentrace
Časové okno: Do cyklu 4, den 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
Stacionární minimální koncentrace budou vypočítány pomocí nekompartmentální analýzy
Do cyklu 4, den 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
Clearance
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Clearance bude vypočítán pomocí nekompartmentální analýzy
Cyklus 1 Den 1
Akumulace
Časové okno: Až do 1. dne 4. cyklu (každý cyklus trvá 4 týdny)
Akumulace bude vypočtena pomocí nekompartmentální analýzy
Až do 1. dne 4. cyklu (každý cyklus trvá 4 týdny)
Celkové skóre příznaků podle formuláře pro hodnocení příznaků myeloproliferativních neoplazií (MPN-SAF TSS)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
Výsledky hlášené pacienty hodnocené pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativních neoplazií Celkové skóre symptomů (MPN-SAF TSS), vyhodnocené jako změna od výchozí hodnoty v protokolem stanovených časových bodech. MPN SAF TSS je ověřený dotazník, ve kterém jsou jednotlivé symptomy hodnoceny pomocí číselné stupnice od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádné symptomy a 10 znamená nejhorší představitelné symptomy; vyšší skóre indikuje větší závažnost symptomů.
Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
Celkový dojem pacienta o změně (PGI-C)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
Výsledky hlášené účastníky byly hodnoceny pomocí Patient Global Impression of Change (PGI-C), vyhodnocované v časových bodech stanovených protokolem. PGI-C je globální hodnotící škála, kde účastníci hodnotí celkovou změnu svého stavu od výchozího stavu pomocí 7bodové ordinální škály od „výrazně zlepšeno“ po „výrazně zhoršeno“, přičemž nižší skóre indikuje zlepšení a vyšší skóre zhoršení příznaků.
Během dokončení studie, v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prelude Therapeutics Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRT12396-01
  • 2026-525484-40-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit